D\u2019abord accessible dans le cadre d\u2019un acc\u00e8s pr\u00e9coce, Loargys entre d\u00e9sormais dans le droit commun, comme traitement de fond de premi\u00e8re intention chez les patients de 2\u2004ans et plus atteints de cette maladie m\u00e9tabolique rare. Cette \u00e9volution marque une \u00e9tape importante pour une pathologie longtemps prise en charge avec des traitements lourds, contraignants et partiellement efficaces, reposant principalement sur un r\u00e9gime hypoprotidique strict et le contr\u00f4le de l\u2019hyperammoni\u00e9mie.<\/p>\n
La commission de la transparence de la Haute Autorit\u00e9 de sant\u00e9 pr\u00e9cise qu\u2019une prise au long cours de Loargys est sans doute n\u00e9cessaire, sans que sa dur\u00e9e optimale soit encore d\u00e9termin\u00e9e. Chez les enfants, l\u2019enjeu est d\u2019autant plus fort que la r\u00e9duction durable de l\u2019hyperarginin\u00e9mie pourrait soutenir le d\u00e9veloppement. Un suivi en vie r\u00e9elle, via le registre europ\u00e9en European Registry and Network for intoxication type metabolic diseases (E-IMD), doit d\u00e9sormais permettre de mieux documenter ces b\u00e9n\u00e9fices au fil du temps.<\/p>\n
Indication<\/p>\n
Loargys est indiqu\u00e9 pour le traitement du d\u00e9ficit en arginase\u20041 (ARG1-D), \u00e9galement connu sous le nom d\u2019hyperarginin\u00e9mie, chez les adultes, les adolescents et les enfants \u00e2g\u00e9s de 2\u2004ans et plus.<\/p>\n
Le d\u00e9ficit en arginase 1<\/p>\n
Le d\u00e9ficit en arginase 1 (ARG1-D), \u00e9galement appel\u00e9 hyperarginin\u00e9mie, est l\u2019une des affections du cycle de l\u2019ur\u00e9e<\/a>. L\u2019ARG1-D est une maladie g\u00e9n\u00e9tique rare qui se transmet selon le mode autosomique r\u00e9cessif et qui toucherait 1\u2004personne sur 800\u00a0000 ou 1\u00a0million. Elle touche sensiblement autant d\u2019hommes que de femmes.<\/p>\n \u00c0 quoi est-il d\u00fb\u00a0?<\/p>\n Le cycle de l\u2019ur\u00e9e est la voie de d\u00e9toxification de l\u2019ammoniac. Il permet d\u2019\u00e9liminer les sources majeures d\u2019azote (glutamine, alanine, aspartate, glycine, glutamate, notamment) sous forme d\u2019ur\u00e9e. La derni\u00e8re \u00e9tape du cycle correspond \u00e0 la transformation d\u2019arginine en ur\u00e9e via l\u2019arginase-1. Le d\u00e9ficit en arginase-1, qui est d\u00fb \u00e0 une mutation sur le g\u00e8ne codant pour cette enzyme, entra\u00eene une accumulation d\u2019arginine et de ses m\u00e9tabolites (compos\u00e9s guanidino-sp\u00e9cifiques) dans l\u2019organisme. Selon la mutation en cause, elle entra\u00eene une diminution plus ou moins importante des propri\u00e9t\u00e9s enzymatiques.<\/p>\n Comment se manifeste-t-il\u00a0?<\/p>\n L\u2019ARG1-D se manifeste g\u00e9n\u00e9ralement progressivement \u00e0 partir de l\u2019\u00e2ge de 2 \u00e0 4\u2004ans par une parapl\u00e9gie spastique progressive avec une d\u00e9marche digitigrade (marche sur la pointe des pieds) jusqu\u2019\u00e0 une perte de la marche, un retard de d\u00e9veloppement et une h\u00e9patom\u00e9galie. Les troubles de la fonction h\u00e9patique se traduisent par des \u00e9pisodes d\u2019hyperammoni\u00e9mie et des syndromes de Reye avec des cons\u00e9quences au niveau h\u00e9pato-gastro-intestinal, neurologique et\/ou psychiatrique. Le retard de d\u00e9veloppement se caract\u00e9rise par un d\u00e9ficit cognitif avec troubles du comportement et retard mental. L\u2019accumulation d\u2019arginine entra\u00eene notamment une diminution de la capacit\u00e9 \u00e0 att\u00e9nuer le stress oxydatif, ce qui a pour cons\u00e9quence une alt\u00e9ration de la signalisation neuronale et de la neurotransmission. Des crises d\u2019\u00e9pilepsie, associ\u00e9es aux taux \u00e9lev\u00e9s de compos\u00e9s guanidino-sp\u00e9cifiques, surviennent chez 45 \u00e0 93\u00a0% des patients.<\/p>\n Mode d\u2019action\u00a0<\/p>\n L\u2019ARG1-D est une maladie m\u00e9tabolique h\u00e9r\u00e9ditaire li\u00e9e \u00e0 l\u2019absence d\u2019une enzyme, l\u2019arginase\u20041. Ce d\u00e9ficit entra\u00eene une accumulation d\u2019arginine dans le sang.\u00a0La pegzilarginase\u00a0remplace\u00a0l\u2019activit\u00e9 enzymatique d\u00e9ficiente. Il s\u2019agit d\u2019une version modifi\u00e9e de l\u2019arginase humaine, rendue plus stable et plus durable dans l\u2019organisme gr\u00e2ce \u00e0 l\u2019ajout de mol\u00e9cules sp\u00e9cifiques (mPEG).\u00a0La sp\u00e9cialit\u00e9\u00a0r\u00e9duit rapidement et durablement l\u2019arginine plasmatique et la convertit en ur\u00e9e et en ornithine.<\/p>\n Posologie\u00a0<\/p>\n Loargys s\u2019administre par perfusion intraveineuse ou par injection sous-cutan\u00e9e r\u00e9alis\u00e9e par un professionnel de sant\u00e9.<\/p>\n La posologie initiale recommand\u00e9e est de 0,1\u00a0mg\/kg 1\u2004fois par semaine. La dose peut \u00eatre augment\u00e9e ou diminu\u00e9e par paliers de 0,05\u00a0mg\/kg pour atteindre les objectifs th\u00e9rapeutiques. Des administrations sup\u00e9rieures \u00e0 0,2\u00a0mg\/kg par semaine n\u2019ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es.<\/p>\n Il s\u2019int\u00e8gre dans une prise en charge globale et personnalis\u00e9e, qui comprend notamment un r\u00e9gime alimentaire hypoprot\u00e9ique, des compl\u00e9ments d\u2019acides amin\u00e9s et un traitement pharmacologique, avec \u00e9ventuellement des ch\u00e9lateurs d\u2019azote.<\/p>\n Contre-indication\u00a0<\/p>\n Hypersensibilit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re \u00e0 l\u2019un des composants.<\/p>\n Grossesse et allaitement<\/p>\n La pegzilarginase n\u2019est pas recommand\u00e9e pendant la grossesse, ni chez les femmes en \u00e2ge de procr\u00e9er n\u2019utilisant pas de contraception.\u00a0<\/p>\n Une d\u00e9cision doit \u00eatre prise soit d\u2019interrompre l\u2019allaitement, soit d\u2019interrompre ou de renoncer \u00e0 Loargys en tenant compte du b\u00e9n\u00e9fice de l\u2019allaitement maternel pour l\u2019enfant et de celui du traitement pour la femme.<\/p>\n Effets ind\u00e9sirables\u00a0<\/p>\n Les plus couramment signal\u00e9s sont des r\u00e9actions au site d\u2019injection\u00a0et\u00a0une hypersensibilit\u00e9.<\/p>\n Interactions m\u00e9dicamenteuses<\/p>\n Aucune \u00e9tude d\u2019interaction n\u2019a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e. La pegzilarginase est une enzyme humaine recombinante et, par cons\u00e9quent, aucune interaction m\u00e9dicamenteuse impliquant les cytochromes P450 n\u2019est attendue.<\/p>\n Surveillance particuli\u00e8reAvant le d\u00e9but du traitement, la concentration plasmatique en arginine doit \u00eatre mesur\u00e9e afin de d\u00e9finir un taux de r\u00e9f\u00e9rence.\u00a0Apr\u00e8s instauration, la posologie hebdomadaire est ajust\u00e9e selon les concentrations en arginine mesur\u00e9es avant l\u2019administration.\u00a0L\u2019ajustement posologique doit g\u00e9n\u00e9ralement reposer sur 2\u2004mesures cons\u00e9cutives. La premi\u00e8re \u00e9valuation est r\u00e9alis\u00e9e apr\u00e8s 4\u2004semaines d\u2019administration. Toute modification de dose n\u00e9cessite un contr\u00f4le hebdomadaire pendant 2\u2004semaines pour en mesurer l\u2019effet.Une fois la posologie individualis\u00e9e \u00e9tablie, il est pr\u00e9conis\u00e9 d\u2019effectuer une surveillance de la concentration plasmatique d\u2019arginine conform\u00e9ment aux visites de surveillance clinique standard, avec des intervalles ne d\u00e9passant pas 3 \u00e0 6\u2004mois.Conservation\u00a0<\/p>\n \u00c0 conserver au r\u00e9frig\u00e9rateur (entre +\u00a02 +\u00a08\u2004\u00baC). Ne pas congeler. \u00c0 conserver dans l\u2019emballage d\u2019origine \u00e0 l\u2019abri de la lumi\u00e8re.\u00a0Une fois retir\u00e9 du r\u00e9frig\u00e9rateur, Loargys peut \u00eatre gard\u00e9 pendant 2\u00a0heures \u00e0 temp\u00e9rature ambiante jusqu\u2019\u00e0 +\u00a025\u2004\u00baC.<\/p>\n Dites-le au patient\u00a0En cas d\u2019oubli d\u2019une dose, administrer\u00a0Loargys d\u00e8s que possible. Les patients ne doivent pas recevoir 2\u2004doses pour compenser celle qui a \u00e9t\u00e9 manqu\u00e9e, et doivent respecter un intervalle d\u2019au moins 4\u2004jours entre elles.Savoir reconna\u00eetre les premiers signes de r\u00e9actions d\u2019hypersensibilit\u00e9 s\u00e9v\u00e8res<\/a> (par exemple, une urticaire, une oppression thoracique, des sibilances et une hypotension) et, le cas \u00e9ch\u00e9ant, obtenir une assistance m\u00e9dicale imm\u00e9diate. La prescription de m\u00e9dicaments pour le traitement d\u2019une r\u00e9action d\u2019hypersensibilit\u00e9 potentiellement grave doit \u00eatre envisag\u00e9e.\u00a0L\u2019avis de la HAS<\/p>\n Le service m\u00e9dical rendu (SMR) est important dans le traitement du d\u00e9ficit en arginase\u20041 (ARG1-D) et le traitement apporte une am\u00e9lioration du service m\u00e9dical rendu mineure (ASMR IV) dans la strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique actuelle. La population cible est estim\u00e9e \u00e0 52\u2004patients.\u00a0<\/p>\n D\u00e9livrance\u00a0Liste I.Prescription hospitali\u00e8re.Les huit\u2004premi\u00e8res administrations doivent \u00eatre effectu\u00e9es en milieu hospitalier.Fiche technique\u00a0<\/p>\n Loargys 5\u00a0mg\/ml, solution injectable\/pour perfusion.<\/p>\n Bo\u00eete de 1\u2004flacon en verre de 0,4\u00a0ml, 4\u00a0728,03\u00a0\u20ac, remb. SS \u00e0 65\u00a0%.<\/p>\n CIP\u00a0: 34009\u2004302\u00a0832\u20048\u20048.<\/p>\n Immedica\u00a0: 01\u00a048\u00a001\u00a047\u00a011<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"D\u2019abord accessible dans le cadre d\u2019un acc\u00e8s pr\u00e9coce, Loargys entre d\u00e9sormais dans le droit commun, comme traitement de…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":153382,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":"","_share_on_mastodon":"0"},"categories":[82],"tags":[12,13,18,17,86,16882,4606,87],"class_list":["post-153381","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-sante","tag-be","tag-be-fr","tag-belgique","tag-belgium","tag-health","tag-maladies-rares","tag-nouveaux-medicaments","tag-sante"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@be_fr\/116809103033003883","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/153381","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=153381"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/153381\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/153382"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=153381"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=153381"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=153381"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}