La myopathie myofibrillaire de type 6 (MFM6) est une maladie musculaire g\u00e9n\u00e9tique rare qui entra\u00eene une faiblesse musculaire s\u00e9v\u00e8re et une esp\u00e9rance de vie consid\u00e9rablement r\u00e9duite en raison d’une perturbation de la r\u00e9gulation des prot\u00e9ines musculaires. Des chercheurs de l’h\u00f4pital universitaire de Bonn (UKB) et de l’universit\u00e9 de Bonn ont d\u00e9velopp\u00e9 un mod\u00e8le murin pour la maladie et ont ainsi pu montrer qu’une perturbation du recyclage cellulaire \u2013 connue techniquement sous le nom d’autophagie \u2013 est le principal d\u00e9clencheur de la maladie. Leurs d\u00e9couvertes ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es dans la revue Nature Communications.<\/p>\n
Dans la myopathie myofibrillaire de type 6 (MFM6), les sarcom\u00e8res \u2013 les plus petites unit\u00e9s de la fibre musculaire responsables du mouvement et de la tension musculaire \u2013 se d\u00e9composent. Ceci est d\u00e9clench\u00e9 par une prot\u00e9ine BAG3 d\u00e9fectueuse (BAG3_P209L), qui fait partie du complexe d\u2019autophagie s\u00e9lective associ\u00e9 au chaperon (CASA). En effet, BAG3 joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans l’autophagie r\u00e9gul\u00e9e par CASA, un processus dans lequel les prot\u00e9ines endommag\u00e9es sont \u00e9limin\u00e9es ou recycl\u00e9es dans la cellule. Les personnes touch\u00e9es souffrent d’une faiblesse musculaire rapidement progressive, de l\u00e9sions des nerfs situ\u00e9s en dehors du cerveau et de la moelle \u00e9pini\u00e8re et parfois d’une insuffisance cardiaque. La cause de d\u00e9c\u00e8s la plus fr\u00e9quente est l\u2019insuffisance respiratoire due \u00e0 une faiblesse des muscles squelettiques, et leur esp\u00e9rance de vie est d\u2019environ 20 ans.<\/p>\n
Le mod\u00e8le de souris reproduit les principales caract\u00e9ristiques de la maladie<\/p>\n
Pour mieux imiter et ainsi \u00e9tudier les pathologies cardiaques et musculaires squelettiques observ\u00e9es chez les patients, nous avons d\u00e9velopp\u00e9 un nouveau mod\u00e8le murin humanis\u00e9 pour MFM6. En raison d\u2019une mutation ponctuelle dans le mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique, BAG3 n\u2019\u00e9tait plus en mesure de remplir sa fonction de co-chaperon dans le complexe CASA, et sa perte de fonction entra\u00eene l\u2019accumulation de prot\u00e9ines musculaires endommag\u00e9es et par cons\u00e9quent la d\u00e9gradation des sarcom\u00e8res. Nous avons constat\u00e9 que ces souris pr\u00e9sentent des signes \u00e9vidents de faiblesse musculaire et repr\u00e9sentent donc un mod\u00e8le id\u00e9al pour \u00e9tudier le m\u00e9canisme pathologique MFM6 dans le muscle squelettique. Puisque le muscle squelettique est un tissu qui peut se r\u00e9g\u00e9n\u00e9rer via ses propres cellules souches, il est particuli\u00e8rement int\u00e9ressant d’\u00e9tudier les diff\u00e9rences entre le muscle squelettique et cardiaque, car ce dernier manque de cellules souches et a une faible capacit\u00e9 de r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration.<\/p>\n
PD Dr Michael Hesse, auteur correspondant, Institut de physiologie 1 de l’UKB et de l’Universit\u00e9 de Bonn<\/p>\n
Approches th\u00e9rapeutiques pour am\u00e9liorer la fonction musculaire<\/p>\n
Dans l’\u00e9tude, les chercheurs ont observ\u00e9 une d\u00e9gradation des sarcom\u00e8res, une inflammation et des d\u00e9fauts dans les mitochondries \u2013 les centrales \u00e9lectriques des cellules \u2013 dans les muscles squelettiques, ce qui a r\u00e9duit la force contractile des muscles d’environ 90 pour cent. De plus, une synth\u00e8se prot\u00e9ique alt\u00e9r\u00e9e a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e, ainsi qu\u2019une autophagie et une mitophagie bloqu\u00e9es, un processus dans lequel les mitochondries sont sp\u00e9cifiquement d\u00e9compos\u00e9es.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, il n’\u00e9tait pas clair si les d\u00e9fauts des mitochondries \u00e9taient une cause ou une cons\u00e9quence de la maladie\u00a0\u00bb, explique l’auteur principal Kerstin Filippi. \u00ab\u00a0Nous avons pu montrer dans un mod\u00e8le murin que les agr\u00e9gats de BAG3 et la perte de la fonction de BAG3 alt\u00e8rent principalement l’autophagie, entra\u00eenant ainsi une d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence musculaire.\u00a0\u00bb En effet, seule l\u2019induction cibl\u00e9e de l\u2019autophagie \u00e0 l\u2019aide de la rapamycine, un immunosuppresseur, a entra\u00een\u00e9 une am\u00e9lioration significative de la fonction motrice. La th\u00e9rapie g\u00e9nique dans les muscles squelettiques, qui a r\u00e9duit la quantit\u00e9 de prot\u00e9ine BAG3_P209L mut\u00e9e, a \u00e9galement am\u00e9lior\u00e9 de mani\u00e8re significative la fonction musculaire. Le professeur Bernd Fleischmann, chef du groupe de recherche de l’Institut de physiologie I de l’UKB et membre du TRA \u00ab\u00a0Life & Health\u00a0\u00bb de l’Universit\u00e9 de Bonn, d\u00e9clare\u00a0: \u00ab\u00a0Ce succ\u00e8s montre que nous avons trouv\u00e9 un mod\u00e8le de souris utile pour tester de nouvelles approches de th\u00e9rapie g\u00e9nique pour gu\u00e9rir cette maladie d\u00e9vastatrice.\u00a0\u00bb<\/p>\n
Institutions participantes et financement :<\/p>\n
Outre l’Institut de physiologie I, les d\u00e9partements de neurologie et d’\u00e9pileptologie de l’h\u00f4pital universitaire de Bonn ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 impliqu\u00e9s dans l’\u00e9tude. Les partenaires incluent \u00e9galement le centre de recherche de J\u00fclich, les universit\u00e9s de M\u00fcnster, Fribourg, G\u00f6ttingen et Cologne, ainsi que l’universit\u00e9 de Gda\u0144sk en Pologne et l’universit\u00e9 de Tsukuba au Japon. L’\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 financ\u00e9e par la Fondation allemande pour la recherche (DFG), notamment dans le cadre du groupe de recherche \u00ab\u00a0M\u00e9canismes de protection cellulaire contre le stress m\u00e9canique\u00a0\u00bb.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La myopathie myofibrillaire de type 6 (MFM6) est une maladie musculaire g\u00e9n\u00e9tique rare qui entra\u00eene une faiblesse musculaire…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":40766,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[82],"tags":[12,13,18,17,33786,18593,86,4432,22101,1599,33785,8958,4374,87,1858,18626],"class_list":{"0":"post-85793","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-be","9":"tag-be-fr","10":"tag-belgique","11":"tag-belgium","12":"tag-declencheur","13":"tag-dun","14":"tag-health","15":"tag-modele","16":"tag-musculaire","17":"tag-nouveau","18":"tag-principal","19":"tag-rare","20":"tag-revele","21":"tag-sante","22":"tag-souris","23":"tag-trouble"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@be_fr\/116462569832728551","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/85793","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=85793"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/85793\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/40766"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=85793"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=85793"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=85793"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}