Le d\u00e9clin de la m\u00e9moire li\u00e9 \u00e0 l\u2019\u00e2ge et les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives comme la maladie d\u2019Alzheimer sont souvent consid\u00e9r\u00e9es comme irr\u00e9versibles. Mais le cerveau n\u2019est pas statique ; les neurones ajustent continuellement la force de leurs connexions, une propri\u00e9t\u00e9 appel\u00e9e \u00ab plasticit\u00e9 synaptique \u00bb, et cette flexibilit\u00e9 est \u00e0 la base de la m\u00e9moire et de l\u2019apprentissage.<\/p>\n
Mais le vieillissement et la maladie d’Alzheimer perturbent de nombreux processus cellulaires qui soutiennent la plasticit\u00e9 synaptique. Une question cl\u00e9 est de savoir si et comment les cellules affect\u00e9es peuvent \u00eatre aid\u00e9es \u00e0 maintenir leur plasticit\u00e9.<\/p>\n
On pense que la m\u00e9moire repose sur des groupes clairsem\u00e9s de neurones appel\u00e9s \u00ab engrammes \u00bb, qui deviennent actifs pendant l\u2019apprentissage et r\u00e9activ\u00e9s pendant le rappel, faisant partie de la \u00ab trace mn\u00e9sique \u00bb du cerveau. Dans les cerveaux \u00e2g\u00e9s et les mod\u00e8les animaux atteints de la maladie d’Alzheimer, les engrammes peuvent mal fonctionner et la m\u00e9moire en souffre.<\/p>\n
Une \u00e9quipe dirig\u00e9e par Johannes Gr\u00e4ff du Brain Mind Institute de l’EPFL s’est demand\u00e9 si le rajeunissement de ces neurones engrammes pourrait restaurer la m\u00e9moire apr\u00e8s le d\u00e9but de leur d\u00e9clin ? Dans une \u00e9tude publi\u00e9e dans Neuronel’\u00e9quipe rapporte que la \u00ab reprogrammation partielle \u00bb des neurones engrammes r\u00e9tablit les performances de la m\u00e9moire dans plusieurs param\u00e8tres de souris. L’approche utilise une impulsion courte et contr\u00f4l\u00e9e de trois g\u00e8nes, Oct4, Sox2 et Klf4, appel\u00e9s ensemble \u00ab\u00a0OSK\u00a0\u00bb.<\/p>\n
Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 qu’une expression soigneusement programm\u00e9e de ces facteurs peut r\u00e9initialiser plusieurs caract\u00e9ristiques cellulaires li\u00e9es au vieillissement. Ici, l\u2019\u00e9quipe a cibl\u00e9 OSK sp\u00e9cifiquement sur les neurones engrammes qui sont actifs pendant l\u2019apprentissage, plut\u00f4t que sur l\u2019ensemble du cerveau.<\/p>\n
Balisage et contr\u00f4le d’OSK<\/p>\n
Travaillant sur des souris, les chercheurs ont utilis\u00e9 des vecteurs de th\u00e9rapie g\u00e9nique (virus ad\u00e9no-associ\u00e9s) d\u00e9livr\u00e9s par des injections c\u00e9r\u00e9brales pr\u00e9cises. Ils ont combin\u00e9 deux \u00e9l\u00e9ments\u00a0: un syst\u00e8me qui ajoute une \u00e9tiquette fluorescente aux neurones activ\u00e9s par l’apprentissage, et un interrupteur qui active bri\u00e8vement OSK pendant une fen\u00eatre de temps d\u00e9finie.<\/p>\n
L\u2019\u00e9quipe a utilis\u00e9 son approche dans des zones c\u00e9r\u00e9brales connues pour soutenir diff\u00e9rents types de m\u00e9moire : le gyrus dent\u00e9 de l\u2019hippocampe, important pour l\u2019apprentissage et le rappel r\u00e9cent, et le cortex pr\u00e9frontal m\u00e9dial, qui contribue au rappel \u00e0 distance deux semaines plus tard.<\/p>\n
Retour \u00e0 un \u00e9tat plus jeune<\/p>\n
Chez les souris \u00e2g\u00e9es, l\u2019activation br\u00e8ve de l\u2019OSK dans les neurones de l\u2019engramme hippocampique li\u00e9s \u00e0 l\u2019apprentissage a restaur\u00e9 la m\u00e9moire, ramenant essentiellement les performances aux niveaux observ\u00e9s chez les jeunes t\u00e9moins. Lorsque la m\u00eame approche a \u00e9t\u00e9 appliqu\u00e9e aux engrammes du cortex pr\u00e9frontal, elle a \u00e9galement permis de r\u00e9cup\u00e9rer des souvenirs lointains form\u00e9s des semaines plus t\u00f4t.<\/p>\n
Les neurones engrammes reprogramm\u00e9s ont \u00e9galement montr\u00e9 des signes d\u2019am\u00e9lioration de leur sant\u00e9. Ils ont conserv\u00e9 leur identit\u00e9 neuronale et ont pr\u00e9sent\u00e9 des caract\u00e9ristiques mol\u00e9culaires associ\u00e9es \u00e0 un \u00e9tat plus jeune, notamment des modifications de la structure nucl\u00e9aire li\u00e9es au vieillissement.<\/p>\n
L’\u00e9quipe a ensuite test\u00e9 des mod\u00e8les murins de la maladie d’Alzheimer. Dans une t\u00e2che d\u2019apprentissage spatial, les souris ont montr\u00e9 une navigation inefficace et des strat\u00e9gies de m\u00e9moire alt\u00e9r\u00e9es. La reprogrammation des engrammes du gyrus dent\u00e9 a am\u00e9lior\u00e9 les strat\u00e9gies d’apprentissage pendant l’entra\u00eenement, tandis que le ciblage des engrammes pr\u00e9frontaux a restaur\u00e9 la m\u00e9moire spatiale \u00e0 long terme.<\/p>\n
Une analyse plus approfondie a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les modifications li\u00e9es \u00e0 la maladie d’Alzheimer dans l’activit\u00e9 des g\u00e8nes et le d\u00e9clenchement neuronal dans les cellules engrammes \u00e9taient en partie invers\u00e9es par l’activation d’OSK.<\/p>\n
Une preuve de concept<\/p>\n
L\u2019\u00e9tude constitue une preuve de concept pour restaurer la fonction d\u2019un groupe sp\u00e9cifique de neurones li\u00e9s \u00e0 la m\u00e9moire afin d\u2019am\u00e9liorer les performances de la m\u00e9moire, m\u00eame apr\u00e8s le d\u00e9but du d\u00e9clin cognitif. En limitant l\u2019expression d\u2019OSK \u00e0 un petit nombre de neurones et \u00e0 une courte fen\u00eatre de temps, l\u2019approche capture les effets b\u00e9n\u00e9fiques tout en r\u00e9duisant le risque de perturbation des fonctions cellulaires.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Le d\u00e9clin de la m\u00e9moire li\u00e9 \u00e0 l\u2019\u00e2ge et les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives comme la maladie d\u2019Alzheimer sont souvent…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":1895,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[82],"tags":[12,13,18,17,1855,1854,1857,86,1853,1860,1859,1862,1861,1863,1856,87,1858],"class_list":{"0":"post-1894","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-be","9":"tag-be-fr","10":"tag-belgique","11":"tag-belgium","12":"tag-chez","13":"tag-des","14":"tag-engrammes","15":"tag-health","16":"tag-les","17":"tag-memoire","18":"tag-neurones","19":"tag-partielle","20":"tag-performances","21":"tag-reprogrammation","22":"tag-retablit","23":"tag-sante","24":"tag-souris"},"share_on_mastodon":{"url":"","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1894","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1894"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1894\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1895"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1894"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1894"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1894"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}