Des chercheurs de l’Institut de recherche sur le cancer et du Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI) de l’Universit\u00e9 de Kanazawa ont d\u00e9couvert un m\u00e9canisme critique permettant au cancer gastrique de se propager \u00e0 des organes distants. Leur \u00e9tude montre que les cellules canc\u00e9reuses stimulent la signalisation Wnt dans les fibroblastes stromaux environnants pour produire de l’hyaluronane, cr\u00e9ant ainsi un microenvironnement favorable qui favorise les m\u00e9tastases.<\/p>\n
Ces r\u00e9sultats fournissent de nouvelles informations sur la fa\u00e7on dont les tumeurs m\u00e9tastatiques s’\u00e9tablissent et sugg\u00e8rent des strat\u00e9gies prometteuses pour pr\u00e9venir la progression du cancer gastrique.<\/p>\n
Un enjeu majeur dans le cancer gastrique<\/p>\n
Le cancer gastrique reste l\u2019une des principales causes de d\u00e9c\u00e8s li\u00e9s au cancer dans le monde, en grande partie parce qu\u2019il se propage fr\u00e9quemment \u00e0 d\u2019autres organes tels que le foie. Bien que les mutations g\u00e9n\u00e9tiques \u00e0 l\u2019origine des tumeurs aient \u00e9t\u00e9 largement \u00e9tudi\u00e9es, les m\u00e9canismes biologiques qui permettent aux cellules canc\u00e9reuses de coloniser de nouveaux tissus restent mal compris.<\/p>\n
La \u00ab signalisation Wnt \u00bb \u2013 une voie essentielle au maintien des cellules souches et \u00e0 la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration des tissus \u2013 est souvent activ\u00e9e dans le cancer gastrique par la stimulation d’un ligand externe plut\u00f4t que par une mutation g\u00e9n\u00e9tique. Cette \u00e9tude identifie en outre que la signalisation Wnt dans le microenvironnement tumoral joue \u00e9galement un r\u00f4le crucial dans la progression de la maladie.<\/p>\n
Les cellules canc\u00e9reuses remod\u00e8lent leur environnement pour permettre leur propagation<\/p>\n
\u00c0 l\u2019aide de mod\u00e8les avanc\u00e9s de souris et d\u2019organo\u00efdes, le chef d\u2019\u00e9quipe Masanobu Oshima et ses coll\u00e8gues ont \u00e9tudi\u00e9 comment le cancer gastrique se propage au foie.<\/p>\n
Ils ont d\u00e9couvert que\u00a0:
\u2022 L’expression du ligand Wnt favorise les m\u00e9tastases h\u00e9patiques du cancer gastrique.
\u2022 Les ligands Wnt s\u00e9cr\u00e9t\u00e9s par les cellules tumorales activent les fibroblastes stromaux environnants.
\u2022 La signalisation Wnt coop\u00e8re avec la signalisation TGF-\u03b2 pour activer ces fibroblastes.
\u2022 Les fibroblastes activ\u00e9s expriment Has2, produisant de l’hyaluronane qui s’accumule dans les sites m\u00e9tastatiques.
\u2022 Les d\u00e9p\u00f4ts d’hyaluronane cr\u00e9ent une niche de soutien qui permet aux cellules canc\u00e9reuses de survivre et de se d\u00e9velopper dans le foie.
\u2022 La d\u00e9gradation de l’hyaluronane a consid\u00e9rablement supprim\u00e9 la formation de tumeurs m\u00e9tastatiques.<\/p>\n
Il est important de noter que l\u2019activation de la signalisation Wnt au sein des cellules canc\u00e9reuses \u00e0 elle seule n\u2019\u00e9tait pas suffisante pour provoquer des m\u00e9tastases, d\u00e9montrant que l\u2019activation stromale de Wnt est essentielle.<\/p>\n
L’hyaluronane construit une niche m\u00e9tastatique de soutien<\/p>\n
Les chercheurs ont observ\u00e9 une accumulation substantielle d\u2019hyaluronane dans le microenvironnement tumoral au cours des premiers stades des m\u00e9tastases.<\/p>\n
Lorsque l\u2019hyaluronane a \u00e9t\u00e9 d\u00e9grad\u00e9 par l\u2019expression de la hyaluronidase, les m\u00e9tastases h\u00e9patiques ont \u00e9t\u00e9 nettement r\u00e9duites, d\u00e9montrant que l\u2019hyaluronane stromal joue un r\u00f4le crucial dans le d\u00e9veloppement des tumeurs m\u00e9tastatiques.<\/p>\n
Implications pour les th\u00e9rapies futures<\/p>\n
Cette \u00e9tude met en \u00e9vidence l’importance de la signalisation Wnt d\u00e9pendante du ligand dans les interactions tumeur-stroma dans la progression du cancer.<\/p>\n
Les r\u00e9sultats sugg\u00e8rent des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques prometteuses, notamment\u00a0:
\u2022 ciblant la signalisation Wnt d\u00e9pendante du ligand
\u2022 inhiber la production d’hyaluronane
\u2022 perturber la formation de niches m\u00e9tastatiques <\/p>\n
Ces approches peuvent aider \u00e0 pr\u00e9venir ou \u00e0 limiter les m\u00e9tastases du cancer gastrique.<\/p>\n
Vers une meilleure pr\u00e9vention des maladies m\u00e9tastatiques<\/p>\n
En r\u00e9v\u00e9lant comment les cellules canc\u00e9reuses cr\u00e9ent un microenvironnement m\u00e9tastatique favorable, cette recherche fournit un nouveau cadre pour comprendre la progression du cancer gastrique et d\u00e9velopper des th\u00e9rapies visant \u00e0 pr\u00e9venir la propagation m\u00e9tastatique. Les futures \u00e9tudes se concentreront sur la validation de ces m\u00e9canismes dans les tumeurs m\u00e9tastatiques humaines et sur l’exploration d’interventions th\u00e9rapeutiques ciblant le microenvironnement tumoral.<\/p>\n
Notre \u00e9tude montre que les m\u00e9tastases sont provoqu\u00e9es non seulement par les cellules canc\u00e9reuses elles-m\u00eames, mais \u00e9galement par la mani\u00e8re dont elles remod\u00e8lent les tissus environnants. En cr\u00e9ant un environnement favorable dans des organes distants, les tumeurs sont capables de survivre et de se d\u00e9velopper. Au lieu de cibler uniquement les cellules canc\u00e9reuses, nos r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que perturber l\u2019environnement qui soutient les m\u00e9tastases pourrait constituer une nouvelle approche th\u00e9rapeutique puissante. \u00bb<\/p>\n
Masanobu Oshima, WPI Nano Life Science Institute (NanoLSI), Universit\u00e9 de Kanazawa<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Des chercheurs de l’Institut de recherche sur le cancer et du Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI) de l’Universit\u00e9…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":32069,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[82],"tags":[12,13,18,17,89,1130,1854,4973,17027,5017,17026,86,1853,12942,87,11805,17025,17028],"class_list":{"0":"post-32068","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-be","9":"tag-be-fr","10":"tag-belgique","11":"tag-belgium","12":"tag-cancer","13":"tag-dans","14":"tag-des","15":"tag-entraine","16":"tag-fibroblastes","17":"tag-foie","18":"tag-gastrique","19":"tag-health","20":"tag-les","21":"tag-metastases","22":"tag-sante","23":"tag-signalisation","24":"tag-vers","25":"tag-wnt"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@be_fr\/116189925351926779","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32068","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=32068"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32068\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/32069"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=32068"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=32068"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=32068"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}