De nouveaux indices issus de la recherche g\u00e9n\u00e9tique pourraient aider \u00e0 expliquer les causes de la malformation cardiaque la plus courante pr\u00e9sente \u00e0 la naissance. Des chercheurs su\u00e9dois ont identifi\u00e9 de rares modifications de l’ADN au cours du d\u00e9veloppement f\u0153tal pouvant conduire \u00e0 une maladie connue sous le nom de valvule aortique bicuspide (BAV).<\/p>\n
En publiant dans Nature Communications, une \u00e9quipe de chercheurs du KTH Royal Institute of Technology et du Karolinska Institutet a identifi\u00e9 pr\u00e8s de 30 fois plus de g\u00e8nes potentiels li\u00e9s au BAV qu’on ne le savait auparavant. La valvule aortique comporte trois cuspides (minces lambeaux de tissu) qui s’ouvrent et se ferment pour contr\u00f4ler le flux sanguin. Une valvule aortique bicuspide est une valvule comportant seulement deux cuspides.<\/p>\n
L’\u00e9tude offre une image plus claire de la formation des valvules cardiaques, explique Pelin Sahl\u00e9n, professeur agr\u00e9g\u00e9 au KTH Royal Institute of Technology dont l’ancien \u00e9tudiant Artemy Zhigulev a dirig\u00e9 l’\u00e9tude dans le cadre de son projet de doctorat.<\/p>\n
Ces d\u00e9couvertes \u00e9largissent notre compr\u00e9hension de la complexit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique du BAV et suscitent l\u2019espoir de nouvelles fa\u00e7ons d\u2019am\u00e9liorer la fa\u00e7on dont le risque g\u00e9n\u00e9tique est \u00e9valu\u00e9. \u00bb<\/p>\n
Pelin Sahl\u00e9n, professeur agr\u00e9g\u00e9, KTH Royal Institute of Technology <\/p>\n
Les personnes n\u00e9es avec BAV d\u00e9veloppent souvent des complications, telles qu’un r\u00e9tr\u00e9cissement de la valvule ou une hypertrophie de l’aorte. Plus de la moiti\u00e9 subiront une intervention chirurgicale \u00e0 un moment donn\u00e9 de leur vie.<\/p>\n
Mais les causes sous-jacentes sont rest\u00e9es longtemps floues. Des recherches ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 qu’un petit nombre de cas sont caus\u00e9s par des modifications dans les g\u00e8nes contenant les instructions n\u00e9cessaires \u00e0 la fabrication des prot\u00e9ines, les mol\u00e9cules qui effectuent l’essentiel du travail dans une cellule. Cela n’explique qu’environ 10 % de tous les cas, explique Hanna Bj\u00f6rck, co-auteure de l’\u00e9tude et professeure associ\u00e9e au Karolinska Institutet.<\/p>\n
\u00ab\u00a0La plupart des patients n’avaient aucune cause g\u00e9n\u00e9tique connue\u00a0\u00bb, dit-elle.<\/p>\n
La nouvelle \u00e9tude a attir\u00e9 l’attention sur une partie diff\u00e9rente de l’ADN : les r\u00e9gions r\u00e9gulatrices du g\u00e9nome qui agissent comme des interrupteurs, activant ou d\u00e9sactivant des g\u00e8nes importants au cours du d\u00e9veloppement pr\u00e9coce. Les chercheurs ont \u00e9tudi\u00e9 les tissus proches des valvules cardiaques de huit personnes atteintes de BAV et de huit personnes pr\u00e9sentant des valvules normales.<\/p>\n
Plut\u00f4t que de se concentrer sur les g\u00e8nes eux-m\u00eames, Sahl\u00e9n dit avoir utilis\u00e9 une technique appel\u00e9e HiCap, pour une cartographie 3D cibl\u00e9e du g\u00e9nome afin d’examiner comment l’ADN est dispos\u00e9 \u00e0 l’int\u00e9rieur de la cellule et comment les r\u00e9gions r\u00e9gulatrices se connectent aux g\u00e8nes cl\u00e9s du d\u00e9veloppement.<\/p>\n
Ils ont d\u00e9couvert que de rares mutations dans les parties r\u00e9gulatrices de l\u2019ADN sont susceptibles de jouer un r\u00f4le majeur dans l\u2019apparition du BAV. Chaque patient de l’\u00e9tude pr\u00e9sentait des mutations diff\u00e9rentes, mais bon nombre de ces mutations ont perturb\u00e9 les m\u00eames g\u00e8nes importants qui fa\u00e7onnent la valvule aortique chez le f\u0153tus, explique Zhigulev.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Cela sugg\u00e8re que m\u00eame si les mutations varient, elles interf\u00e8rent avec les m\u00eames processus de d\u00e9veloppement\u00a0\u00bb, dit-il.<\/p>\n
L’une des d\u00e9couvertes surprenantes est que les tissus adultes conservent des traces de ce qui n’a pas fonctionn\u00e9 au cours du d\u00e9veloppement f\u0153tal, explique Sahl\u00e9n. Les changements n\u00e9fastes survenus avant la naissance peuvent \u00eatre d\u00e9tect\u00e9s des d\u00e9cennies plus tard. Les r\u00e9sultats indiquent que des \u00e9chantillons de tissus adultes peuvent \u00eatre utilis\u00e9s pour \u00e9tudier des probl\u00e8mes survenus \u00e0 l\u2019origine au cours des premi\u00e8res \u00e9tapes de la vie.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"De nouveaux indices issus de la recherche g\u00e9n\u00e9tique pourraient aider \u00e0 expliquer les causes de la malformation cardiaque…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":40766,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[82],"tags":[15145,12,13,18,17,9433,33787,1854,2292,86,4434,32152,21033,33788,8536,865,87,1182,33789],"class_list":{"0":"post-85800","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-anomalie","9":"tag-be","10":"tag-be-fr","11":"tag-belgique","12":"tag-belgium","13":"tag-cardiaques","14":"tag-courante","15":"tag-des","16":"tag-genetique","17":"tag-health","18":"tag-identifie","19":"tag-l39adn","20":"tag-modifications","21":"tag-provoquant","22":"tag-rares","23":"tag-recherche","24":"tag-sante","25":"tag-une","26":"tag-valvules"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@be_fr\/116462620895194314","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/85800","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=85800"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/85800\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/40766"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=85800"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=85800"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=85800"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}