Le trouble du spectre de l\u2019autisme (TSA) touche un \u00e0 deux pourcent de la population mondiale. Parfois extr\u00eamement handicapant, ce trouble du neurod\u00e9veloppement ne b\u00e9n\u00e9ficie d\u2019aucun traitement curatif \u00e0 ce jour. La recherche des causes de la maladie est donc tr\u00e8s active, avec un double objectif : tenter de pr\u00e9venir l\u2019apparition des cas et trouver des th\u00e9rapeutiques cibl\u00e9es pour les diff\u00e9rentes formes d\u2019autisme.<\/p>\n
Les causes \u00e9cart\u00e9es<\/p>\n
Si certaines causes du TSA sont av\u00e9r\u00e9es, d\u2019autres pistes, un temps mises en avant, ont \u00e9t\u00e9 \u00e9cart\u00e9es comme la probl\u00e9matique de la relation m\u00e8re-enfant. Aussi, plus r\u00e9cemment, les autorit\u00e9s am\u00e9ricaines ont raviv\u00e9 d\u2019anciennes controverses en affirmant que le vaccin contre la rougeole et la prise de parac\u00e9tamol<\/a> pendant la grossesse pouvaient d\u00e9clencher un TSA. Pourtant, la publication d\u2019Andrew Wakefield<\/a> \u00e0 l\u2019origine des suspicions sur le vaccin contre la rougeole a \u00e9t\u00e9 r\u00e9tract\u00e9e en 2010. Une enqu\u00eate a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 plusieurs erreurs dans l\u2019\u00e9tude et montr\u00e9 que les conclusions \u00e9taient trompeuses<\/a>. Depuis, aucune \u00e9tude n\u2019a permis d\u2019\u00e9tablir ces liens.\u00a0<\/p>\n Une revue Cochrane de 2021<\/a>, qui a rassembl\u00e9 138 \u00e9tudes colligeant les donn\u00e9es de plus de 23 millions d\u2019enfants, a confirm\u00e9 que les vaccins ROR et RORV (rougeole, oreillons, rub\u00e9ole et varicelle) n\u2019\u00e9taient pas associ\u00e9s \u00e0 l\u2019autisme. Concernant le parac\u00e9tamol, une m\u00e9ta-analyse publi\u00e9e en mars dans The Lancet Obstetrics, Gynaecology & Women\u2019s Health<\/a> n\u2019a mis en \u00e9vidence aucun lien significatif de la mol\u00e9cule avec l\u2019autisme, le TDAH ou la d\u00e9ficience intellectuelle.<\/p>\n Quels facteurs environnementaux ?<\/p>\n Il n\u2019en reste pas moins que des facteurs environnementaux peuvent \u00eatre impliqu\u00e9s dans le TSA. Ils peuvent \u00eatre \u00ab tr\u00e8s vari\u00e9s \u00bb, commente la Dre Catherine Doyen\u00a0(Cheffe du Service de Psychopathologie de l’Enfant et de l’Adolescent, GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences, site Sainte Anne) pour Medscape \u00e9dition fran\u00e7aise. Ils incluent des complications durant la grossesse ou \u00e0 la naissance (infections, pr\u00e9maturit\u00e9\u2026), de tr\u00e8s rares cas de maltraitance ou d’abandons tr\u00e8s s\u00e9v\u00e8res, une exposition \u00e0 certains polluants ou \u00e0 des m\u00e9dicaments pris avant et pendant la grossesse comme le valproate de sodium.\u00a0<\/p>\n Concernant le valproate de sodium, une vaste \u00e9tude<\/a> a montr\u00e9 en 2013 que les enfants expos\u00e9s \u00e0 cet anti\u00e9pileptique in utero avaient un risque environ 3 fois plus \u00e9lev\u00e9 de pr\u00e9senter des troubles du spectre autistique ou d\u2019autisme infantile (environ 5 fois plus fr\u00e9quent) que ceux non-expos\u00e9s.<\/p>\n Depuis, plusieurs \u00e9tudes chez l\u2019animal et une \u00e9tude chez l\u2019homme ont sugg\u00e9r\u00e9 que l\u2019exposition paternelle au valproate<\/a> pourrait aussi provoquer des troubles du d\u00e9veloppement chez l\u2019enfant.<\/p>\n \u00ab Mais, il faut probablement un terrain g\u00e9n\u00e9tique et une rencontre avec un facteur environnemental pour que le trouble se r\u00e9v\u00e8le \u00bb, souligne la Dre Doyen.<\/p>\n Des causes majoritairement g\u00e9n\u00e9tiques<\/p>\n Parmi les causes connues du TSA, il est admis que son origine est principalement d\u2019ordre g\u00e9n\u00e9tique. \u00ab Dans les troubles du spectre autistique, il y une h\u00e9r\u00e9dit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique d\u2019environ 80 %<\/a>. Cela ne signifie pas que dans 80 % des cas, une cause g\u00e9n\u00e9tique est d\u00e9tectable, mais on peut estimer qu’il y a un risque g\u00e9n\u00e9tique dans environ 80 % des cas. Ce risque peut \u00eatre rep\u00e9r\u00e9 chez la personne ou dans sa famille \u00bb, souligne Catherine Doyen.\u00a0<\/p>\n Cette composante g\u00e9n\u00e9tique est confirm\u00e9e par la concordance de l\u2019autisme dans les fratries et en particulier chez les jumeaux monozygotes.\u00a0<\/p>\n Selon des \u00e9tudes, lorsqu’un vrai jumeau est autiste, la probabilit\u00e9 que l’autre jumeau le soit aussi peut \u00eatre sup\u00e9rieure \u00e0 60 %.<\/a> Par ailleurs, la probabilit\u00e9 que des faux jumeaux du m\u00eame sexe soient diagnostiqu\u00e9s autistes peut aller jusqu\u2019aux environs de 30%.<\/p>\n TSA : une g\u00e9n\u00e9tique complexe<\/p>\n \u00ab Nous assistons \u00e0 un v\u00e9ritable boom de la recherche g\u00e9n\u00e9tique qui montre que les caract\u00e9ristiques g\u00e9n\u00e9tiques associ\u00e9es \u00e0 l\u2019autisme sont tr\u00e8s complexes \u00bb, rapporte la Dre Doyen.<\/p>\n Depuis la d\u00e9couverte des premiers g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 l\u2019autisme en 2003 (NLGN3 et NLGN4X) par l\u2019\u00e9quipe de Thomas Bourgeron, \u00e0 l\u2019Institut Pasteur en collaboration avec les psychiatres Marion Leboyer et Christopher Gillberg, plus de 200 g\u00e8nes ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s, parmi lesquels NEUROD1, les sous-unit\u00e9s du r\u00e9cepteur GABAA ou encore les neuroligines… Il s\u2019agit principalement de g\u00e8nes qui codent des prot\u00e9ines des synapses des neurones.<\/p>\n Il est rare qu\u2019une seule variation g\u00e9n\u00e9tique d\u00e9clenche l\u2019autisme. Dans la plupart des cas, ce sont plusieurs variations g\u00e9n\u00e9tiques, par un effet cumulatif, qui augmentent la probabilit\u00e9 d\u2019apparition de l\u2019autisme.<\/p>\n Les formes d\u2019autisme monog\u00e9niques correspondent majoritairement \u00e0 des formes avec d\u00e9ficit intellectuel. Les mutations affectant le g\u00e8ne SHANK3 notamment se r\u00e9v\u00e8lent les plus s\u00e9v\u00e8res et concerneraient plus d’un enfant sur 50 avec autisme et d\u00e9ficience intellectuelle.\u00a0<\/p>\n A contrario, les formes polyg\u00e9niques correspondent \u00e0 des variations plus fr\u00e9quentes dans la population et sont responsables de TSA moins s\u00e9v\u00e8res, sans d\u00e9ficience intellectuelle.<\/p>\n La g\u00e9n\u00e9tique pour mieux cibler les traitements<\/p>\n L\u2019espoir port\u00e9 par une meilleure connaissance de la g\u00e9n\u00e9tique du TSA est que l\u2019on puisse personnaliser les traitements m\u00e9dicamenteux en fonction des profils g\u00e9n\u00e9tiques des patients et trouver de nouvelles pistes th\u00e9rapeutiques.\u00a0<\/p>\n \u00ab Tous les patients atteints d\u2019un TSA ne r\u00e9pondent pas de la m\u00eame fa\u00e7on aux traitements, notamment aux antipsychotiques. La compr\u00e9hension de la g\u00e9n\u00e9tique pourrait peut-\u00eatre un jour nous permettre de mieux cibler les patients qui peuvent en b\u00e9n\u00e9ficier \u00bb, esp\u00e8re la Dre Doyen qui pr\u00e9cise que la g\u00e9n\u00e9tique a d\u00e9j\u00e0 ouvert des perspectives th\u00e9rapeutiques par le pass\u00e9.<\/p>\n En 2008, les chercheurs de l\u2019Institut Pasteur ont d\u00e9couvert chez certaines personnes avec autisme une mutation sur le g\u00e8ne ASMT impliqu\u00e9 dans la synth\u00e8se de la m\u00e9latonine<\/a>.<\/p>\n \u00ab L’impact a \u00e9t\u00e9 que l’on s’est mis \u00e0 utiliser la m\u00e9latonine \u00e0 lib\u00e9ration imm\u00e9diate ou prolong\u00e9e chez les enfants atteints de TSA avec trouble du sommeil. Cela a vraiment am\u00e9lior\u00e9 le sommeil des enfants et celui des parents. M\u00eame si ce n’est pas forc\u00e9ment la g\u00e9n\u00e9tique seule qui nous a amen\u00e9e \u00e0 cette pratique, cela a montr\u00e9 que la connaissance des m\u00e9canismes biologiques peut aider \u00e0 orienter des traitements \u00bb, explique la p\u00e9dopsychiatre.<\/p>\n A l\u2019avenir, les nouvelles biotechnologies au premier rang desquelles l’\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique (CRISPR-Cas9\u2026) mais aussi les th\u00e9rapies \u00e0 base de cellules souches et le d\u00e9veloppement de biomarqueurs, laissent entrevoir la possibilit\u00e9 de mieux comprendre le TSA et pourraient ouvrir la voie \u00e0 la mise au point de traitements cibl\u00e9s<\/a>.<\/p>\n Suivez Medscape en fran\u00e7ais sur Bluesky\u00a0<\/a>, Facebook\u00a0<\/a>, Instagram\u00a0<\/a>, Linkedin\u00a0<\/a>, Youtube\u00a0<\/a>.<\/p>\n Inscrivez-vous aux newsletters de Medscape :\u00a0 s\u00e9lectionnez vos choix<\/a><\/p>\n