Des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) ont identifi\u00e9 un nouvel opio\u00efde tr\u00e8s puissant qui pr\u00e9sente un potentiel th\u00e9rapeutique contre la douleur et les troubles li\u00e9s \u00e0 l’usage d’opio\u00efdes. Dans une \u00e9tude publi\u00e9e dans Naturel’\u00e9quipe a observ\u00e9 l’effet du nouveau m\u00e9dicament sur des animaux de laboratoire. Ils ont montr\u00e9 qu\u2019il avait des effets analg\u00e9siques \u00e9lev\u00e9s sans provoquer de d\u00e9pression respiratoire, de tol\u00e9rance ou d\u2019autres indicateurs de potentiel de d\u00e9pendance chez l\u2019homme.<\/p>\n
Les analg\u00e9siques opio\u00efdes sont essentiels \u00e0 des fins m\u00e9dicales, mais peuvent entra\u00eener une d\u00e9pendance et une surdose. D\u00e9velopper un analg\u00e9sique tr\u00e8s efficace sans ces inconv\u00e9nients aurait d\u2019\u00e9normes avantages pour la sant\u00e9 publique. \u00bb<\/p>\n
Nora D. Volkow, MD, directrice de l’Institut national sur l’abus des drogues (NIDA) du NIH<\/p>\n
L\u2019\u00e9quipe a \u00e9tudi\u00e9 les formulations d\u2019une classe peu \u00e9tudi\u00e9e de compos\u00e9s opio\u00efdes synth\u00e9tiques, connus sous le nom de nitaz\u00e8nes. Les nitaz\u00e8nes engagent s\u00e9lectivement les r\u00e9cepteurs mu-opio\u00efdes, principales cibles des m\u00e9dicaments opio\u00efdes dans le cerveau et le syst\u00e8me nerveux p\u00e9riph\u00e9rique. Cependant, les nitaz\u00e8nes avaient \u00e9t\u00e9 abandonn\u00e9s dans les ann\u00e9es 1950 en raison de leur puissance excessive. L\u2019\u00e9quipe scientifique a revisit\u00e9 cette classe de compos\u00e9s en mettant l\u2019accent sur l\u2019exploitation de leur s\u00e9lectivit\u00e9 pour le r\u00e9cepteur opio\u00efde mu et sur la conception de nouveaux nitaz\u00e8nes dot\u00e9s d\u2019un profil pharmacologique plus s\u00fbr.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Notre objectif \u00e9tait d’\u00e9tudier le profil, ou la pharmacologie, de ces m\u00e9dicaments\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Michael Michaelides, Ph.D., auteur principal et chercheur du NIDA. \u00ab\u00a0Nous voulions diminuer la puissance et cr\u00e9er un potentiel th\u00e9rapeutique. Ce que nous avons d\u00e9couvert a d\u00e9pass\u00e9 nos attentes.\u00a0\u00bb<\/p>\n
L’\u00e9quipe s’est initialement concentr\u00e9e sur une formulation chimique appel\u00e9e FNZ qui pourrait \u00eatre administr\u00e9e \u00e0 des rats et \u00e9tiquet\u00e9e avec un radio-isotope pour la tomographie par \u00e9mission de positons (TEP). L\u2019imagerie TEP permet de suivre le m\u00e9dicament en temps r\u00e9el dans tout le cerveau du rat. L\u2019\u00e9quipe a d\u00e9couvert que le FNZ ne p\u00e9n\u00e9trait dans le cerveau que bri\u00e8vement, pendant environ cinq \u00e0 dix minutes. Pourtant, le soulagement de la douleur, appel\u00e9 analg\u00e9sie, a persist\u00e9 pendant au moins deux heures. Sachant que les nitaz\u00e8nes peuvent avoir des m\u00e9tabolites actifs, ou des sous-produits, l’\u00e9quipe a \u00e9tudi\u00e9 si un m\u00e9tabolite FNZ pourrait \u00eatre responsable de l’effet prolong\u00e9. Cette enqu\u00eate a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 le DFNZ, un autre opio\u00efde surnomm\u00e9 \u00ab superagoniste \u00bb en raison de son efficacit\u00e9 extr\u00eamement \u00e9lev\u00e9e sur le r\u00e9cepteur opio\u00efde mu.<\/p>\n
Alors que le FNZ comporte de s\u00e9rieux risques, notamment une respiration d\u00e9prim\u00e9e et un potentiel \u00e9lev\u00e9 de d\u00e9pendance, le DFNZ semble \u00e9luder ces responsabilit\u00e9s.<\/p>\n
Aux doses th\u00e9rapeutiques pr\u00e9cliniques, le DFNZ a produit une augmentation mod\u00e9r\u00e9e et soutenue de l’oxyg\u00e8ne c\u00e9r\u00e9bral plut\u00f4t qu’une d\u00e9pression respiratoire. Des doses r\u00e9p\u00e9t\u00e9es du m\u00e9dicament n\u2019ont pas entra\u00een\u00e9 de tol\u00e9rance, de d\u00e9pendance aux m\u00e9dicaments ou d\u2019effets de sevrage significatifs. Parmi les 14 sympt\u00f4mes classiques de sevrage aux opio\u00efdes, les chercheurs n\u2019ont observ\u00e9 que l\u2019irritabilit\u00e9, mesur\u00e9e par la vocalisation, lors de la manipulation de rats trait\u00e9s au DFNZ.<\/p>\n
Pour tester les effets gratifiants du m\u00e9dicament, un \u00e9l\u00e9ment important de son potentiel de d\u00e9pendance, l’\u00e9quipe a \u00e9tudi\u00e9 ses effets chez des rats entra\u00een\u00e9s \u00e0 appuyer sur un levier pour obtenir une dose de l’analg\u00e9sique. Ils ont constat\u00e9 que les animaux s\u2019auto-administraient facilement du DFNZ, ce qui indique que cela produit un effet gratifiant. Cependant, lorsque le m\u00e9dicament a \u00e9t\u00e9 remplac\u00e9 par une solution saline, les animaux ont arr\u00eat\u00e9 leur comportement de recherche de drogue. Le changement de comportement imm\u00e9diat contraste avec ce que les chercheurs observent avec d\u2019autres opio\u00efdes tels que l\u2019h\u00e9ro\u00efne, la morphine et le fentanyl. Dans ces cas-l\u00e0, les animaux persistent g\u00e9n\u00e9ralement \u00e0 rechercher le m\u00e9dicament m\u00eame apr\u00e8s son retrait.<\/p>\n
Une enqu\u00eate plus approfondie a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une explication neurochimique probable. Bien que le DFNZ augmente la lib\u00e9ration lente de dopamine dans les circuits de r\u00e9compense du cerveau, il ne d\u00e9clenche pas les pouss\u00e9es rapides de dopamine associ\u00e9es \u00e0 la formation de fortes associations de signaux m\u00e9dicamenteux, les r\u00e9ponses conditionn\u00e9es qui conduisent au besoin imp\u00e9rieux et \u00e0 la rechute de la d\u00e9pendance.<\/p>\n
\u00ab\u00a0DFNZ poss\u00e8de une pharmacologie sans pr\u00e9c\u00e9dent pour un opio\u00efde\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Michaelides. \u00ab\u00a0C’est un analg\u00e9sique puissant et tr\u00e8s efficace, mais dans certains contextes, il ressemble \u00e0 des agonistes partiels, des m\u00e9dicaments qui activent le r\u00e9cepteur avec une faible efficacit\u00e9, ce que les scientifiques pensent n\u00e9cessaire pour la s\u00e9curit\u00e9. Sa capacit\u00e9 \u00e0 \u00eatre administr\u00e9e \u00e0 des doses th\u00e9rapeutiques sans produire de d\u00e9pression respiratoire est tr\u00e8s importante.\u00a0\u00bb<\/p>\n
Les d\u00e9couvertes des \u00e9quipes remettent en question l\u2019opinion dominante selon laquelle les m\u00e9dicaments \u00e0 haute efficacit\u00e9 destin\u00e9s aux r\u00e9cepteurs mu-opio\u00efdes ne conviennent pas au d\u00e9veloppement en tant qu\u2019analg\u00e9siques s\u00fbrs. En fait, les auteurs de l\u2019article soutiennent que le DFNZ devrait \u00eatre explor\u00e9 pour \u00eatre utilis\u00e9 dans le traitement des troubles li\u00e9s \u00e0 l\u2019usage d\u2019opio\u00efdes et pourrait \u00eatre pr\u00e9f\u00e9rable aux m\u00e9dicaments agonistes opio\u00efdes actuels, qui pr\u00e9sentent un risque associ\u00e9 de provoquer une d\u00e9pression respiratoire.<\/p>\n
L’\u00e9quipe de recherche poursuivra des \u00e9tudes pr\u00e9cliniques suppl\u00e9mentaires pour soutenir une demande d’approbation r\u00e9glementaire pour mener des \u00e9tudes sur le DFNZ chez l’homme. Ils pensent que plusieurs populations de patients pourraient b\u00e9n\u00e9ficier du DFNZ, notamment ceux en milieu chirurgical et souffrant de douleurs li\u00e9es au cancer ou chroniques qui ont un besoin particuli\u00e8rement \u00e9lev\u00e9 d’un traitement efficace de la douleur.<\/p>\n
Cette recherche a \u00e9t\u00e9 financ\u00e9e en partie par le programme de recherche intra-muros des NIH et par la subvention NIH\/NIDA DA056354.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) ont identifi\u00e9 un nouvel opio\u00efde tr\u00e8s puissant qui pr\u00e9sente un…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":63392,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[82],"tags":[12,13,18,17,1910,27754,12458,86,27753,1853,19931,27752,27755,5361,19439,87,27756,8631,11545],"class_list":{"0":"post-63391","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-be","9":"tag-be-fr","10":"tag-belgique","11":"tag-belgium","12":"tag-contre","13":"tag-d39opioides","14":"tag-douleur","15":"tag-health","16":"tag-l39usage","17":"tag-les","18":"tag-lies","19":"tag-opioide","20":"tag-potentiel","21":"tag-presente","22":"tag-puissant","23":"tag-sante","24":"tag-therapeutique","25":"tag-tres","26":"tag-troubles"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@be_fr\/116332890956856191","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/63391","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=63391"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/63391\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/63392"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=63391"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=63391"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=63391"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}