\u00ab Dix ans apr\u00e8s la conception de notre essai pionnier PADA-1, les r\u00e9sultats de SERENA-6 pr\u00e9sent\u00e9s aujourd’hui \u00e0 l’ASCO confortent le b\u00e9n\u00e9fice durable de notre approche originale visant un suivi de l’ADN tumoral circulant pour d\u00e9tecter pr\u00e9cocement un m\u00e9canisme de r\u00e9sistance aux traitements du cancer du sein m\u00e9tastatique hormonod\u00e9pendant et adapter en fonction les traitements \u00bb, se r\u00e9jouit le Pr\u00a0Fran\u00e7ois-Cl\u00e9ment Bidard, directeur du Centre d’Investigation Clinique de l’Institut Curie (Inserm CIC-2501) \u00ab\u00a0Changer de th\u00e9rapie sur la base d’un signal sanguin et alors que les patientes ne pr\u00e9sentent aucun signe clinique de r\u00e9-\u00e9volution du cancer, constitue un v\u00e9ritable changement de paradigme vers une oncologie adaptative pour am\u00e9liorer significativement la prise en charge et la qualit\u00e9 de vie des patientes\u00a0\u00bb.<\/p>\n
La grande majorit\u00e9 des cancers du sein m\u00e9tastatiques sont hormonod\u00e9pendants\u00a0: les cellules tumorales, via les r\u00e9cepteurs aux \u0153strog\u00e8nes pr\u00e9sents \u00e0 leur surface, captent les hormones qui stimulent alors l’expansion du cancer. Le standard de traitement de ce type de cancer du sein consiste le plus souvent en une hormonoth\u00e9rapie combinant un m\u00e9dicament anti-aromatase (diminuant la fabrication d’\u0153strog\u00e8nes) avec un inhibiteur de la prolif\u00e9ration cellulaire (inhibiteur de CDK4\/6). Cependant, pour pr\u00e8s de 40 % des patientes, des mutations surviennent au niveau du g\u00e8ne ESR1 (codant pour le r\u00e9cepteur aux \u0153strog\u00e8nes), menant \u00e0 une r\u00e9sistance aux anti-aromatase et, in fine, \u00e0 une r\u00e9-\u00e9volution du cancer devenu r\u00e9sistant. <\/p>\n
Ces mutations ESR1 peuvent le plus souvent \u00eatre d\u00e9tect\u00e9es dans le sang plusieurs mois avant qu’elles n’entrainent une r\u00e9-\u00e9volution du cancer. De ce fait, le postulat des travaux des \u00e9quipes de l’Institut Curie est que l’utilisation de l’ADN tumoral circulant ouvre une \u00ab\u00a0fen\u00eatre de tir\u00a0\u00bb pour cibler ces mutations de r\u00e9sistance et changer de traitement.<\/p>\n
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SERENA-6\u00a0: une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique in\u00e9dite au c\u0153ur de l’oncologie adaptative<\/p>\n
Con\u00e7ue sur la base du concept et des r\u00e9sultats de l’\u00e9tude acad\u00e9mique PADA-1 port\u00e9e par le Pr Fran\u00e7ois-Cl\u00e9ment Bidard \u00e0 l’Institut Curie et promue par le r\u00e9seau Unicancer en France, SERENA-6 est un essai mondial de phase 3 conduit par le laboratoire AstraZeneca et men\u00e9 en double aveugle chez pr\u00e8s de 3\u00a0000 femmes pr\u00e9sentant un cancer du sein m\u00e9tastatique hormonod\u00e9pendant. Dans cette \u00e9tude in\u00e9dite, d\u00e8s lors que la mutation ESR1 \u00e9tait d\u00e9tect\u00e9e dans le sang des patientes – alors qu’elles ne pr\u00e9sentaient aucun signe d’\u00e9volution de leur maladie \u2013 les investigateurs testaient un changement d’hormonoth\u00e9rapie orale (avec le camizestrant, d\u00e9velopp\u00e9 par le laboratoire AstraZeneca). Les tout premiers r\u00e9sultats de SERENA-6, rapport\u00e9s l’ann\u00e9e derni\u00e8re, ont d\u00e9montr\u00e9 l’efficacit\u00e9 du camizestrant et sa tr\u00e8s bonne tol\u00e9rabilit\u00e9.<\/p>\n
Un b\u00e9n\u00e9fice clinique durable de l’adaptation th\u00e9rapeutique guid\u00e9e par la d\u00e9tection de l’ADN tumoral circulant<\/p>\n
Des r\u00e9sultats compl\u00e9mentaires sont rapport\u00e9s \u00e0 l’ASCO 2026, confortant les premiers r\u00e9sultats communiqu\u00e9s en 2025. En effet, les donn\u00e9es recueillies confirment le b\u00e9n\u00e9fice principal de survie sans progression sur un suivi plus long des patientes ayant re\u00e7u le camizestrant, avec une am\u00e9lioration m\u00e9diane de la survie sans progression de 7,6 mois. Pr\u00e8s de 35% des patients ne pr\u00e9sentaient pas de r\u00e9-\u00e9volution de la maladie deux ans apr\u00e8s le changement de traitement.<\/p>\n
Autre crit\u00e8re d’\u00e9valuation secondaire cl\u00e9\u00a0: la survie sans progression-2 (SSP2) qui permet d’\u00e9valuer l’effet d’un traitement sur un temps plus long. La SSP2 est le temps jusqu’\u00e0 la deuxi\u00e8me r\u00e9-\u00e9volution du cancer, et permet d’estimer si le b\u00e9n\u00e9fice acquis avec le changement de traitement est pr\u00e9serv\u00e9 au cours de l’histoire de la maladie. Dans SERENA-6, cette PFS2 est statistiquement significative avec une am\u00e9lioration m\u00e9diane de 6,6 mois, donn\u00e9e rassurante sur la durabilit\u00e9 du b\u00e9n\u00e9fice. Par ailleurs, les premi\u00e8res donn\u00e9es de la survie globale bien qu’immatures, montrent une tendance positive. Enfin et conform\u00e9ment aux r\u00e9sultats ant\u00e9rieurs, la tol\u00e9rance est bonne et aucun nouveau signal de toxicit\u00e9 notable n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9.<\/p>\n
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\nAvis positif du comit\u00e9 de l’Agence europ\u00e9enne du m\u00e9dicament (CHMP)<\/p>\n
\u00ab\u00a0Ces r\u00e9sultats \u00e9taient tr\u00e8s attendus du fait de la nouveaut\u00e9 de cette approche, SERENA-6 \u00e9tant le premier essai d’oncologie adaptative men\u00e9 par l’industrie pharmaceutique et reprenant le concept initialement explor\u00e9 dans PADA-1 pour enregistrer un nouveau m\u00e9dicament. Les r\u00e9sultats consolid\u00e9s pr\u00e9sent\u00e9s aujourd’hui plaident en faveur d’une adoption de cette strat\u00e9gie bas\u00e9e sur l’ADN tumoral circulant. Avec le feu vert r\u00e9cent du comit\u00e9 scientifique de l’Agence Europ\u00e9enne du M\u00e9dicament (EMA), et sous r\u00e9serve des discussions \u00e0 venir au niveau fran\u00e7ais, on se rapproche encore plus d’une possible utilisation en routine\u00a0\u00bb, d\u00e9clare le Pr Fran\u00e7ois-Cl\u00e9ment Bidard. \u00ab PADA-1 puis SERENA-6 sont un tournant notable, ouvrant de formidables perspectives pour changer la fa\u00e7on dont nous traitons les cancers \u00bb.<\/p>\n
R\u00e9f\u00e9rences\u00a0:<\/p>\n
First-line (1L) camizestrant (CAMI) for emergent ESR1 mutations (ESR1m) in advanced breast cancer (ABC): Final progression-free survival 2 (PFS2) from the phase III SERENA-6 trial<\/a> \u2013 ASCO 2026 Congress – Oral abstract session, Pr Fran\u00e7ois-Cl\u00e9ment Bidard, 2 juin 2026<\/p>\n Switching to camizestrant at ESR1 mutation emergence before disease progression during first-line treatment of HR-positive advanced breast cancer: extended analysis from the randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 SERENA-6 trial. Nicholas C Turner*, (\u2026) Fran\u00e7ois-Cl\u00e9ment Bidard. Lancet Oncol; accepted for publication (in press), Lancet Oncology<\/p>\n First-Line Camizestrant for Emerging ESR1-Mutated Advanced Breast Cancer. F.-C. Bidard and Others, New England Journal of Medicine – 10.1056\/NEJMoa2502929<\/a><\/p>\n Switch to fulvestrant and palbociclib versus no switch in advanced breast cancer with rising ESR1 mutation during aromatase inhibitor and palbociclib therapy (PADA-1): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial,<\/a> The Lancet Oncology<\/p>\n