![\"Neuropathie](\"https:\/\/www.europesays.com\/at\/wp-content\/uploads\/2026\/05\/neuropathie-hand.webp\" "\\"Neuropathie")
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Oxaliplatininduzierte periphere Neuropathie als persistente therapielimitierende Nebenwirkung<\/p>\n
Oxaliplatin<\/a> ist ein zentraler Bestandteil adjuvanter Chemotherapieregime (FOLFOX\/CAPOX) beim Kolorektalkarzinom<\/a> \u00a0und wirksam in der Reduktion des Rezidivrisikos. Gleichzeitig ist die Substanz mit einer hohen Inzidenz peripherer Neuropathien<\/a> assoziiert, die sich klinisch durch Taubheit, Kribbeln und sensorische St\u00f6rungen der Extremit\u00e4ten \u00e4u\u00dfern und die Lebensqualit\u00e4t erheblich beeintr\u00e4chtigen k\u00f6nnen. Diese Symptome persistieren bei einem relevanten Anteil der Patienten auch nach Abschluss der Chemotherapie<\/a> und k\u00f6nnen funktionelle Einschr\u00e4nkungen sowie soziale und berufliche Folgen nach sich ziehen. Trotz intensiver klinischer Forschung existiert bislang keine etablierte pharmakologische Pr\u00e4ventionsstrategie f\u00fcr die oxaliplatininduzierte periphere Neuropathie.<\/p>\n Duloxetin als m\u00f6glicher Ansatz zur Pr\u00e4vention von OIPN<\/p>\n Duloxetin<\/a> ist ein Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, der in randomisierten Studien eine Wirksamkeit bei der Behandlung schmerzhafter chemotherapieinduzierter Neuropathien gezeigt hat und daher in Leitlinien zur Therapie bestehender Symptome empfohlen wird. Pr\u00e4klinische und klinische Daten legen nahe, dass Duloxetin zus\u00e4tzlich peripher wirkende Effekte auf spannungsabh\u00e4ngige Natriumkan\u00e4le aus\u00fcbt, die an der Entstehung neuropathischer Symptome beteiligt sind. Vor diesem Hintergrund zielte die multizentrische, randomisierte, doppelblinde Phase-II-Studie Alliance A221805 darauf ab, zwei Dosierungen von Duloxetin hinsichtlich ihres Potenzials zur Pr\u00e4vention sensorischer oxaliplatininduzierter Neuropathien zu untersuchen und gleichzeitig das Sicherheitsprofil der Substanz in diesem Setting zu charakterisieren.<\/p>\n Randomisiertes Phase-II-Studiendesign zur Pr\u00fcfung zweier Duloxetin-Dosierungen<\/p>\n In die Studie wurden 199 Patienten mit Kolorektalkarzinom im Stadium II oder III eingeschlossen, die keine vorbestehende Neuropathie aufwiesen und eine oxaliplatinhaltige adjuvante Chemotherapie erhielten. Die Randomisierung erfolgte im Verh\u00e4ltnis 1:1:1 auf Duloxetin 30\u202fmg einmal t\u00e4glich, Duloxetin 60\u202fmg einmal t\u00e4glich oder Placebo. Die Studienmedikation begann am ersten Tag des ersten Chemotherapiezyklus und wurde \u00fcber insgesamt 17\u202fWochen einschlie\u00dflich einer Ausschleichphase verabreicht. Prim\u00e4rer Endpunkt war ein zusammengesetztes Ma\u00df zur Bewertung sensorischer Neuropathiesymptome, erhoben mittels validierter patientenberichteter Frageb\u00f6gen zu Taubheit, Kribbeln und Schmerzen an H\u00e4nden und F\u00fc\u00dfen.<\/p>\n Vergleichbare Raten milder sensorischer Symptome unter Duloxetin und Placebo<\/p>\n Von den 199 randomisierten Patienten waren 143 gem\u00e4\u00df modifiziertem Intention-to-treat-Kriterium f\u00fcr die prim\u00e4re Wirksamkeitsanalyse auswertbar. Ein Ansprechen lag vor, wenn w\u00e4hrend des Beobachtungszeitraums ausschlie\u00dflich keine oder nur gering ausgepr\u00e4gte sensorische Neuropathiesymptome berichtet wurden. Dieses Kriterium erf\u00fcllten 65,2\u00a0% der Patienten im Duloxetin-30-mg-Arm (90-\u00a0%-Konfidenzintervall<\/a> [KI] 52,1\u201376,8\u00a0%), 66,0\u00a0% im Duloxetin-60-mg-Arm (90-\u00a0%-KI 53,0\u201377,4\u00a0%) und 68,0\u00a0% im Placeboarm (90-\u00a0%-KI 55,5\u201378,8\u00a0%). Damit zeigte sich kein numerischer oder statistisch relevanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Sensitivit\u00e4tsanalysen zur Ber\u00fccksichtigung fehlender Nachbeobachtungsdaten best\u00e4tigten dieses Ergebnis.<\/p>\n Unerw\u00fcnschte Ereignisse und therapieassoziierte Toxizit\u00e4ten unter Studienmedikation<\/p>\n Die Auswertung der Sicherheitsdaten umfasste 185 Patienten. Unerw\u00fcnschte Ereignisse vom Schweregrad\u202f\u2265\u202f3 traten bei 30,2\u202f% der Patienten im Duloxetin-30-mg-Arm, bei 36,1\u00a0% im Duloxetin-60-mg-Arm und bei 31,3\u00a0% im Placeboarm auf. Am h\u00e4ufigsten wurden Diarrh\u00f6en beobachtet, wobei der h\u00f6here Duloxetin-Dosisarm eine h\u00f6here Inzidenz zeigte. Schwerwiegende Nebenwirkungen vom Grad\u202f4 wurden bei sieben Patienten dokumentiert; lediglich ein Ereignis \u2013 eine Hypokali\u00e4mie im 60-mg-Arm \u2013 wurde als m\u00f6glicherweise studienmedikationsbedingt eingestuft. M\u00fcdigkeit und \u00dcbelkeit stellten die h\u00e4ufigsten Studienmedikation-assoziierten Nebenwirkungen dar, schwergradige Verl\u00e4ufe waren jedoch selten.<\/p>\n Limitationen durch Endpunktwahl, Studiendesign und Placeboeffekte<\/p>\n Die Studie war als Phase-II-Screeningstudie konzipiert und nicht darauf ausgelegt, formale Wirksamkeitsvergleiche zwischen den Behandlungsarmen durchzuf\u00fchren. Zudem erfolgte die prim\u00e4re Endpunkterhebung nach einer kumulativen Oxaliplatindosis, die m\u00f6glicherweise nicht ausreichte, um h\u00f6here Schweregrade der Neuropathie zuverl\u00e4ssig zu erfassen. Die hohe Placeboansprechrate, die durch patientenberichtete Endpunkte zus\u00e4tzlich beg\u00fcnstigt worden sein k\u00f6nnte, stellt eine weitere methodische Einschr\u00e4nkung dar. Dar\u00fcber hinaus war die Therapieadh\u00e4renz in allen Studienarmen vergleichsweise gering, was die Interpretation der Ergebnisse zus\u00e4tzlich erschwert.<\/p>\n Ergebnisse sprechen nicht f\u00fcr eine pr\u00e4ventive Wirksamkeit<\/p>\n Die vorliegenden Daten zeigen, dass Duloxetin in den untersuchten Dosierungen nicht wirksamer als Placebo in der Pr\u00e4vention sensorischer oxaliplatininduzierter peripherer Neuropathien ist. Die Ergebnisse unterstreichen die anhaltende therapeutische Herausforderung in diesem Bereich und verweisen auf die Notwendigkeit verbesserter Studiendesigns sowie objektiverer Endpunkte wie potenzieller Biomarker. Weitere Forschung ist erforderlich, um pathophysiologische Mechanismen besser zu verstehen und neue pr\u00e4ventive Strategien zu identifizieren.<\/p>\n