C\u2019est cette amplitude d\u2019action qui distingue le Rasonque des traitements cibl\u00e9s pr\u00e9c\u00e9demment homologu\u00e9s pour le cancer du pancr\u00e9as. Ces derniers ne s\u2019appliquaient qu\u2019\u00e0 de petits groupes de patients pr\u00e9sentant des particularit\u00e9s g\u00e9n\u00e9tiques rares, pr\u00e9cise Peter\u00a0Hosein. Les traitements ciblant les mutations des g\u00e8nes BRCA, par exemple, s\u2019appliquent \u00e0 environ 5 \u00e0 8\u00a0% des patients. D\u2019autres options th\u00e9rapeutiques cibl\u00e9es se montraient pertinentes pour moins de 1\u00a0% des patients.<\/p>\n
L\u2019homologation s\u2019appuie sur un essai international de phase\u00a03 randomis\u00e9 men\u00e9 aupr\u00e8s de 500\u00a0adultes dont le cancer du pancr\u00e9as m\u00e9tastatique avait d\u00e9j\u00e0 fait l\u2019objet d\u2019un traitement. Le daraxonrasib a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 seul et les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s avec une seconde chimioth\u00e9rapie. La dur\u00e9e m\u00e9diane de survie globale \u00e9tait de 13,2\u00a0mois chez les patients ayant pris du daraxonrasib et de 6,7\u00a0mois chez ceux ayant suivi une chimioth\u00e9rapie. La dur\u00e9e de survie m\u00e9diane sans progression de la maladie (p\u00e9riode pr\u00e9c\u00e9dant l\u2019aggravation du cancer) \u00e9tait de 7,2 et 3,6\u00a0mois respectivement.<\/p>\n
Ce m\u00e9dicament ne se contente pas d\u2019augmenter la dur\u00e9e de survie. Les patients ayant pris du daraxonrasib ont \u00e9galement signal\u00e9 une aggravation de la douleur et une d\u00e9t\u00e9rioration globale de la qualit\u00e9 de vie plus tardivement que ceux ayant re\u00e7u une chimioth\u00e9rapie, selon les r\u00e9sultats publi\u00e9s de l\u2019essai<\/a>.<\/p>\n \u00ab\u00a0Il a principalement une incidence sur la survie, ce qui se traduit aussi par une am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie\u00a0\u00bb, souligne Peter\u00a0Hosein. \u00ab\u00a0Nous constatons une diminution de la douleur presque imm\u00e9diate pour ce qui est de la prise en charge quotidienne de ces patients\u00a0\u00bb.<\/p>\n Il ajoute qu\u2019au Sylvester Comprehensive Cancer Center, certains patients ont \u00e9galement pr\u00e9sent\u00e9 un d\u00e9clin des marqueurs du cancer, un regain d\u2019app\u00e9tit et une prise de poids. Ces changements peuvent alt\u00e9rer la fa\u00e7on dont les patients appr\u00e9hendent leur futur proche. \u00ab\u00a0Avec ce traitement, ils peuvent commencer \u00e0 pr\u00e9voir l\u2019avenir, \u00e0 organiser des voyages et \u00e0 penser \u00e0 la famille\u00a0\u00bb, explique l\u2019oncologue.<\/p>\n Des effets ind\u00e9sirables de grade\u00a03 ou plus (\u00e0 savoir ceux qui sont s\u00e9v\u00e8res, voire plus graves) ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s chez 61,8\u00a0% des patients prenant du daraxonrasib, contre 69,6\u00a0% de ceux ayant re\u00e7u la chimioth\u00e9rapie. Les \u00e9v\u00e8nements secondaires li\u00e9s au traitement ont entra\u00een\u00e9 l\u2019arr\u00eat du traitement par le daraxonrasib chez 1,2\u00a0% des patients qui prenaient le m\u00e9dicament\u00a0; un chiffre qui atteint 11,2\u00a0% chez ceux sous chimioth\u00e9rapie. Parmi les effets secondaires les plus fr\u00e9quents figurent les \u00e9ruptions cutan\u00e9es, les diarrh\u00e9es, les inflammations buccales, les naus\u00e9es, la fatigue, les vomissements, les douleurs abdominales, les gonflements, la diminution de l\u2019app\u00e9tit et les saignements.<\/p>\n Les mutations de la prot\u00e9ine RAS ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es pour la premi\u00e8re fois dans les cancers humains au d\u00e9but des ann\u00e9es\u00a080<\/a>. Mais ce n\u2019est que 30\u00a0ans plus tard, en\u00a02013<\/a>, que les chercheurs ont d\u00e9couvert une poche possible \u00e0 traiter sur une forme mutante de la prot\u00e9ine RAS, connue sous le nom de KRAS G12C. Des compos\u00e9s pouvaient se lier \u00e0 cette poche et bloquer les signaux \u00e0 l\u2019origine du cancer \u00e9mis par la prot\u00e9ine.<\/p>\n Ces d\u00e9couvertes ont acc\u00e9l\u00e9r\u00e9 la course au d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments capables de cibler les cancers induits par la prot\u00e9ine RAS. Le premier inhibiteur de la KRAS a \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9 par la FDA en\u00a02021 pour le cancer du poumon, mais il cible la mutation KRAS G12C, relativement rare dans le cancer du pancr\u00e9as.<\/p>\n Le daraxonrasib est le porte-drapeau d\u2019une nouvelle g\u00e9n\u00e9ration de m\u00e9dicaments encore \u00e0 l\u2019\u00e9tude. \u00ab\u00a0Au dernier d\u00e9compte, plus de 70\u00a0[inhibiteurs KRAS du cancer du pancr\u00e9as \u00e9taient] en phase de test\u00a0\u00bb, pr\u00e9cise Olatunji\u00a0Alese.<\/p>\n \u00a0<\/p>\n La chimioth\u00e9rapie combin\u00e9e demeure le traitement de premi\u00e8re ligne de r\u00e9f\u00e9rence pour la plupart des patients dont l\u2019\u00e9tat de sant\u00e9 leur permet de le tol\u00e9rer. Si le Rasonque ne remplace pas la chimioth\u00e9rapie tout au long de la maladie, il offre aux patients une alternative au protocole de chimioth\u00e9rapie additionnel en cas de m\u00e9tastase du cancer.<\/p>\n \u00ab\u00a0Il ne fait aucun doute qu\u2019il s\u2019agit du meilleur traitement disponible pour les patients ayant d\u00e9j\u00e0 re\u00e7u une chimioth\u00e9rapie\u00a0\u00bb, observe Peter\u00a0Hosein.<\/p>\n Ce m\u00e9dicament peut \u00e9galement r\u00e9duire la charge logistique li\u00e9e au traitement. \u00ab\u00a0Vous n\u2019avez pas \u00e0 venir pour une perfusion intraveineuse ou \u00e0 porter une pompe \u00e0 la maison qui administre la chimioth\u00e9rapie\u00a0\u00bb, explique Brian\u00a0Wolpin. \u00ab\u00a0Je trouve que c\u2019est pratique\u00a0\u00bb.<\/p>\n Mais l\u2019homologation du daraxonrasib pr\u00e9sente des limites importantes. L\u2019essai dont il a fait l\u2019objet, d\u00e9terminant, a \u00e9t\u00e9 men\u00e9 aupr\u00e8s de patients atteints d\u2019un cancer du pancr\u00e9as de stade IV, qui avaient d\u00e9j\u00e0 re\u00e7u un traitement syst\u00e9mique. Il n\u2019a ni d\u00e9fini le m\u00e9dicament comme le traitement de premi\u00e8re ligne privil\u00e9gi\u00e9 pour la plupart des patients ni test\u00e9 l\u2019utilisation du daraxonrasib \u00e0 un stade plus pr\u00e9coce de la maladie.<\/p>\n Les indications de la FDA autorisent toutefois les patients qui ne peuvent pr\u00e9tendre \u00e0 une plurith\u00e9rapie \u00e0 recevoir le Rasonque. Ceci permettrait \u00e0 certains patients de le prendre comme traitement de premi\u00e8re ligne, m\u00eame si les chercheurs continuent \u00e0 \u00e9tudier son utilisation plus large.<\/p>\n