Des chercheurs du Baylor College of Medicine ont d\u00e9couvert un m\u00e9canisme jusqu’alors inconnu par lequel les mutations h\u00e9r\u00e9ditaires des canaux calciques perturbent le d\u00e9veloppement pr\u00e9coce du cerveau et pr\u00e9disposent les enfants \u00e0 l’\u00e9pilepsie et aux d\u00e9fis cognitifs associ\u00e9s. Les r\u00e9sultats, publi\u00e9s dans Neuronejettent un nouvel \u00e9clairage sur la fa\u00e7on dont des changements g\u00e9n\u00e9tiques subtils peuvent modifier les circuits c\u00e9r\u00e9braux bien avant le d\u00e9but des crises.<\/p>\n
L’\u00e9tude, men\u00e9e au laboratoire neurog\u00e9n\u00e9tique de d\u00e9veloppement Blue Bird Circle \u00e0 Baylor, se concentre sur les mutations des canaux calciques de type P\/Q, r\u00e9gulateurs essentiels de la lib\u00e9ration des neurotransmetteurs dans le cerveau. On sait que cette mutation est associ\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e9pilepsie infantile, mais la mani\u00e8re dont elle affecte les circuits neuronaux au cours du d\u00e9veloppement pr\u00e9coce n\u2019est pas enti\u00e8rement comprise.<\/p>\n
En utilisant un mod\u00e8le murin pour imiter l’\u00e9pilepsie par absence chez l’enfant, Samantha Thompson, \u00e9tudiante dipl\u00f4m\u00e9e, et le Dr Qing-Long Miao, professeur adjoint de neurologie, tous deux chez Baylor, ont pu retracer comment une seule mutation d’un canal calcique influence la voie g\u00e9n\u00e9tique.<\/p>\n
L’\u00e9pilepsie d’absence chez l’enfant est caract\u00e9ris\u00e9e par des d\u00e9charges corticales anormales provenant de circuits thalamocorticaux reliant le thalamus et le cortex, qui r\u00e9gulent la conscience, l’attention et le traitement sensoriel.<\/p>\n
Alors que les mutations de perte de fonction dans les canaux calciques de type P\/Q alt\u00e8rent la lib\u00e9ration des neurotransmetteurs, nous avons \u00e9t\u00e9 surpris de constater qu’elles augmentent \u00e9galement l’excitabilit\u00e9 thalamique. <\/p>\n
Dr Qing-Long Miao, professeur adjoint de neurologie<\/p>\n
L\u2019\u00e9quipe a d\u00e9couvert que cette mutation augmentait significativement l\u2019expression de deux g\u00e8nes pro\u00e9pileptiques en aval pr\u00e9c\u00e9demment li\u00e9s \u00e0 l\u2019\u00e9pilepsie par absence chez les enfants. De mani\u00e8re inattendue, l\u2019alt\u00e9ration du canal calcique a \u00e9galement activ\u00e9 une voie de signalisation de croissance majeure dans le cerveau connue sous le nom de signalisation Wnt, entra\u00eenant une prolif\u00e9ration excessive de neurones relais thalamiques \u2013 des cellules essentielles \u00e0 la r\u00e9gulation de la conscience et au traitement sensoriel.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Il est frappant de constater que cette pouss\u00e9e de croissance neuronale a commenc\u00e9 avant la naissance, ce qui indique que les origines du trouble surviennent beaucoup plus t\u00f4t que ne le sugg\u00e8rent les crises d’\u00e9pilepsie dans l’enfance\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Thompson. \u00ab\u00a0Les r\u00e9sultats mettent en \u00e9vidence une fen\u00eatre de vuln\u00e9rabilit\u00e9 du d\u00e9veloppement pr\u00e9natal qui a \u00e9t\u00e9 largement n\u00e9glig\u00e9e dans la recherche sur l’\u00e9pilepsie.\u00a0\u00bb<\/p>\n
Les auteurs sugg\u00e8rent que la d\u00e9r\u00e9gulation simultan\u00e9e de deux voies g\u00e9n\u00e9tiques li\u00e9es \u00e0 l\u2019\u00e9pilepsie pourrait aider \u00e0 expliquer pourquoi de nombreux enfants ne r\u00e9pondent pas aux m\u00e9dicaments anti\u00e9pileptiques standards \u00e0 agent unique.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Ces d\u00e9couvertes ouvrent la porte \u00e0 des diagnostics plus pr\u00e9coces et \u00e0 des th\u00e9rapies plus cibl\u00e9es\u00a0\u00bb, a expliqu\u00e9 le Dr Jeffrey Noebels, directeur du laboratoire neurog\u00e9n\u00e9tique de d\u00e9veloppement Blue Bird Circle. \u00ab\u00a0Comprendre comment ces voies interagissent et identifier la cible correcte pourrait transformer la fa\u00e7on dont nous traitons les crises et le d\u00e9ficit d’attention li\u00e9s \u00e0 l’\u00e9pilepsie infantile.\u00a0\u00bb<\/p>\n
\u00ab\u00a0Ces r\u00e9sultats r\u00e9v\u00e8lent que les mutations h\u00e9r\u00e9ditaires des canaux ioniques n’affectent pas seulement la signalisation \u00e9lectrique, elles remod\u00e8lent \u00e9galement la trajectoire de d\u00e9veloppement des circuits c\u00e9r\u00e9braux\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Noebels.<\/p>\n
Cette d\u00e9couverte ouvre de nouvelles voies pour une d\u00e9tection plus pr\u00e9coce et le d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies cibl\u00e9es visant \u00e0 la fois l\u2019excitabilit\u00e9 neuronale et les voies de signalisation d\u00e9veloppementales qui pourraient un jour am\u00e9liorer les r\u00e9sultats chez les enfants touch\u00e9s par l\u2019\u00e9pilepsie et les troubles neurod\u00e9veloppementaux associ\u00e9s.<\/p>\n
Parmi les autres personnes qui ont particip\u00e9 \u00e0 la recherche figurent Anika Sonig, du laboratoire de d\u00e9veloppement neurog\u00e9n\u00e9tique de Baylor.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Des chercheurs du Baylor College of Medicine ont d\u00e9couvert un m\u00e9canisme jusqu’alors inconnu par lequel les mutations h\u00e9r\u00e9ditaires…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":66967,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[82],"tags":[12,13,18,17,28601,28603,2453,1854,28602,86,19490,1853,17989,28600,6020,28599,87],"class_list":{"0":"post-66966","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-be","9":"tag-be-fr","10":"tag-belgique","11":"tag-belgium","12":"tag-calciques","13":"tag-canaux","14":"tag-cerveau","15":"tag-des","16":"tag-developpement","17":"tag-health","18":"tag-l39epilepsie","19":"tag-les","20":"tag-mutations","21":"tag-perturbent","22":"tag-precoce","23":"tag-provoquent","24":"tag-sante"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@be_fr\/116353149507683481","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/66966","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=66966"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/66966\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/66967"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=66966"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=66966"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=66966"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}