L’\u00e9quipe du professeur Chao Zhang de l’h\u00f4pital Zhujiang de la Southern Medical University a d\u00e9velopp\u00e9 une nouvelle strat\u00e9gie d’administration et de lib\u00e9ration de m\u00e9dicaments bas\u00e9e sur des nanomachines \u00e0 ADN visant \u00e0 vaincre la chimior\u00e9sistance dans le cancer du poumon \u00e0 petites cellules (SCLC). L\u2019\u00e9quipe a identifi\u00e9 l\u2019axe de signalisation PRMT1\/SOX2 comme un facteur cl\u00e9 de la r\u00e9sistance \u00e0 la chimioth\u00e9rapie dans le CPPC et, sur la base de ce m\u00e9canisme, a con\u00e7u une nanomachine \u00e0 ADN capable de programmer la lib\u00e9ration de m\u00e9dicaments dans le temps. En ciblant avec pr\u00e9cision les cellules tumorales chimior\u00e9sistantes, la nanomachine lib\u00e8re rapidement un inhibiteur de souche, suivi de la lib\u00e9ration prolong\u00e9e de l’agent chimioth\u00e9rapeutique cisplatine, inversant ainsi efficacement la souche tumorale et am\u00e9liorant consid\u00e9rablement la chimiosensibilit\u00e9.<\/p>\n
Contexte de recherche<\/p>\n
La chimior\u00e9sistance reste l\u2019une des principales causes d\u2019\u00e9chec th\u00e9rapeutique dans le traitement du cancer et est souvent associ\u00e9e \u00e0 une augmentation de l\u2019invasion tumorale, des m\u00e9tastases et un mauvais pronostic. Au-del\u00e0 de l\u2019efficacit\u00e9 limit\u00e9e de l\u2019administration des m\u00e9dicaments, la chimior\u00e9sistance est fortement influenc\u00e9e par les r\u00e9seaux de signalisation cellulaire intrins\u00e8ques qui r\u00e9gulent de multiples caract\u00e9ristiques biologiques. Parmi ceux-ci, la souche tumorale, d\u00e9finie par la capacit\u00e9 d\u2019auto-renouvellement et de diff\u00e9renciation, a \u00e9t\u00e9 largement reconnue comme un facteur central de la chimior\u00e9sistance et de la r\u00e9cidive tumorale. Cependant, les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires r\u00e9gissant la souche et les strat\u00e9gies efficaces pour la cibler restent incompl\u00e8tement compris.<\/p>\n
Progr\u00e8s de la recherche<\/p>\n
L’\u00e9quipe du professeur Zhang a syst\u00e9matiquement \u00e9lucid\u00e9 le r\u00f4le critique de PRMT1 dans le CPPC. Leurs r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que PRMT1 est nettement r\u00e9gul\u00e9 positivement dans les cellules CPPC chimior\u00e9sistantes et \u00e9troitement corr\u00e9l\u00e9 \u00e0 un mauvais pronostic pour le patient. Des \u00e9tudes m\u00e9canistiques ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que PRMT1 favorise la chimior\u00e9sistance en activant la souche tumorale m\u00e9di\u00e9e par SOX2. L’inhibition de PRMT1 a consid\u00e9rablement r\u00e9duit le caract\u00e8re souche et am\u00e9lior\u00e9 la sensibilit\u00e9 au cisplatine, faisant de l’axe PRMT1-SOX2 une voie cl\u00e9 de d\u00e9veloppement de la r\u00e9sistance et une cible th\u00e9rapeutique prometteuse.<\/p>\n
En s\u2019appuyant sur ces connaissances, les chercheurs ont construit un syst\u00e8me d\u2019administration bas\u00e9 sur une nanomachine \u00e0 ADN qui charge simultan\u00e9ment l\u2019inhibiteur PRMT1 DCLX069 et le cisplatine. Ce syst\u00e8me permet une s\u00e9quence th\u00e9rapeutique programm\u00e9e au sein des cellules tumorales\u00a0: lib\u00e9ration rapide de DCLX069 pour supprimer la souche tumorale, suivie de la lib\u00e9ration progressive de cisplatine pour maximiser l’efficacit\u00e9 cytotoxique. La nanomachine \u00e0 ADN a d\u00e9montr\u00e9 une excellente capacit\u00e9 de ciblage des tumeurs in vitro et in vivo.<\/p>\n
Dans des mod\u00e8les cellulaires et animaux, ce syst\u00e8me nanoth\u00e9rapeutique a efficacement invers\u00e9 la chimior\u00e9sistance du CPPC et inhib\u00e9 de mani\u00e8re significative la croissance tumorale. Compar\u00e9e \u00e0 l’administration intraveineuse conventionnelle de cisplatine, la nanomachine \u00e0 ADN a nettement r\u00e9duit la toxicit\u00e9 h\u00e9matologique et r\u00e9nale associ\u00e9e au cisplatine et n’a pas induit de r\u00e9ponses immunog\u00e8nes \u00e9videntes, soulignant son profil de bios\u00e9curit\u00e9 favorable et son fort potentiel de traduction clinique.<\/p>\n
Perspectives d’avenir<\/p>\n
En raison de la haute programmabilit\u00e9 des mat\u00e9riaux \u00e0 base d\u2019ADN, cette strat\u00e9gie nanoth\u00e9rapeutique pourrait \u00eatre \u00e9tendue \u00e0 d\u2019autres types de tumeurs chimior\u00e9sistantes et adapt\u00e9e \u00e0 des th\u00e9rapies de pr\u00e9cision multi-cibles et personnalis\u00e9es. Gr\u00e2ce \u00e0 une optimisation plus pouss\u00e9e de la conception structurelle, des sch\u00e9mas posologiques et des processus de fabrication \u00e9volutifs, cette plateforme de nanomachines \u00e0 ADN est prometteuse pour faire progresser les strat\u00e9gies de chimiosensibilisation vers une application clinique et offre une nouvelle solution pour surmonter la chimior\u00e9sistance des tumeurs.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"L’\u00e9quipe du professeur Chao Zhang de l’h\u00f4pital Zhujiang de la Southern Medical University a d\u00e9velopp\u00e9 une nouvelle strat\u00e9gie…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":10406,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[82],"tags":[3180,12,13,18,17,89,3298,17042,1130,1854,86,17044,17043,17041,10838,87,6377],"class_list":{"0":"post-32089","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-adn","9":"tag-be","10":"tag-be-fr","11":"tag-belgique","12":"tag-belgium","13":"tag-cancer","14":"tag-cellules","15":"tag-chimioresistance","16":"tag-dans","17":"tag-des","18":"tag-health","19":"tag-inverse","20":"tag-nanomachines","21":"tag-petites","22":"tag-poumon","23":"tag-sante","24":"tag-strategie"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@be_fr\/116190027711183685","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32089","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=32089"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32089\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10406"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=32089"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=32089"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=32089"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}