Le signal de d\u00e9clenchement de la pubert\u00e9 commence dans le cerveau. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, dans l\u2019hypothalamus, o\u00f9 des neurones sp\u00e9cifiques lib\u00e8rent une hormone qui active l\u2019hypophyse, \u00e0 la base du cr\u00e2ne, qui lib\u00e8re ensuite d\u2019autres hormones pour d\u00e9clencher la maturation des gonades \u2013 ovaires ou testicules. Ce m\u00e9canisme conduisant \u00e0 un organisme fertile est l\u2019axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HPG).<\/p>\n
Une \u00e9tude du Centre national espagnol de recherche sur le cancer (CNIO) vient de d\u00e9couvrir sur des mod\u00e8les animaux que deux \u00e9l\u00e9ments jusqu’alors insoup\u00e7onn\u00e9s sont \u00e9galement impliqu\u00e9s dans ce syst\u00e8me de r\u00e9gulation hormonale : les microglies \u2013 cellules d\u00e9fensives du syst\u00e8me nerveux \u2013 et la prot\u00e9ine RANK, qui contribue au remodelage osseux et est essentielle au fonctionnement des glandes mammaires.<\/p>\n
L’article est publi\u00e9 dans la revue Science. Il est dirig\u00e9 par Eva Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez, responsable du groupe Transformation et m\u00e9tastases du CNIO, qui a d\u00e9couvert en 2010 le r\u00f4le cl\u00e9 jou\u00e9 par RANK dans le d\u00e9veloppement du cancer du sein. Le premier auteur est Alejandro Collado, chercheur du m\u00eame groupe et co-auteur correspondant.<\/p>\n
Des cellules immunitaires pour moduler la fertilit\u00e9<\/p>\n
L’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique r\u00e9gule de nombreux processus li\u00e9s \u00e0 la reproduction. Ses principaux acteurs dans l\u2019hypothalamus sont les neurones lib\u00e9rant des gonadotrophines (GnRH). Les gonadotrophines sont deux hormones qui contr\u00f4lent le d\u00e9but de la pubert\u00e9, le d\u00e9veloppement des gonades et la fertilit\u00e9. On savait auparavant que les neurones \u00e0 GnRH sont modul\u00e9s par d\u2019autres neurones, mais on ne savait pas que les cellules immunitaires pouvaient influencer leur fonctionnement.<\/p>\n
Il s\u2019agit de la fonction r\u00e9cemment d\u00e9couverte des microglies, des cellules du syst\u00e8me nerveux central qui \u00e9liminent les menaces potentielles et les mol\u00e9cules inutiles.<\/p>\n
Il est important de trouver des cellules r\u00e9gulant la fertilit\u00e9 qui ne sont pas des neurones, mais plut\u00f4t des cellules immunitaires. \u00bb<\/p>\n
Eva Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez, responsable du groupe Transformation et m\u00e9tastases du CNIO<\/p>\n
L’\u00e9tude montre que la fa\u00e7on dont les microglies r\u00e9gulent la fonction des neurones \u00e0 GnRH consiste \u00e0 exprimer le RANG prot\u00e9ine.<\/p>\n
Lorsque le groupe CNIO a supprim\u00e9 l\u2019expression de RANK dans les mod\u00e8les animaux, la fonction reproductrice a \u00e9t\u00e9 d\u00e9form\u00e9e, tant chez les m\u00e2les que chez les femelles. Chez les sp\u00e9cimens n\u00e9s sans RANG, ou lorsqu’il \u00e9tait retir\u00e9 chez des animaux pr\u00e9pub\u00e8res, il y avait une r\u00e9duction des hormones sexuelles et une perte de fonctionnalit\u00e9 des gonades connue sous le nom d’hypogonadisme, et la pubert\u00e9 ne s’est pas produite chez ces animaux. Lorsque RANK a \u00e9t\u00e9 \u00e9limin\u00e9 chez les sp\u00e9cimens sexuellement matures, ils sont devenus st\u00e9riles en un mois.<\/p>\n
De nouvelles mutations pour un syndrome humain<\/p>\n
Pour d\u00e9terminer si RANK pourrait jouer un r\u00f4le dans la fertilit\u00e9 humaine, les chercheurs ont analys\u00e9 g\u00e9n\u00e9tiquement des \u00e9chantillons provenant de patients atteints d’hypogonadisme hypogonadotrope cong\u00e9nital, un syndrome rare associ\u00e9 \u00e0 une pubert\u00e9 et \u00e0 une infertilit\u00e9 retard\u00e9es ou absentes. On savait qu’elle \u00e9tait caus\u00e9e par des probl\u00e8mes dans les neurones \u00e0 GnRH ou dans les mol\u00e9cules qu’ils produisent. La recherche a identifi\u00e9 des mutations dans le g\u00e8ne codant pour la prot\u00e9ine RANK chez certains patients.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Ces r\u00e9sultats montrent que RANK pourrait \u00eatre une cible th\u00e9rapeutique pour les troubles et syndromes endocriniens affectant la fertilit\u00e9, ainsi qu’un g\u00e8ne candidat pour le diagnostic mol\u00e9culaire de l’hypogonadisme hypogonadotrope cong\u00e9nital\u00a0\u00bb, selon les auteurs.<\/p>\n
Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez souligne que \u00ab le r\u00f4le des microglies dans la r\u00e9gulation de la fonction des neurones \u00ab reproducteurs \u00bb est nouveau, et cette r\u00e9gulation associ\u00e9e au RANK peut se produire dans d’autres axes, pour d’autres fonctions, comme l’axe app\u00e9tit-sati\u00e9t\u00e9, l’axe du stress, etc.<\/p>\n
L\u2019importance de la collaboration<\/p>\n
Les auteurs souhaitent \u00e9galement mettre en valeur cette recherche comme exemple de l\u2019importance de la collaboration interdisciplinaire. \u00ab\u00a0Ma th\u00e8se de doctorat a commenc\u00e9 avec la question de savoir si la prot\u00e9ine RANK jouait un r\u00f4le dans le d\u00e9veloppement du tissu mammaire, dans le sein lui-m\u00eame, pendant la pubert\u00e9\u00a0\u00bb, explique Collado. \u00ab\u00a0Lorsque nous avons r\u00e9alis\u00e9 que nous devions explorer les probl\u00e8mes impliquant la fertilit\u00e9, les neurones et les cellules c\u00e9r\u00e9brales, nous avons commenc\u00e9 \u00e0 consulter des coll\u00e8gues d’autres domaines.\u00a0\u00bb<\/p>\n
Ainsi l’\u00e9quipe a commenc\u00e9 \u00e0 collaborer avec Manuel Tena-Sempere, de l’Universit\u00e9 de Cordoue et de l’Institut de recherche biom\u00e9dicale Maim\u00f3nides de Cordoue (IMIBIC), Vincent Prevot de l’Inserm (Institut national de la sant\u00e9 et de la recherche m\u00e9dicale de France), Rafael Fern\u00e1ndez Chac\u00f3n de l’Institut de biom\u00e9decine (IBiS) de S\u00e9ville et Nelly Pitteleoud du Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV) en Suisse.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Nous sommes parvenus \u00e0 des conclusions que nous n’aurions pas pu pr\u00e9voir et avons appris des techniques et des outils que nous pourrons d\u00e9sormais appliquer aux \u00e9tudes futures\u00a0\u00bb, d\u00e9clare Collado.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Le signal de d\u00e9clenchement de la pubert\u00e9 commence dans le cerveau. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, dans l\u2019hypothalamus, o\u00f9 des neurones…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":38988,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[82],"tags":[12,13,18,17,3298,6738,981,3183,86,4434,17234,1853,17521,19799,19798,87,1182],"class_list":{"0":"post-38987","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-be","9":"tag-be-fr","10":"tag-belgique","11":"tag-belgium","12":"tag-cellules","13":"tag-comme","14":"tag-etude","15":"tag-fertilite","16":"tag-health","17":"tag-identifie","18":"tag-immunitaires","19":"tag-les","20":"tag-proteine","21":"tag-rank","22":"tag-regulateurs","23":"tag-sante","24":"tag-une"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@be_fr\/116218551723275063","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/38987","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=38987"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/38987\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/38988"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=38987"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=38987"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=38987"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}