Environ 20 \u00e0 30 % des patients \u00e9voluent vers une forme s\u00e9v\u00e8re appel\u00e9e st\u00e9atoh\u00e9patite associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement m\u00e9tabolique (MASH). Sans traitement, cette forme peut rapidement \u00e9voluer vers une cirrhose irr\u00e9versible, un cancer du foie (carcinome h\u00e9patocellulaire) et une insuffisance h\u00e9patique.<\/p>\n
La prise en charge de ce type de maladie repose principalement sur les modifications du mode de vie visant \u00e0 r\u00e9duire le surpoids et la r\u00e9sistance \u00e0 l\u2019insuline li\u00e9s au syndrome m\u00e9tabolique. Des traitements pharmacologiques peuvent \u00eatre propos\u00e9s dans certaines situations afin de r\u00e9duire l\u2019accumulation de graisses h\u00e9patiques, l\u2019inflammation et la fibrose<\/a>. Leur efficacit\u00e9 demeure cependant limit\u00e9e.<\/p>\n Dans une \u00e9tude publi\u00e9e r\u00e9cemment dans Journal of Clinical Investigation, des chercheurs ont identifi\u00e9 un compos\u00e9 qui pourrait constituer une approche th\u00e9rapeutique prometteuse contre le MASH en ciblant le microbiote intestinal<\/a>, notamment en intervenant au niveau de l\u2019axe foie-intestin.<\/p>\n R\u00e9sum\u00e9 graphique de l\u2019\u00e9tude. \u00a9 Pengxiang Qu et al.<\/p>\n Un compos\u00e9 ciblant l\u2019axe foie-intestin<\/p>\n L\u2019implication du microbiote intestinal dans la sant\u00e9 h\u00e9patique a \u00e9t\u00e9 mise en \u00e9vidence par sa modulation des r\u00e9ponses immunitaires dans la st\u00e9atose h\u00e9patique associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement m\u00e9tabolique. La dysbiose intestinale induite par des bact\u00e9ries pathog\u00e8nes alt\u00e8re la barri\u00e8re intestinale en produisant des m\u00e9tabolites toxiques. Cette alt\u00e9ration provoque le transport de ces m\u00e9tabolites vers le foie par la circulation porte, puis \u00e9ventuellement vers la circulation syst\u00e9mique.<\/p>\n Dans des travaux pr\u00e9c\u00e9dents<\/a>, l\u2019\u00e9quipe de l\u2019\u00e9tude a identifi\u00e9 le Clostridium perfringens comme principal instigateur de ce processus pathog\u00e9nique. Il produit de l\u2019ammoniaque, dont les taux \u00e9lev\u00e9s alt\u00e8rent la muqueuse intestinale. En atteignant le foie, cet ammoniaque d\u00e9clenche des r\u00e9ponses immunitaires inflammatoires, notamment une activation excessive des lymphocytes T CD8+.<\/p>\n Le nouveau compos\u00e9, appel\u00e9 DT-109, vise \u00e0 intervenir au niveau de ce processus de sorte \u00e0 restaurer la barri\u00e8re intestinale et r\u00e9duire l\u2019inflammation h\u00e9patique. \u00ab Cette \u00e9tude a examin\u00e9 les relations entre la dysbiose microbienne intestinale, la production d\u2019ammoniaque et l\u2019activit\u00e9 des lymphocytes T CD8+ h\u00e9patiques dans la MASH, puis a \u00e9valu\u00e9 le potentiel th\u00e9rapeutique du DT-109, un tripeptide \u00e0 base de glycine \u00bb, \u00e9crivent les chercheurs dans leur \u00e9tude.<\/p>\n Lors des tests chez la souris et chez les primates non humains, le compos\u00e9 a r\u00e9duit significativement les niveaux de C. perfringens et, par extension, la production d\u2019ammoniaque dans l\u2019intestin. Cela a renforc\u00e9 la barri\u00e8re intestinale, r\u00e9duisant ainsi le transfert d\u2019ammoniaque vers le foie et le reste de l\u2019organisme.<\/p>\n D\u2019apr\u00e8s les chercheurs, les r\u00e9sultats auraient \u00e9t\u00e9 particuli\u00e8rement positifs chez les primates non humains, le compos\u00e9 ayant notamment r\u00e9duit l\u2019inflammation h\u00e9patique et am\u00e9lior\u00e9 substantiellement la gravit\u00e9 du MASH.<\/p>\n \u00ab Le DT-109 relie la modulation du microbiote \u00e0 la protection du foie en restaurant l\u2019int\u00e9grit\u00e9 de la barri\u00e8re intestinale et en limitant la translocation syst\u00e9mique de l\u2019ammoniaque et d\u2019autres produits microbiens pro-inflammatoires au sein de l\u2019axe intestin-foie \u00bb, explique<\/a> Jifeng Zhang, co-auteur de l\u2019\u00e9tude et professeur de recherche en m\u00e9decine cardiovasculaire \u00e0 la Facult\u00e9 de m\u00e9decine de l\u2019Universit\u00e9 du Michigan.<\/p>\n Mis \u00e0 part la st\u00e9atose h\u00e9patique, le DT-109 pourrait aussi \u00eatre utilis\u00e9 pour la prise en charge d\u2019autres affections telles que l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose et les maladies cardiovasculaires en g\u00e9n\u00e9ral. \u00c9tant donn\u00e9 que l\u2019alt\u00e9ration de la barri\u00e8re intestinale est \u00e9galement associ\u00e9e \u00e0 plusieurs troubles digestifs, les chercheurs estiment que le compos\u00e9 pourrait \u00eatre explor\u00e9 comme traitement pour des affections telles que les maladies inflammatoires de l\u2019intestin.<\/p>\n![\"steatose-hepatique\"](\"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-content\/uploads\/2026\/07\/steatose-hepatique.jpg\")
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