Indications<\/p>\n
Wyost est indiqu\u00e9 pour la pr\u00e9vention des complications au niveau des os \u2013 fractures pathologiques, irradiation, compression m\u00e9dullaire ou interventions chirurgicales \u2013 chez des patients adultes qui pr\u00e9sentent une pathologie maligne avanc\u00e9e avec atteinte osseuse. Il est \u00e9galement indiqu\u00e9 dans le traitement des adultes et des adolescents \u00e0 maturit\u00e9 squelettique atteints de tumeurs osseuses \u00e0 cellules g\u00e9antes, non r\u00e9s\u00e9cables ou pour lesquels la r\u00e9section chirurgicale est susceptible d\u2019entra\u00eener une morbidit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re.<\/p>\n
Mode d\u2019action<\/p>\n
Le d\u00e9nosumab est un anticorps monoclonal humain de type\u2004IgG2. Il a pour cible le\u2004receptor activator of nuclear factor-\u03baB ligand (RANKL), une prot\u00e9ine transmembranaire qui est essentielle pour la formation, la fonction et la survie des ost\u00e9oclastes<\/a>. En se liant sp\u00e9cifiquement et fortement au RANKL, le\u00a0d\u00e9nosumab r\u00e9duit le nombre et la fonction des ost\u00e9oclastes. Il diminue ainsi la r\u00e9sorption et la destruction induites par le cancer de l\u2019os cortical et trab\u00e9culaire. Chez les patients atteints de tumeurs osseuses \u00e0 cellules g\u00e9antes, le d\u00e9nosumab se lie au RANKL, et inhibe ou \u00e9limine de fa\u00e7on significative les cellules g\u00e9antes de type ost\u00e9oclastique. Par cons\u00e9quent, l\u2019ost\u00e9olyse est att\u00e9nu\u00e9e et le stroma de la tumeur prolif\u00e9rative est remplac\u00e9 par de l\u2019os non prolif\u00e9ratif, diff\u00e9renci\u00e9, \u00e0 tissu dense.<\/p>\n Posologie<\/p>\n La dose recommand\u00e9e est de 1\u2004injection de 120\u00a0mg de Wyost toutes les 4\u2004semaines. L\u2019administration se fait par voie sous-cutan\u00e9e dans la cuisse, l\u2019abdomen ou le bras, sous la responsabilit\u00e9 d\u2019un professionnel de sant\u00e9. Dans l\u2019indication de la tumeur osseuse \u00e0 cellules g\u00e9antes, une dose suppl\u00e9mentaire de 120\u00a0mg aux jours 8 et 15\u2004du premier mois de traitement est \u00e0 pr\u00e9voir.<\/p>\n Contre-indicationsHypersensibilit\u00e9 \u00e0 l\u2019un des composants.Hypocalc\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re non trait\u00e9e.L\u00e9sions non cicatris\u00e9es r\u00e9sultant d\u2019une chirurgie buccodentaire.Grossesse et allaitement<\/p>\n Wyost\u00a0n\u2019est pas recommand\u00e9\u00a0pendant la grossesse, ni chez les femmes en \u00e2ge de procr\u00e9er qui n\u2019utilisent pas de contraception.\u00a0Il est recommand\u00e9 aux femmes de ne pas d\u00e9buter une grossesse pendant le traitement et durant au moins 5\u2004mois apr\u00e8s son arr\u00eat. Par pr\u00e9caution, l\u2019allaitement est d\u00e9conseill\u00e9. La patiente doit donc\u00a0renoncer \u00e0 allaiter ou \u00e0 recevoir un traitement en prenant en compte le b\u00e9n\u00e9fice de chacune de ces options.<\/p>\n Effets ind\u00e9sirables<\/p>\n L\u2019hypocalc\u00e9mie, la diarrh\u00e9e, la dyspn\u00e9e et les douleurs musculosquelettiques constituent les effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quents. Une\u00a0hyperhidrose, une hypophosphat\u00e9mie, une extraction dentaire et une ost\u00e9on\u00e9crose de la m\u00e2choire sont aussi souvent observ\u00e9es.<\/p>\n Interactions m\u00e9dicamenteuses<\/p>\n Aucune \u00e9tude d\u2019interaction m\u00e9dicamenteuse n\u2019a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e.<\/p>\n Au cours des essais cliniques, les param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques et pharmacologiques du\u00a0Wyost n\u2019ont pas \u00e9t\u00e9\u00a0modifi\u00e9s lors d\u2019un traitement concomitant avec une chimioth\u00e9rapie et\/ou une hormonoth\u00e9rapie, ni par une pr\u00e9c\u00e9dente exposition \u00e0 un bisphosphonate intraveineux.<\/p>\n Les patients trait\u00e9s par Wyost ne doivent pas \u00eatre trait\u00e9s simultan\u00e9ment avec des bisphosphonates.<\/p>\n Surveillance particuli\u00e8re<\/p>\n Avant l\u2019instauration du traitement, il convient de corriger toute hypocalc\u00e9mie pr\u00e9existante.\u00a0Le contr\u00f4le de la calc\u00e9mie est \u00e0 effectuer avant la premi\u00e8re injection, puis 2\u2004semaines apr\u00e8s, et\u00a0si des sympt\u00f4mes d\u2019hypocalc\u00e9mie surviennent.\u00a0Une surveillance suppl\u00e9mentaire doit \u00eatre envisag\u00e9e chez les patients qui pr\u00e9sentent des facteurs de risque d\u2019hypocalc\u00e9mie, ou selon l\u2019\u00e9tat clinique des personnes (particuli\u00e8rement\u00a0chez les insuffisants r\u00e9naux s\u00e9v\u00e8res).\u00a0Apr\u00e8s l\u2019arr\u00eat du traitement, surveiller les signes et les sympt\u00f4mes d\u2019une hypercalc\u00e9mie, envisager une \u00e9valuation r\u00e9guli\u00e8re du calcium s\u00e9rique, et r\u00e9\u00e9valuer les besoins de suppl\u00e9mentation en calcium, ainsi qu\u2019en vitamine\u2004D<\/a>.<\/p>\n En pr\u00e9vention du risque d\u2019ost\u00e9on\u00e9crose de la m\u00e2choire, un examen dentaire, qui inclut des soins pr\u00e9ventifs, et une \u00e9valuation individuelle du b\u00e9n\u00e9fice\/risque sont recommand\u00e9s avant de commencer un traitement par Wyost.<\/p>\n La possibilit\u00e9 d\u2019ost\u00e9on\u00e9crose du conduit auditif externe doit \u00eatre envisag\u00e9e chez les patients\u00a0sujets \u00e0 des sympt\u00f4mes auditifs, notamment des infections chroniques de l\u2019oreille.<\/p>\n Conservation\u00c0 conserver au r\u00e9frig\u00e9rateur (entre +\u00a02 et +\u00a08\u00a0\u00b0C).Conserver le contenant dans l\u2019emballage ext\u00e9rieur \u00e0 l\u2019abri de la lumi\u00e8re.Une fois sorti du r\u00e9frig\u00e9rateur, Wyost peut \u00eatre conserv\u00e9\u00a0\u00e0 temp\u00e9rature ambiante (jusqu\u2019\u00e0 +\u00a025\u00a0\u00b0C) jusqu\u2019\u00e0 30\u2004jours.Dites-le au patientUne suppl\u00e9mentation quotidienne apportant au moins 500\u00a0mg de calcium et 400\u2004UI de vitamine D est requise chez tous les patients, sauf en cas d\u2019hypercalc\u00e9mie.Maintenir une bonne\u00a0hygi\u00e8ne buccodentaire<\/a>\u00a0et\u00a0faire des bilans dentaires<\/a> r\u00e9guliers. Tout sympt\u00f4me oral tel qu\u2019une mobilit\u00e9 dentaire, une douleur ou un gonflement, des ulc\u00e8res non cicatris\u00e9s ou un \u00e9coulement au cours du traitement est \u00e0 signaler imm\u00e9diatement.Les\u00a0patients doivent rapporter toute douleur nouvelle ou inhabituelle au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l\u2019aine, en raison d\u2019un risque de\u00a0fracture f\u00e9morale atypique incompl\u00e8te.Les personnes trait\u00e9es doivent recevoir la notice et la carte d\u2019information du produit<\/a> (fournie par le m\u00e9decin).L\u2019avis de la HAS<\/p>\n