La majeure partie du risque g\u00e9n\u00e9tique de d\u00e9velopper un trouble li\u00e9 \u00e0 l\u2019usage de substances provient de g\u00e8nes qui affectent largement la fa\u00e7on dont notre cerveau traite les r\u00e9compenses, r\u00e9gule les impulsions et \u00e9value les cons\u00e9quences \u2013 et non de g\u00e8nes qui influencent sp\u00e9cifiquement le trouble li\u00e9 \u00e0 l\u2019usage de substances ou d\u2019un seul m\u00e9dicament.<\/p>\n
Les chercheurs d\u2019une \u00e9tude dirig\u00e9e par Rutgers Health et dirig\u00e9e par Holly Poore, professeur de psychiatrie \u00e0 la Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, ont analys\u00e9 les donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques d\u2019\u00e9tudes d\u2019association pang\u00e9nomiques pr\u00e9c\u00e9demment publi\u00e9es totalisant plus de 2,2 millions d\u2019individus pour comprendre comment les g\u00e8nes fa\u00e7onnent la vuln\u00e9rabilit\u00e9 aux troubles li\u00e9s \u00e0 l\u2019alcool, au tabac, au cannabis et aux opio\u00efdes.<\/p>\n
Selon l’\u00e9tude publi\u00e9e dans Sant\u00e9 mentale naturelle, les membres de l\u2019\u00e9quipe ont d\u00e9couvert que le risque g\u00e9n\u00e9tique s\u2019op\u00e8re selon deux voies principales\u00a0:<\/p>\n
\nUne large \u00ab d\u00e9sinhibition comportementale \u00bb ou voie d’ext\u00e9riorisation, qui implique les syst\u00e8mes c\u00e9r\u00e9braux pour le traitement des r\u00e9compenses, la ma\u00eetrise de soi et la prise de risques. L’ext\u00e9riorisation fait r\u00e9f\u00e9rence \u00e0 un mod\u00e8le h\u00e9r\u00e9ditaire de comportements caract\u00e9ris\u00e9s par des difficult\u00e9s \u00e0 r\u00e9guler les impulsions et les actions telles que l’impulsivit\u00e9, le trouble d\u00e9ficitaire de l’attention\/hyperactivit\u00e9 (TDAH), les probl\u00e8mes de conduite et les comportements \u00e0 risque. Cette voie traverse de nombreuses formes de d\u00e9pendance et les cons\u00e9quences comportementales associ\u00e9es.<\/p>\n
Voies sp\u00e9cifiques \u00e0 une substance qui sont plus \u00e9troitement li\u00e9es \u00e0 des drogues particuli\u00e8res (par exemple, les g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans le m\u00e9tabolisme de l’alcool ou les r\u00e9cepteurs de la nicotine).<\/p>\n
La majeure partie de la pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique aux troubles li\u00e9s \u00e0 l\u2019usage de substances ne d\u00e9pend pas de la fa\u00e7on dont le corps r\u00e9agit aux drogues ; il s’agit de la fa\u00e7on dont les cerveaux sont c\u00e2bl\u00e9s. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, le risque est principalement li\u00e9 aux g\u00e8nes qui influencent largement la fa\u00e7on dont notre cerveau traite les r\u00e9compenses et r\u00e9gule le comportement. <\/p>\n
Danielle Dick, directrice du Rutgers Addiction Research Center au sein du Rutgers Brain Health Institute et auteur principal de l’\u00e9tude<\/p>\n
Dick a ajout\u00e9 : \u00ab Ces m\u00eames g\u00e8nes apparaissent dans de nombreux r\u00e9sultats \u2013 des choses comme le TDAH, les probl\u00e8mes de conduite et d’autres comportements \u00e0 risque \u2013 et, en plus, se superposent des g\u00e8nes plus sp\u00e9cifiques \u00e0 chaque substance. Ce que fait cet article, pour la premi\u00e8re fois, c’est de distinguer ces voies au niveau g\u00e9nomique.<\/p>\n
\u00c0 l\u2019aide de m\u00e9thodes g\u00e9nomiques avanc\u00e9es, les chercheurs ont analys\u00e9 quatre troubles li\u00e9s \u00e0 l\u2019usage de substances \u2013 alcool, tabac, cannabis et opio\u00efdes \u2013 ainsi que les traits d\u2019ext\u00e9riorisation associ\u00e9s tels que le TDAH, la prise de risque et l\u2019initiation \u00e0 la consommation de substances. Cette approche leur a permis d’identifier des centaines de variantes g\u00e9n\u00e9tiques associ\u00e9es \u00e0 un large risque d’externalisation ainsi que des g\u00e8nes plus sp\u00e9cifiques \u00e0 des substances particuli\u00e8res.<\/p>\n
Les chercheurs ont d\u00e9couvert que la mod\u00e9lisation de la d\u00e9pendance avec ces autres caract\u00e9ristiques augmentait consid\u00e9rablement leur capacit\u00e9 \u00e0 d\u00e9tecter les effets g\u00e9n\u00e9tiques sans sacrifier les moyens de d\u00e9tecter les signaux sp\u00e9cifiques \u00e0 la substance. De nombreux g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 cette responsabilit\u00e9 large \u00e9taient impliqu\u00e9s dans la signalisation c\u00e9r\u00e9brale, le traitement des r\u00e9compenses et la plasticit\u00e9 neuronale, tandis que les g\u00e8nes sp\u00e9cifiques \u00e0 une substance \u00e9taient cartographi\u00e9s sur des voies telles que le m\u00e9tabolisme de l’alcool ou les r\u00e9cepteurs nicotiniques de l’ac\u00e9tylcholine impliqu\u00e9s dans la consommation de tabac.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Traditionnellement, les efforts de recherche de g\u00e8nes se sont concentr\u00e9s sur un trouble \u00e0 la fois\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Poore, notant qu’une \u00e9tude d’association \u00e0 l’\u00e9chelle du g\u00e9nome est r\u00e9alis\u00e9e pour l’alcool, une autre pour le tabac, etc. \u00ab\u00a0Mais les troubles li\u00e9s \u00e0 l’usage de substances ne surviennent presque jamais de mani\u00e8re isol\u00e9e, et des d\u00e9cennies d’\u00e9tudes sur les jumeaux et les familles ont montr\u00e9 qu’ils partagent une grande partie de leurs racines g\u00e9n\u00e9tiques entre eux et avec d’autres conditions d’externalisation. En mod\u00e9lisant directement cette architecture g\u00e9n\u00e9tique partag\u00e9e, nous avons pu en d\u00e9couvrir davantage sur les voies biologiques larges et sp\u00e9cifiques qui contribuent \u00e0 la d\u00e9pendance. \u00ab\u00a0<\/p>\n
Les chercheurs ont \u00e9galement utilis\u00e9 ces d\u00e9couvertes g\u00e9nomiques pour cr\u00e9er des scores polyg\u00e9niques, des mesures r\u00e9capitulatives combinant des milliers de variantes g\u00e9n\u00e9tiques en un seul indice de responsabilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique. Les scores polyg\u00e9niques externalis\u00e9s larges \u00e9taient particuli\u00e8rement puissants pour pr\u00e9dire le risque de troubles li\u00e9s \u00e0 l\u2019usage de plusieurs substances, tandis que les scores sp\u00e9cifiques \u00e0 une substance fournissaient des informations plus pr\u00e9cises sur la vuln\u00e9rabilit\u00e9 \u00e0 des drogues sp\u00e9cifiques, telles que l\u2019alcool ou la nicotine.<\/p>\n
\u00ab\u00a0D’un point de vue translationnel, nous pouvons commencer \u00e0 r\u00e9fl\u00e9chir au risque g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 deux niveaux\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Dick. \u00ab\u00a0Une mesure plus large peut nous dire qui est g\u00e9n\u00e9ralement plus vuln\u00e9rable \u00e0 la d\u00e9pendance et \u00e0 d’autres probl\u00e8mes d’externalisation, tandis que des scores plus sp\u00e9cifiques peuvent nous aider \u00e0 comprendre qui est plus \u00e0 risque de probl\u00e8mes avec diff\u00e9rentes substances. Cela ne signifie pas que les g\u00e8nes d\u00e9terminent le destin d’une personne, mais ils peuvent nous aider \u00e0 identifier qui pourrait b\u00e9n\u00e9ficier le plus d’une pr\u00e9vention cibl\u00e9e ou d’une intervention plus pr\u00e9coce. Les scores de risque g\u00e9n\u00e9tique peuvent \u00e9galement nous aider \u00e0 d\u00e9velopper des traitements et des plans de r\u00e9tablissement plus individualis\u00e9s. \u00ab\u00a0<\/p>\n
En plus de cartographier les voies de risque g\u00e9n\u00e9tique, les chercheurs ont men\u00e9 des analyses de r\u00e9seaux et de m\u00e9dicaments cibl\u00e9s qui ont mis en \u00e9vidence des syst\u00e8mes biologiques et des m\u00e9dicaments potentiels qui pourraient \u00eatre exploit\u00e9s ou r\u00e9utilis\u00e9s \u00e0 des fins de traitement. De nombreux g\u00e8nes identifi\u00e9s pour la large voie d’ext\u00e9riorisation se chevauchaient avec ceux impliqu\u00e9s dans d’autres troubles psychiatriques et li\u00e9s \u00e0 des substances, soulignant la biologie commune \u00e0 toutes les pathologies.<\/p>\n
Les auteurs ont d\u00e9clar\u00e9 que leurs analyses \u00e9taient limit\u00e9es aux individus d’ascendance europ\u00e9enne, refl\u00e9tant la disponibilit\u00e9 actuelle d’ensembles de donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques \u00e0 grande \u00e9chelle, et soulignent le besoin urgent d’une recherche g\u00e9nomique plus diversifi\u00e9e pour garantir que les r\u00e9sultats sont pertinents et \u00e9quitables entre les populations.<\/p>\n
\u00ab\u00a0La d\u00e9pendance est incroyablement complexe, et cette \u00e9tude montre \u00e0 quel point il est important de regarder au-del\u00e0 d’une seule substance ou d’un seul g\u00e8ne\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Poore. \u00ab\u00a0En comprenant les racines g\u00e9n\u00e9tiques communes qui relient les troubles li\u00e9s \u00e0 l’usage de substances \u00e0 d’autres formes de d\u00e9sinhibition comportementale \u2013 ainsi que les voies sp\u00e9cifiques \u00e0 l’alcool, \u00e0 la nicotine, au cannabis ou aux opio\u00efdes \u2013 nous pouvons dresser un tableau plus complet de la vuln\u00e9rabilit\u00e9 et, en fin de compte, soutenir de meilleures strat\u00e9gies de pr\u00e9vention, d’intervention et de traitement.\u00a0\u00bb<\/p>\n
L’\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 co-\u00e9crite par une \u00e9quipe internationale de chercheurs de la SUNY Downstate Health Sciences University, de l’Universit\u00e9 de Californie \u00e0 San Diego, du Massachusetts General Hospital et de la Harvard Medical School, de la Washington University School of Medicine, de l’Emory University, de l’Universit\u00e9 du Texas \u00e0 Austin, du Vanderbilt University Medical Center et des collaborateurs de l’\u00e9tude collaborative sur la g\u00e9n\u00e9tique de l’alcoolisme, entre autres.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La majeure partie du risque g\u00e9n\u00e9tique de d\u00e9velopper un trouble li\u00e9 \u00e0 l\u2019usage de substances provient de g\u00e8nes…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":50919,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[82],"tags":[4562,12,13,18,17,23936,9782,3776,981,2294,86,10015,4459,4374,1914,87,1182],"class_list":{"0":"post-50918","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-aux","9":"tag-be","10":"tag-be-fr","11":"tag-belgique","12":"tag-belgium","13":"tag-d39impulsion","14":"tag-dependance","15":"tag-est","16":"tag-etude","17":"tag-genes","18":"tag-health","19":"tag-lie","20":"tag-recompense","21":"tag-revele","22":"tag-risque","23":"tag-sante","24":"tag-une"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@be_fr\/116275214091519710","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/50918","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=50918"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/50918\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/50919"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=50918"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=50918"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=50918"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}