Originaire de Toulouse, il avait posé ses valises à Marseille, une ville qui a souvent servi de décor aux œuvres auxquelles il participait. Avant de se consacrer au métier d’acteur dans les années 1990, il avait été danseur. Ses premiers pas au cinéma remontaient aux films Bye-Bye et Nénette et Boni, avant qu’un petit rôle dans Taxi, en 1998, ne contribue à le faire connaître d’un public plus large.
Parallèlement à sa carrière à l’écran, Christian Mazzuchini entretenait un lien étroit avec le théâtre. Sa collaboration avec le dramaturge Serge Valletti avait donné naissance à treize créations depuis la fin des années 1990.
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Il était remonté sur scène pour la dernière fois en 2018, tandis que sa dernière apparition au cinéma remontait au film Rapide, sorti en 2024.
Deux jours avant son décès, la société Zou Maï Prod avait indiqué sur Facebook que le comédien était en fin de vie, adressant un message de soutien et d’affection à ses proches.