L\u2019av\u00e8nement des vaccins \u00e0 ARNm contre le SRAS-CoV-2 en 2020 a chang\u00e9 le cours de la pand\u00e9mie de COVID-19. Aujourd\u2019hui, la technologie laur\u00e9ate du prix Nobel est adapt\u00e9e pour lutter contre le cancer, avec des vaccins \u00e0 ARNm en cours d\u2019essais cliniques contre le m\u00e9lanome, le cancer du poumon \u00e0 petites cellules et le cancer de la vessie, entre autres, ouvrant la porte \u00e0 de nouvelles fa\u00e7ons de pr\u00e9venir et de traiter la maladie.<\/p>\n
Les scientifiques ont suppos\u00e9 qu\u2019un sous-type sp\u00e9cifique de cellules immunitaires \u00e9tait n\u00e9cessaire pour que la vaccination par ARNm active le syst\u00e8me immunitaire. Mais des chercheurs de la facult\u00e9 de m\u00e9decine de l’universit\u00e9 de Washington \u00e0 Saint-Louis montrent dans une nouvelle \u00e9tude men\u00e9e sur des souris que m\u00eame sans ces cellules, le vaccin \u00e0 ARNm d\u00e9clenche toujours de fortes r\u00e9ponses anticanc\u00e9reuses. En effet, ont-ils d\u00e9couvert, un cousin de ce sous-type de cellule immunitaire peut \u00e9galement stimuler l\u2019activit\u00e9 immunitaire anti-tumorale \u2013 une d\u00e9couverte inattendue \u00e9tant donn\u00e9 que ce sous-type apparent\u00e9 n\u2019est pas impliqu\u00e9 dans les r\u00e9ponses aux autres vaccins.<\/p>\n
Les r\u00e9sultats sont publi\u00e9s le 15 avril dans Natureoffrant une compr\u00e9hension plus approfondie de la fa\u00e7on dont le syst\u00e8me immunitaire r\u00e9agit \u00e0 la vaccination par ARNm et guidant la conception optimale d’un vaccin contre le cancer.<\/p>\n
Il existe un grand int\u00e9r\u00eat pour l\u2019application des approches vaccinales \u00e0 ARNm utilis\u00e9es pendant la pand\u00e9mie de COVID-19 au probl\u00e8me de l\u2019induction d\u2019une immunit\u00e9 anti-tumorale. En diss\u00e9quant quelles cellules immunitaires sont impliqu\u00e9es et comment elles coordonnent la r\u00e9ponse, nous offrons aux d\u00e9veloppeurs de vaccins des informations m\u00e9canistiques suppl\u00e9mentaires \u00e0 prendre en compte dans leur objectif d’optimiser ces vaccins contre les prot\u00e9ines tumorales.<\/p>\n
Kenneth M. Murphy, MD, PhD, auteur principal, le professeur du centenaire Eugene Opie de pathologie et d’immunologie \u00e0 WashU Medicine<\/p>\n
Murphy est \u00e9galement membre chercheur du Siteman Cancer Center, bas\u00e9 \u00e0 l’h\u00f4pital Barnes-Jewish et \u00e0 WashU Medicine.<\/p>\n
Voie immunitaire non conventionnelle<\/p>\n
Les vaccins \u00e0 ARNm fonctionnent en fournissant des instructions, sous la forme de biomol\u00e9cules d\u2019ARN messager, aux cellules immunitaires pour qu\u2019elles produisent des morceaux de prot\u00e9ines qui incitent le syst\u00e8me immunitaire \u00e0 d\u00e9truire les cellules portant ces prot\u00e9ines. Les cellules dites dendritiques produisent les morceaux de prot\u00e9ines \u00e0 partir des instructions de l\u2019ARNm, et les cellules T \u2013 une autre cellule immunitaire \u2013 sont celles qui les recherchent et les d\u00e9truisent. Les vaccins \u00e0 ARNm peuvent \u00eatre con\u00e7us pour g\u00e9n\u00e9rer des fragments de prot\u00e9ines uniques \u00e0 une tumeur afin que les cellules T \u00e9liminent ces cellules canc\u00e9reuses.<\/p>\n
cDC1, une cellule dendritique classique de type 1, est connue depuis longtemps pour \u00eatre un enseignant efficace, amor\u00e7ant les cellules T \u00e0 attaquer les cellules infect\u00e9es par un virus. Mais on en sait moins sur la mani\u00e8re dont les lymphocytes T sont activ\u00e9s apr\u00e8s un vaccin \u00e0 ARNm, que ce soit contre un virus ou une tumeur. En collaboration avec l’auteur co-correspondant de l’\u00e9tude, William E. Gillanders, MD, professeur de chirurgie Mary Culver \u00e0 WashU Medicine, Murphy et les membres de son laboratoire ont utilis\u00e9 des mod\u00e8les de souris d\u00e9pourvus de cDC1 ou d’un sous-type cellulaire apparent\u00e9 connu sous le nom de cDC2 pour d\u00e9terminer le r\u00f4le que jouent diff\u00e9rents groupes de cellules dendritiques dans l’amor\u00e7age des cellules T apr\u00e8s la vaccination contre le cancer \u00e0 ARNm.<\/p>\n
Gillanders, m\u00e9decin-scientifique et chirurgical oncologue qui a \u00e9galement d\u00e9velopp\u00e9 un vaccin exp\u00e9rimental contre le cancer du sein triple n\u00e9gatif, traite des patients au Siteman Cancer Center.<\/p>\n
Dans le cadre de la recherche, les scientifiques ont d\u00e9couvert que les souris immunis\u00e9es avec un vaccin \u00e0 ARNm g\u00e9n\u00e9raient de fortes r\u00e9ponses des lymphocytes T m\u00eame en l\u2019absence de cDC1. En outre, ils ont d\u00e9couvert que les souris immunis\u00e9es sans cDC1 \u00e9taient capables d’\u00e9liminer les tumeurs du sarcome, des cancers qui se d\u00e9veloppent dans les tissus conjonctifs tels que la graisse, les muscles, les nerfs, les vaisseaux sanguins, les os et le cartilage. Cela indique qu\u2019un autre type de cellule doit stimuler la r\u00e9ponse des lymphocytes T.<\/p>\n
En effet, leur \u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les cDC2 participent \u00e9galement \u00e0 la g\u00e9n\u00e9ration d\u2019une r\u00e9ponse immunitaire des cellules T et \u00e0 la pr\u00e9vention de la croissance tumorale. L\u2019\u00e9tude a \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les cellules T activ\u00e9es par les cDC1 et les cDC2 pr\u00e9sentaient chacune des \u00ab empreintes digitales \u00bb mol\u00e9culaires l\u00e9g\u00e8rement diff\u00e9rentes. Ces diff\u00e9rences pourraient aider les scientifiques \u00e0 concevoir de meilleures versions de vaccins \u00e0 l\u2019avenir.<\/p>\n
De m\u00eame, les souris immunis\u00e9es d\u00e9pourvues de cDC2 et les souris poss\u00e9dant les deux sous-types cellulaires ont produit une r\u00e9ponse immunitaire et rejet\u00e9 la croissance tumorale, d\u00e9montrant que la vaccination par ARNm utilise les deux sous-types de cellules dendritiques pour arr\u00eater le cancer.<\/p>\n
Une enqu\u00eate plus approfondie sur les cDC2 a sugg\u00e9r\u00e9 qu’ils activent les cellules T via un processus d’externalisation qui s’appuie sur d’autres cellules pour utiliser les instructions de l’ARNm pour fabriquer la prot\u00e9ine, la hacher et pr\u00e9senter de petits fragments \u00e0 sa surface. Une fois la prot\u00e9ine trait\u00e9e et pr\u00e9sent\u00e9e, ces cellules transf\u00e8rent ensuite le complexe membranaire qui maintient le fragment en place \u00e0 la surface de la cellule vers le cDC2 pour qu’il s’engage avec les cellules T \u2013 par le biais d’un processus d\u00e9j\u00e0 connu appel\u00e9 \u00ab cross dressing \u00bb.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Ce travail r\u00e9v\u00e8le une nouvelle mani\u00e8re dont les vaccins \u00e0 ARNm engagent le syst\u00e8me immunitaire \u2013 via cDC1 et cDC2 \u2013 ce qui aide \u00e0 expliquer leur pouvoir et donne aux chercheurs des objectifs concrets pour rendre les futurs vaccins contre le cancer \u00e0 ARNm plus efficaces\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Gillanders. \u00ab\u00a0Cela pourrait am\u00e9liorer la formulation et le dosage des vaccins, potentiellement expliquer pourquoi certains patients r\u00e9pondent mieux aux vaccins que d’autres et orienter les strat\u00e9gies visant \u00e0 rendre les vaccins plus efficaces.\u00a0\u00bb<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"L\u2019av\u00e8nement des vaccins \u00e0 ARNm contre le SRAS-CoV-2 en 2020 a chang\u00e9 le cours de la pand\u00e9mie de…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":78211,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[82],"tags":[31465,12,13,18,17,89,1910,25262,1854,86,17234,31464,1853,838,87,31192,2271,29921],"class_list":{"0":"post-78210","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-arnm","9":"tag-be","10":"tag-be-fr","11":"tag-belgique","12":"tag-belgium","13":"tag-cancer","14":"tag-contre","15":"tag-decouvrent","16":"tag-des","17":"tag-health","18":"tag-immunitaires","19":"tag-inattendues","20":"tag-les","21":"tag-pour","22":"tag-sante","23":"tag-scientifiques","24":"tag-vaccins","25":"tag-voies"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@be_fr\/116423739631447898","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/78210","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=78210"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/78210\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/78211"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=78210"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=78210"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=78210"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}