La prise en charge du PTT comprend des échanges plasmatiques fréquents à l’hôpital (4 à 5 heures par séance), ce qui affecte lourdement la qualité de vie sociale, familiale, professionnelle et scolaire. Adzynma, du laboratoire Takeda, divise le temps des soins par trois, diminue la fatigue et ouvre la voie à un traitement à domicile grâce à une auto-injection. Attendu par les associations de patients, d’abord disponible en accès précoce, le médicament est désormais accessible en droit commun et pris en charge par l’Assurance maladie.

Purpura thrombotique thrombocytopénique

Les microangiopathies thrombotiques (MAT) regroupent un ensemble de maladies caractérisées par l’obstruction de petits vaisseaux sanguins par des agglomérations de plaquettes. Les MAT comprennent essentiellement 3 maladies : le syndrome hémolytique et urémique (SHU) typique, le SHU atypique et le purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT). Le PTT est le plus souvent auto-immun (PTTi) et congénital (PTTc) dans 5 à 10 % des PTT.

Qu’est-ce que le PTTc ?

Le PTTc, qui se transmet selon un mode autosomique récessif, se caractérise par une anémie hémolytique mécanique associée à la présence de schizocytes (globules rouges anormaux), une thrombopénie profonde avec un nombre de plaquettes inférieur à 100 Giga (G) par litre, alors que la norme est comprise entre 150 et 450 g/l, et une souffrance des organes atteints due à la formation de thrombi dans les vaisseaux de la microcirculation. La maladie est due à la présence de mutations sur le gène codant pour la protéine ADAMTS13, protéase dont le rôle est de limiter la formation de caillots anormaux.

Comment se manifeste le PTTc ?

Le PTTc se manifeste dans plus de la moitié des cas dès la naissance, également dans l’enfance avant l’âge de 10 ans ou encore, mais plus rarement, à l’âge adulte et, dans ce cas, chez les femmes durant la première grossesse. Les symptômes des différents épisodes de PTTc sont variables : syndrome hémorragique, signes d’anémie (dyspnée, pâleur), de souffrance viscérale, d’atteinte aux niveaux neurologique (céphalées, troubles de l’équilibre, confusion, convulsion, etc.), rénal (insuffisance rénale), cardiaque (troubles du rythme, infarctus du myocarde, mort subite, etc.) et/ou digestif (diarrhées, douleurs abdominales)… Les épisodes de PTTc peuvent être précédés durant quelques jours de prodromes associant asthénie, arthralgie, douleurs musculaires, abdominales, lombaires. Chaque rechute provoque des complications dans les organes atteints.

Indication

Adzynma (ADAMTS13r) est indiqué dans le traitement enzymatique substitutif (TES) des patients adultes et enfants atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique congénital (PTTc), une maladie rare due à un déficit en ADAMTS13. Il peut être utilisé dans toutes les tranches d’âge.

Mode d’action

L’ADAMTS13r est une forme recombinante de l’ADAMTS13 endogène. L’ADAMTS régule l’activité du facteur de von Willebrand (FVW) : elle clive les multimères de haut et de très haut poids moléculaire en unités plus petites, ce qui diminue les propriétés de liaison plaquettaire du FVW et sa capacité à former des microthrombi. L’ADAMTS13r réduirait ou éliminerait ainsi la formation spontanée de microthrombi de plaquettes-FVW, qui conduit à la consommation de plaquettes et à la thrombocytopénie chez les patients atteints de PTTc.

Posologie

Le traitement par Adzynma doit être instauré sous la supervision d’un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de troubles hématologiques. Il peut être utilisé comme :

traitement enzymatique substitutif prophylactique : 40 UI/kg de poids corporel une fois toutes les 2 semaines. La fréquence d’administration de la prophylaxie peut être ajustée à 40 UI/kg de poids corporel 1 fois par semaine en fonction de la réponse clinique.traitement enzymatique substitutif à la demande en cas d’épisode aigu de PTT : 40 UI/kg de poids corporel le jour 1, puis 20 UI/kg de poids corporel le jour 2 et 15 UI/kg de poids corporel, 1 fois par jour, à partir du jour 3 et jusqu’à 2 jours après la résolution de l’épisode aigu.Contre-indications

Hypersensibilité à l’un des composants.

Dites-le au patientLes patients doivent être informés des signes précoces de réactions d’hypersensibilité : tachycardie, oppression thoracique, respiration sifflante et/ou détresse respiratoire aiguë, hypotension, urticaire généralisée, prurit, rhinoconjonctivite, œdème de Quincke, léthargie, nausées, vomissements, paresthésie, agitation, anaphylaxie.L’auto-injection du traitement est possible après avoir été formé par le médecin traitant et/ou l’infirmière.Si une injection a été oubliée, prévenir le médecin et ne pas prendre de dose double pour compenser.Éliminer tout produit reconstitué non utilisé après 3 heures. Ne pas administrer ce médicament s’il n’est pas clair et incolore.Grossesse

L’utilisation d’Adzynma pendant la grossesse ne peut être envisagée qu’après une analyse individuelle approfondie des risques et des bénéfices par le médecin prescripteur avant et pendant le traitement. La décision d’interrompre l’allaitement ou d’arrêter Adzynma doit s’appuyer sur le bénéfice du médicament pour la mère.

Effets indésirables

Les plus fréquents sont une infection des voies aériennes supérieures, des céphalées, une sensation vertigineuse, une migraine, des diarrhées, une nausée. On retrouve fréquemment aussi de la somnolence, des distensions abdominales, de la constipation, de l’asthénie, une sensation de chaud et une activité d’ADAMTS13r anormale.

Interactions médicamenteuses

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Surveillance particulière​​​Une hypersensibilité de type allergique, incluant des réactions anaphylactiques, peut survenir.Après un traitement par Adzynma, certains patients développent des anticorps dirigés contre l’ADAMTS13r, ce qui entraîne une diminution de la réponse.Conservation

Avant reconstitution : placer la poudre au réfrigérateur (entre + 2 et + 8 °C). Adzynma peut être conservé à température ambiante jusqu’à + 30 °C pendant une période allant jusqu’à 6 mois sous forme lyophilisée, mais sans dépasser la date de péremption. Une fois laissé à l’extérieur, il ne doit pas être remis au réfrigérateur.

Après reconstitution : la stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 6 heures à + 25 °C. D’un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement, sauf si la méthode d’ouverture, de reconstitution et de dilution prévient tout risque de contamination microbienne.

L’avis de la HAS

Service médical rendu (SMR) important et amélioration du service médical rendu (ASMR) modérée (III). La population cible est estimée à environ 80 à 90 patients en France.

DélivranceListe I.Médicament à prescription hospitalière et réservée à certains médecins spécialistes en hématologie ou en néphrologie et aux médecins compétents en maladie du sang.Fiche technique

Les présentations comprennent soit un flacon en verre de 500 UI, soit de 1 500 UI de poudre, un flacon en verre de 5 ml de solvant, un dispositif de reconstitution, une seringue, un set de perfusion et deux tampons alcoolisés :

Adzynma 500 UI (ADAMTS13r), poudre et solvant pour solution injectable (CIP : 34009 302 977 9 7), 1 643,08 € ;Adzynma 1 500 UI (ADAMTS13r), poudre et solvant pour solution injectable (CIP : 34009 302 978 0 3), 4 728,03 €.

Remb. SS à 65 %.

Les prix sont mentionnés hors honoraires de dispensation.

La commande s’effectue en vente directe auprès de Takeda. Tél. : 01 40 67 34 34, du lundi au jeudi de 8 h 30 à 17 heures et le vendredi jusqu’à 16 heures, et 01 40 67 32 90 en soirée, les dimanches et jours fériés.​ Commande également possible via le dépositaire Movianto (commande_adv@movianto.com ou 01 40 67 34 34). Pour toute question logistique, contacter le service client : france.serviceclient@takeda.com.

Takeda : 01 40 67 33 00