Un coronavirus de chauve-souris nouvellement caract\u00e9ris\u00e9 peut s\u2019accrocher \u00e0 un r\u00e9cepteur de cellule humaine pr\u00e9sent dans les poumons, donnant aux scientifiques un nouvel indice important sur la mani\u00e8re dont certains virus animaux peuvent passer chez l\u2019homme.<\/p>\n
\u00c9tude : Les alphacoronavirus de chauve-souris \u00e0 nez c\u0153ur utilisent le CEACAM6 humain pour p\u00e9n\u00e9trer dans les cellules. Chauve-souris \u00e0 nez de c\u0153ur (Cardioderma cor). Cr\u00e9dit d\u2019image\u00a0:\u00a0Philip Precey\/iNaturalist<\/p>\n
Dans une \u00e9tude r\u00e9cente publi\u00e9e dans la revue Natureles chercheurs ont montr\u00e9 que la chauve-souris au nez de c\u0153ur (Cardiodermie cor) les alpha-coronavirus (alpha-CoV) peut utiliser la mol\u00e9cule d’adh\u00e9sion cellulaire de l’antig\u00e8ne carcinoembryonnaire humain 6 (CEACAM6) comme r\u00e9cepteur pour l’entr\u00e9e cellulaire dans des syst\u00e8mes exp\u00e9rimentaux.<\/p>\n
Contexte de l’entr\u00e9e zoonotique du virus Alpha-Coronavirus<\/p>\n
Il y a eu une augmentation substantielle de la pr\u00e9diction et de la caract\u00e9risation des virus \u00e0 potentiel zoonotique, en particulier CoVdepuis la maladie \u00e0 coronavirus 2019 (COVID 19) pand\u00e9mie. L\u2019entr\u00e9e cellulaire est la premi\u00e8re barri\u00e8re au saut viral entre esp\u00e8ces et d\u00e9pend de la liaison des prot\u00e9ines virales aux r\u00e9cepteurs cellulaires. L\u2019identification des virus ayant un potentiel zoonotique en fonction de leur capacit\u00e9 \u00e0 p\u00e9n\u00e9trer dans les cellules humaines est cruciale pour la pr\u00e9vision, la pr\u00e9paration et la pr\u00e9vention d\u2019une pand\u00e9mie.<\/p>\n
Conception de d\u00e9pistage des pointes et des r\u00e9cepteurs Alpha-CoV<\/p>\n
Dans la pr\u00e9sente \u00e9tude, les chercheurs ont caract\u00e9ris\u00e9 l’entr\u00e9e cellulaire de alpha-CoV. Premi\u00e8rement, pour s\u00e9lectionner avec une haute fid\u00e9lit\u00e9 les prot\u00e9ines de pointe alpha-CoV qui repr\u00e9sentent une diversit\u00e9 connue, un algorithme glouton a \u00e9t\u00e9 appliqu\u00e9 aux s\u00e9quences de prot\u00e9ines de pointe de deux bases de donn\u00e9es. Quarante s\u00e9quences de prot\u00e9ines de pointe, capturant 53,4 % de la diversit\u00e9 phylog\u00e9n\u00e9tique, ont \u00e9t\u00e9 s\u00e9lectionn\u00e9es. La plupart des prot\u00e9ines de pointe (67,5 %) provenaient de chauves-souris mal caract\u00e9ris\u00e9es. alpha-CoV.<\/p>\n
Ensuite, pour v\u00e9rifier que les cadres de lecture ouverts synth\u00e9tiques de la prot\u00e9ine de pointe pouvaient g\u00e9n\u00e9rer des prot\u00e9ines de pointe qui pourraient \u00eatre pseudotyp\u00e9es sur des lentivirus, les chercheurs ont purifi\u00e9 les pseudovirus et confirm\u00e9 l\u2019incorporation de prot\u00e9ines de pointe par immunoblot. En plus de cette biblioth\u00e8que alpha-CoV, des biblioth\u00e8ques d’expression plasmidique pour l’aminopeptidase N (APN) et l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2), repr\u00e9sentant diverses esp\u00e8ces de mammif\u00e8res, ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s.<\/p>\n
L’\u00e9quipe a v\u00e9rifi\u00e9 si des prot\u00e9ines de pointe pseudotyp\u00e9es de la biblioth\u00e8que alpha-CoV pouvaient p\u00e9n\u00e9trer dans les cellules via ACE2 ou APN. La plupart alpha-CoV n’a pas utilis\u00e9 APN ou ACE2 pour l’entr\u00e9e dans la cellule. A noter, deux chauves-souris alpha-CoV utilis\u00e9 non humain APN r\u00e9cepteurs pour l\u2019entr\u00e9e cellulaire. Ces donn\u00e9es sugg\u00e8rent que l’utilisation de APN et ACE2 les r\u00e9cepteurs peuvent \u00eatre rares parmi alpha-CoV. Ensuite, l\u2019\u00e9quipe a \u00e9tudi\u00e9 plusieurs lign\u00e9es cellulaires humaines pour d\u00e9terminer leur permissivit\u00e9 aux prot\u00e9ines de pointe pseudotyp\u00e9es alpha-CoV.<\/p>\n
R\u00e9sultats de l’entr\u00e9e de cellules humaines m\u00e9di\u00e9es par CEACAM6<\/p>\n
Sur l’\u00e9cran, seulement des humains CoV (HCoV)-229E, HCoV-NL63, et une chauve-souris CoV (BtCoV-KY43) pourrait p\u00e9n\u00e9trer dans les cellules humaines. La s\u00e9quence prot\u00e9ique de pointe du BtCoV-KY43 a \u00e9t\u00e9 isol\u00e9e pour la premi\u00e8re fois chez des chauves-souris au Kenya. Pour identifier quel r\u00e9cepteur humain a facilit\u00e9 l’entr\u00e9e de BtCoV-KY43 (ci-apr\u00e8s, CcCoV-KY43), une m\u00e9thode bas\u00e9e sur l’avidit\u00e9 qui d\u00e9tecte les interactions extracellulaires avec les ectodomaines des r\u00e9cepteurs humains a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e.<\/p>\n
En utilisant le domaine de liaison au r\u00e9cepteur (RBD) de la prot\u00e9ine Spike de CcCoV-KY43 comme proie, trois interactions ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es, toutes avec des paralogues du CEACAM (CEACAM6, CEACAM3 et CEACAM5). La surexpression de ces prot\u00e9ines CEACAM dans une lign\u00e9e cellulaire non permissive a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que seule l’expression de CEACAM6 augmentait significativement la permissivit\u00e9. En revanche, en utilisant des anticorps monoclonaux (mAb) contre l’entr\u00e9e cellulaire bloqu\u00e9e par CEACAM6.<\/p>\n
Les analyses de l\u2019Atlas des cellules humaines ont identifi\u00e9 le poumon, le c\u00f4lon et les bronches comme les tissus contenant le plus grand nombre de cellules exprimant CEACAM6. De plus, les cellules \u00e9pith\u00e9liales pulmonaires, les cellules alv\u00e9olaires de type 1 et les cellules caliciformes, qui sont souvent cibl\u00e9es par les virus respiratoires, ont montr\u00e9 l’expression la plus \u00e9lev\u00e9e de CEACAM6. Notamment, l\u2019expression de CEACAM6 dans les poumons humains est plus omnipr\u00e9sente et plus \u00e9lev\u00e9e que celle de n\u2019importe laquelle des prot\u00e9ines connues. HCoV r\u00e9cepteurs.<\/p>\n
Gr\u00e2ce \u00e0 la cristallographie, les chercheurs ont d\u00e9couvert que RBD de la prot\u00e9ine de pointe CcCoV-KY43 se lie \u00e0 l’immunoglobuline V-set amino-terminale (IgV)-domaine de type CEACAM6. Ensuite, ils ont r\u00e9sum\u00e9 leurs donn\u00e9es d’\u00e9chantillonnage de chauves-souris au Kenya pour identifier les sites pr\u00e9sentant un potentiel de d\u00e9bordement et ont constat\u00e9 que les centres de population humaine dans les r\u00e9gions c\u00f4ti\u00e8res du sud-est couraient un risque accru. De plus, les s\u00e9rums humains de cette r\u00e9gion n\u2019ont montr\u00e9 qu\u2019une r\u00e9activit\u00e9 limit\u00e9e au CcCoV-KY43 RBDsans preuve significative de d\u00e9bordement r\u00e9cent et avec certains signaux refl\u00e9tant potentiellement des r\u00e9ponses d’anticorps \u00e0 r\u00e9action crois\u00e9e.<\/p>\n
Implications des retomb\u00e9es de l’Alpha-CoV au Kenya<\/p>\n
R\u00e9cemment, deux s\u00e9quences CcCoV (CcCoV 2A et CcCoV 2B) du centre du Kenya ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es\u00a0; les deux sont relativement divergents, le CcCoV 2B \u00e9tant plus \u00e9troitement li\u00e9 au CcCoV-KY43 et le CcCoV 2A plus \u00e9loign\u00e9s. Malgr\u00e9 la variabilit\u00e9, l\u2019entr\u00e9e de cellules humaines d\u00e9pendantes de CEACAM6 a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9e pour les pseudotypes CcCoV-2A. Des investigations plus approfondies ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le CEACAM6 humain est un r\u00e9cepteur pour d’autres r\u00e9cepteurs kenyans divergents. alpha-CoValors que les virus apparent\u00e9s de Chine et de Russie europ\u00e9enne ont montr\u00e9 une utilisation plus restreinte des r\u00e9cepteurs non humains de type CEACAM6.<\/p>\n
Conclusions<\/p>\n
M\u00eame si un int\u00e9r\u00eat consid\u00e9rable a \u00e9t\u00e9 port\u00e9 vers CoV d\u00e9couverte, d\u00e9bordement et caract\u00e9risation des r\u00e9servoirs, de nombreuses recherches se sont concentr\u00e9es sur les b\u00eata-CoVavec une attention limit\u00e9e \u00e0 alpha-CoV. La d\u00e9couverte actuelle selon laquelle un alpha-CoV du Kenya, CcCoV-KY43, pr\u00e9sente un tropisme pour les cellules humaines contribue \u00e0 \u00e9clairer l’\u00e9valuation des risques zoonotiques pour les communaut\u00e9s de sant\u00e9 publique. Dans l\u2019ensemble, les r\u00e9sultats mettent en \u00e9vidence un potentiel de transmission aux humains et fournissent la caract\u00e9risation n\u00e9cessaire pour am\u00e9liorer les efforts de pr\u00e9vention et la pr\u00e9paration \u00e0 une pand\u00e9mie.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un coronavirus de chauve-souris nouvellement caract\u00e9ris\u00e9 peut s\u2019accrocher \u00e0 un r\u00e9cepteur de cellule humaine pr\u00e9sent dans les poumons,…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":84099,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[165],"tags":[30866,30863,30867,12196,228,30862,90,14629,18586,230,223,5744,30864,315,227,30868,30865],"class_list":{"0":"post-84098","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-kenya","8":"tag-ceacam6","9":"tag-cellules","10":"tag-chauvessouris","11":"tag-coronavirus","12":"tag-dans","13":"tag-debordement","14":"tag-des","15":"tag-humain","16":"tag-inquietudes","17":"tag-kenya","18":"tag-les","19":"tag-matiere","20":"tag-penetrer","21":"tag-pour","22":"tag-qui","23":"tag-souleve","24":"tag-utilise"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@afrique\/116457037235136579","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/afrique\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/84098","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/afrique\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/afrique\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/afrique\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/afrique\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=84098"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/afrique\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/84098\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/afrique\/wp-json\/wp\/v2\/media\/84099"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/afrique\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=84098"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/afrique\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=84098"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/afrique\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=84098"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}