La scl\u00e9rose en plaques (SEP) est un trouble neurologique d\u00e9bilitant provoqu\u00e9 par un dysfonctionnement des r\u00e9ponses immunitaires qui ciblent le cerveau et la moelle \u00e9pini\u00e8re du syst\u00e8me nerveux central (SNC). Qu\u2019est-ce qui pousse notre corps \u00e0 se retourner contre lui-m\u00eame ? L’incapacit\u00e9 du syst\u00e8me immunitaire \u00e0 distinguer les entit\u00e9s du \u00ab soi \u00bb des entit\u00e9s du \u00ab non-soi \u00bb conduit \u00e0 des r\u00e9ponses auto-immunes excessives contre les prot\u00e9ines du soi comme la my\u00e9line, qui forme une enveloppe protectrice sur les neurones.<\/p>\n
De multiples facteurs influencent l\u2019apparition et la progression de la SEP, notamment la susceptibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique, les d\u00e9clencheurs environnementaux et, plus r\u00e9cemment, le microenvironnement intestinal. Les patients atteints de SEP pr\u00e9sentent des alt\u00e9rations de leur microbiote intestinal, tandis que le microbiote intestinal et les m\u00e9tabolites microbiens jouent un r\u00f4le central dans la formation des r\u00e9ponses immunitaires autor\u00e9actives chroniques. Cependant, en essayant de d\u00e9finir cet axe intestin-SNC, les m\u00e9canismes cellulaires qui relaient les signaux d\u00e9riv\u00e9s de l\u2019intestin vers le syst\u00e8me immunitaire pour influencer l\u2019inflammation auto-immune du SNC restent mal compris.<\/p>\n
Une \u00e9tude r\u00e9cente, mise en ligne le 27 mars 2026 dans la revue Immunologie scientifiqued\u00e9couvre le r\u00f4le m\u00e9canistique cl\u00e9 des r\u00e9ponses immunitaires intestinales en tant qu’initiateurs de la neuroinflammation. Cette \u00e9tude a \u00e9t\u00e9 dirig\u00e9e par le Dr Shohei Suzuki, professeur adjoint, Division de gastroent\u00e9rologie et d’h\u00e9patologie, et le Dr Tomohisa Sujino, professeur agr\u00e9g\u00e9 \u00e0 l’\u00c9cole de m\u00e9decine de l’Universit\u00e9 Keio, au Japon.<\/p>\n
\u00ab\u00a0De plus en plus de preuves montrent que le microbiote intestinal influence les maladies neurologiques telles que la maladie de Parkinson, la maladie d’Alzheimer et la SEP. Cependant, les m\u00e9canismes liant les microbes intestinaux, l\u2019immunit\u00e9 intestinale et l\u2019inflammation c\u00e9r\u00e9brale restent flous. Nous souhaitions identifier comment les r\u00e9ponses immunitaires intestinales contribuent aux maladies neuroinflammatoires,\u00a0\u00bb a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Sujino, expliquant leur motivation pour l’\u00e9tude.<\/p>\n
S’appuyant sur leur observation pr\u00e9c\u00e9dente selon laquelle une l\u00e9g\u00e8re inflammation intestinale (il\u00e9ale) existe dans l’enc\u00e9phalomy\u00e9lite auto-immune exp\u00e9rimentale (EAE), un mod\u00e8le murin de SEP, les auteurs ont entrepris de tester si une inflammation similaire \u00e9tait pr\u00e9sente chez les patients atteints de SEP. En effectuant le s\u00e9quen\u00e7age de l’ARN unicellulaire sur des biopsies intestinales, l’\u00e9quipe a identifi\u00e9 que les cellules Th17 inflammatoires s’accumulent dans le mod\u00e8le EAE de souris ainsi que dans l’intestin des patients atteints de SEP, sugg\u00e9rant un axe intestin-SNC conserv\u00e9 qui pourrait \u00eatre actif dans les maladies humaines.<\/p>\n
Chez les souris EAE et les patients atteints de SEP, les cellules \u00e9pith\u00e9liales intestinales (CEI) ont r\u00e9gul\u00e9 positivement les voies de pr\u00e9sentation des antig\u00e8nes. En particulier, les cellules \u00e9pith\u00e9liales de l’il\u00e9on pr\u00e9sentaient une expression plus \u00e9lev\u00e9e du complexe majeur d’histocompatibilit\u00e9 de classe II (CMH II) qui pr\u00e9sente les antig\u00e8nes du CD4.+ Les lymphocytes T et la suppression s\u00e9lective du CMH II dans les IEC ont r\u00e9duit la g\u00e9n\u00e9ration de cellules Th17 pathog\u00e8nes et la gravit\u00e9 de la maladie.<\/p>\n
Les IEC ne pr\u00e9sentent g\u00e9n\u00e9ralement pas d\u2019antig\u00e8nes aux cellules immunitaires. Ainsi, l\u2019\u00e9quipe a men\u00e9 des tests de co-culture pour tester la fonction de pr\u00e9sentation d\u2019antig\u00e8ne des IEC. Leurs r\u00e9sultats d\u00e9montrent que les IEC peuvent pr\u00e9senter directement des antig\u00e8nes d’une mani\u00e8re d\u00e9pendante du CMH II pour amorcer le CD4.+ Cellules T dans l\u2019intestin. Notamment, dans ces tests, les IEC ont induit la polarisation Th17 du CD4 activ\u00e9.+ Cellules T. Il est devenu clair que l\u2019intestin \u00e9tait un site critique pour l\u2019activation immunitaire des CD4 pathog\u00e8nes.+ Cellules T polaris\u00e9es en cellules Th17 pro-inflammatoires.<\/p>\n
Pour d\u00e9terminer si les cellules Th17 contribuent directement au pool de cellules autor\u00e9actives du SNC, ils ont utilis\u00e9 des souris transg\u00e9niques qui expriment le Kaede prot\u00e9ine, qui subit une photoconversion de la fluorescence verte \u00e0 rouge lors de l’exposition \u00e0 la lumi\u00e8re violette. Ce mod\u00e8le a permis un suivi pr\u00e9cis des cellules Th17 pathog\u00e8nes induites dans la lamina propria intestinale qui migrent ensuite vers la moelle \u00e9pini\u00e8re et entra\u00eenent la neuroinflammation.<\/p>\n
Prises ensemble, cette \u00e9tude r\u00e9v\u00e8le un r\u00f4le essentiel du CMH II exprim\u00e9 par les IEC dans l\u2019expansion des cellules Th17 pathog\u00e8nes qui migrent ensuite vers le SNC au cours de l\u2019EAE, \u00e9tablissant ainsi un lien m\u00e9canistique entre les r\u00e9ponses immunitaires intestinales et les maladies neuroinflammatoires auto-immunes. Cette \u00e9tude historique d\u00e9montre que, m\u00eame si la circulation syst\u00e9mique permet l’\u00e9change de lymphocytes T \u00e0 travers les tissus immunitaires, les interactions \u00e9pith\u00e9liales-immunitaires au sein du compartiment muqueux intestinal peuvent essentiellement fa\u00e7onner les r\u00e9ponses des lymphocytes T effecteurs dans le cerveau.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Alors que les traitements actuels contre la SEP ciblent souvent les lymphocytes B, notre \u00e9tude met en \u00e9vidence l\u2019intestin comme un site th\u00e9rapeutique important. La modulation du microbiote intestinal ou de l’activit\u00e9 de pr\u00e9sentation d’antig\u00e8ne des IEC repr\u00e9sente de nouvelles approches pour traiter les maladies neurologiques auto-immunes,\u00a0\u00bb a expliqu\u00e9 le Dr Suzuki, soulignant les implications th\u00e9rapeutiques de leurs d\u00e9couvertes.<\/p>\n
Esp\u00e9rons qu\u2019une meilleure compr\u00e9hension des r\u00e9ponses immunitaires de la muqueuse intestinale contribuera au d\u00e9veloppement de meilleurs traitements contre les troubles neurologiques d\u00e9bilitants comme la SEP.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La scl\u00e9rose en plaques (SEP) est un trouble neurologique d\u00e9bilitant provoqu\u00e9 par un dysfonctionnement des r\u00e9ponses immunitaires qui…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":58932,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[82],"tags":[12,13,18,17,26411,1130,26410,86,17234,5592,26412,1853,7774,87,26409,1182],"class_list":{"0":"post-58931","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-be","9":"tag-be-fr","10":"tag-belgique","11":"tag-belgium","12":"tag-cerebrale","13":"tag-dans","14":"tag-declenchent","15":"tag-health","16":"tag-immunitaires","17":"tag-inflammation","18":"tag-intestinales","19":"tag-les","20":"tag-reponses","21":"tag-sante","22":"tag-sep","23":"tag-une"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@be_fr\/116312007332047244","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/58931","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=58931"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/58931\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/58932"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=58931"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=58931"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=58931"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}