Des chercheurs australiens ont d\u00e9couvert un m\u00e9canisme critique \u00e0 l\u2019origine de la croissance et de la propagation du glioblastome \u2013 l\u2019une des formes de cancer du cerveau les plus agressives et les plus mortelles \u2013 ouvrant potentiellement la voie \u00e0 des traitements plus efficaces.<\/p>\n
Dans une nouvelle \u00e9tude men\u00e9e par des scientifiques de l’Universit\u00e9 d’Ad\u00e9la\u00efde du Centre de biologie du cancer (CCB), les chercheurs ont identifi\u00e9 le r\u00f4le jusqu’alors m\u00e9connu d’une prot\u00e9ine appel\u00e9e CD47 dans la promotion de la progression tumorale, ind\u00e9pendamment de sa fonction connue consistant \u00e0 aider le cancer \u00e0 \u00e9chapper au syst\u00e8me immunitaire.<\/p>\n
Le glioblastome est extr\u00eamement difficile \u00e0 traiter, la plupart des patients survivant moins de 18 mois apr\u00e8s le diagnostic. Les traitements actuels \u2013 notamment la chirurgie, la radioth\u00e9rapie et la chimioth\u00e9rapie \u2013 n\u2019offrent que des b\u00e9n\u00e9fices limit\u00e9s et le cancer r\u00e9appara\u00eet presque toujours.<\/p>\n
La nouvelle recherche, publi\u00e9e aujourd’hui dans PNASmontre que le CD47, d\u00e9j\u00e0 cible des immunoth\u00e9rapies exp\u00e9rimentales contre le cancer, joue \u00e9galement un r\u00f4le direct \u00e0 l’int\u00e9rieur des cellules tumorales, en les aidant \u00e0 se d\u00e9velopper, \u00e0 se d\u00e9placer et \u00e0 envahir les tissus c\u00e9r\u00e9braux environnants.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Nous savons depuis un certain temps que le CD47 agit comme une sorte de signal ‘ne me mange pas’ qui aide les cellules canc\u00e9reuses \u00e0 se cacher du syst\u00e8me immunitaire\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Nirmal Robinson, auteur principal de l’\u00e9tude.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Ce que nous avons d\u00e9couvert, c’est que le CD47 fait bien plus que cela\u00a0; il stimule en fait la capacit\u00e9 du cancer \u00e0 se propager et \u00e0 se d\u00e9velopper.\u00a0\u00bb<\/p>\n
L\u2019\u00e9quipe a d\u00e9couvert que le CD47 est particuli\u00e8rement abondant aux bords invasifs des tumeurs du glioblastome \u2013 les r\u00e9gions responsables de la propagation du cancer dans les tissus c\u00e9r\u00e9braux sains. Les patients pr\u00e9sentant des niveaux plus \u00e9lev\u00e9s de CD47 avaient des r\u00e9sultats de survie significativement plus faibles.<\/p>\n
En collaboration avec l’\u00e9quipe CCB du professeur Stuart Pitson, les chercheurs ont utilis\u00e9 une combinaison d’exp\u00e9riences en laboratoire et de mod\u00e8les animaux pour montrer que l’\u00e9limination ou le blocage du CD47 r\u00e9duisait consid\u00e9rablement la prolif\u00e9ration, la migration et l’invasion des cellules tumorales.<\/p>\n
Les tumeurs d\u00e9pourvues de CD47 se sont d\u00e9velopp\u00e9es plus lentement et, dans certains cas, la dur\u00e9e de survie des mod\u00e8les a presque doubl\u00e9.<\/p>\n
Ces effets se sont produits m\u00eame en l\u2019absence de cellules immunitaires, confirmant que le CD47 joue un puissant r\u00f4le promoteur de tumeur au-del\u00e0 de l\u2019\u00e9vasion immunitaire.<\/p>\n
L\u2019\u00e9quipe a \u00e9galement identifi\u00e9 une prot\u00e9ine partenaire cl\u00e9 appel\u00e9e ROBO2, qui agit en aval de CD47 et contribue \u00e0 la croissance et \u00e0 la propagation du glioblastome.<\/p>\n
Les chercheurs ont d\u00e9couvert que le CD47 prot\u00e8ge ROBO2 contre la d\u00e9gradation \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur de la cellule. Pour ce faire, il s\u00e9questre une prot\u00e9ine appel\u00e9e ITCH, qui autrement marquerait ROBO2 pour sa destruction.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Essentiellement, le CD47 prot\u00e8ge ROBO2, lui permettant de s’accumuler et de favoriser la progression tumorale\u00a0\u00bb, selon le Dr Ruhi Polara, qui a dirig\u00e9 la recherche aux c\u00f4t\u00e9s du Dr Robinson.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Lorsque nous supprimons le CD47, ROBO2 est d\u00e9grad\u00e9 et les cellules canc\u00e9reuses perdent leur capacit\u00e9 \u00e0 se d\u00e9velopper et \u00e0 envahir efficacement\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Polara.<\/p>\n
Les r\u00e9sultats r\u00e9v\u00e8lent une voie mol\u00e9culaire jusqu\u2019alors inconnue \u2013 CD47-ITCH-ROBO2 \u2013 qui contr\u00f4le le comportement des cellules de glioblastome. Cela ouvre de nouvelles possibilit\u00e9s pour des strat\u00e9gies de traitement qui vont au-del\u00e0 des approches actuelles.<\/p>\n
Alors que les th\u00e9rapies ciblant le CD47 sont d\u00e9j\u00e0 test\u00e9es dans des essais cliniques pour d\u2019autres cancers, elles ont jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent montr\u00e9 un succ\u00e8s limit\u00e9 dans le glioblastome. La nouvelle recherche sugg\u00e8re que cibler directement la voie CD47-ROBO2, ou perturber la stabilisation de ROBO2, pourrait \u00eatre une strat\u00e9gie plus efficace.<\/p>\n
\u00ab\u00a0En comprenant ce m\u00e9canisme, nous avons d\u00e9sormais de nouvelles cibles \u00e0 explorer\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Polara. \u00ab\u00a0Cela pourrait conduire au d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies qui bloquent sp\u00e9cifiquement la capacit\u00e9 de la tumeur \u00e0 se propager, ce qui constitue l’un des plus grands d\u00e9fis dans le traitement du glioblastome.\u00a0\u00bb<\/p>\n
L\u2019\u00e9tude souligne \u00e9galement l\u2019importance de regarder au-del\u00e0 du syst\u00e8me immunitaire lors du d\u00e9veloppement de traitements contre le cancer.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Ce travail change notre fa\u00e7on de penser le CD47\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Robinson. \u00ab\u00a0Ce n’est pas seulement un point de contr\u00f4le immunitaire\u00a0; c’est un r\u00e9gulateur central de la biologie des tumeurs \u00e0 part enti\u00e8re.\u00a0\u00bb<\/p>\n
Les chercheurs affirment que d\u2019autres \u00e9tudes sont n\u00e9cessaires pour traduire ces r\u00e9sultats en traitements cliniques, mais cette d\u00e9couverte repr\u00e9sente une avanc\u00e9e significative dans la lutte contre l\u2019un des cancers les plus d\u00e9vastateurs.<\/p>\n
\u00ab CD47 stabilise ROBO2 pour r\u00e9guler la progression du glioblastome en emp\u00eachant l’ubiquitination m\u00e9di\u00e9e par les d\u00e9mangeaisons \u00bb est publi\u00e9 dans PNAS.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Des chercheurs australiens ont d\u00e9couvert un m\u00e9canisme critique \u00e0 l\u2019origine de la croissance et de la propagation du…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":52396,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[82],"tags":[12,13,18,17,15040,24338,1854,24336,86,24334,1599,7204,24337,24335,87,7051],"class_list":{"0":"post-52395","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-be","9":"tag-be-fr","10":"tag-belgique","11":"tag-belgium","12":"tag-cibles","13":"tag-croissance","14":"tag-des","15":"tag-glioblastome","16":"tag-health","17":"tag-mecanisme","18":"tag-nouveau","19":"tag-offre","20":"tag-pilotant","21":"tag-potentielles","22":"tag-sante","23":"tag-traitement"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@be_fr\/116282315426610248","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/52395","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=52395"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/52395\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/52396"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=52395"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=52395"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=52395"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}