Le cerveau poss\u00e8de son propre syst\u00e8me immunitaire, qui d\u00e9tecte les menaces et met en place une d\u00e9fense. De plus en plus de preuves montrent que dans la maladie d’Alzheimer, ces cellules immunitaires sont chroniquement suractiv\u00e9es, provoquant une inflammation qui endommage les connexions entre les cellules c\u00e9r\u00e9brales.<\/p>\n
Aujourd’hui, dans une \u00e9tude pr\u00e9clinique utilisant des cellules c\u00e9r\u00e9brales humaines atteintes de la maladie d’Alzheimer, des scientifiques de Scripps Research ont identifi\u00e9 un commutateur mol\u00e9culaire et une cible m\u00e9dicamenteuse potentielle responsable de cette inflammation chronique. <\/p>\n
La recherche, publi\u00e9e dans Biologie chimique cellulaire le 23 avril 2026, se concentre sur une prot\u00e9ine appel\u00e9e STING, qui fonctionne normalement dans le cadre du syst\u00e8me d’alerte pr\u00e9coce du syst\u00e8me immunitaire. Dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, l’\u00e9quipe a d\u00e9couvert que STING subit une modification chimique connue sous le nom de S-nitrosylation (ou SNO, une r\u00e9action impliquant du soufre, de l’oxyg\u00e8ne et de l’azote) qui favorise sa suractivation. Le blocage de ce changement chimique en STING dans un mod\u00e8le murin de la maladie a diminu\u00e9 la neuroinflammation.<\/p>\n
Il s’agit d’une nouvelle cible th\u00e9rapeutique importante pour la maladie d’Alzheimer. Il est passionnant de voir que le blocage de ce commutateur chez la souris r\u00e9duit l’inflammation et prot\u00e8ge les connexions des cellules c\u00e9r\u00e9brales qui sont perdues dans la maladie d’Alzheimer, en particulier parce que nous avons d\u00e9couvert que la m\u00eame voie \u00e9tait activ\u00e9e dans des \u00e9chantillons de cerveau humain d’Alzheimer et dans des mod\u00e8les d\u00e9riv\u00e9s de cellules souches humaines.<\/p>\n
Stuart Lipton, auteur principal, chaire dot\u00e9e de la Step Family Foundation \u00e0 Scripps Research et neurologue clinicien<\/p>\n
Il y a plus de trois d\u00e9cennies, Lipton, qui est \u00e9galement codirecteur fondateur du Centre de nouveaux m\u00e9dicaments en neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence chez Scripps Research, a d\u00e9couvert le processus de S-nitrosylation, dans lequel une mol\u00e9cule li\u00e9e \u00e0 l’oxyde nitrique (NO) se lie \u00e0 un acide amin\u00e9 cyst\u00e9ine dans les prot\u00e9ines, produisant du \u00ab SNO \u00bb et r\u00e9gule ainsi la fonction de la prot\u00e9ine. Son laboratoire a montr\u00e9 que le SNO, qui peut \u00eatre d\u00e9clench\u00e9 par le vieillissement, la neuroinflammation et les toxines environnementales telles que la pollution de l’air et la fum\u00e9e des incendies de for\u00eat, perturbe une vari\u00e9t\u00e9 de prot\u00e9ines diff\u00e9rentes dans le corps. Cette modification, provoquant une v\u00e9ritable \u00ab\u00a0temp\u00eate de SNO\u00a0\u00bb perturbant la fonction des prot\u00e9ines, a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 plusieurs maladies humaines, notamment le cancer, la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer.<\/p>\n
Dans cette nouvelle \u00e9tude, l\u2019\u00e9quipe s\u2019est concentr\u00e9e sur la prot\u00e9ine STING, pr\u00e9c\u00e9demment associ\u00e9e \u00e0 l\u2019inflammation d\u2019Alzheimer. Le groupe de Lipton, dirig\u00e9 par la chercheuse postdoctorale Lauren Carnevale, a collabor\u00e9 avec le professeur John Yates III, l’un des principaux experts en spectrom\u00e9trie de masse chez Scripps Research et titulaire de la chaire John Lytton Young Endowed. Ils ont identifi\u00e9 exactement o\u00f9 sur STING une r\u00e9action de S-nitrosylation s’est produite, se concentrant sur un \u00e9l\u00e9ment constitutif sp\u00e9cifique de la prot\u00e9ine : la cyst\u00e9ine 148. Lorsque la cyst\u00e9ine 148 est S-nitrosyl\u00e9e, ont-ils d\u00e9couvert, STING se regroupe en complexes plus grands et d\u00e9clenche une inflammation.<\/p>\n
L’\u00e9quipe a d\u00e9couvert des niveaux \u00e9lev\u00e9s de la forme chimiquement modifi\u00e9e de STING (appel\u00e9e SNO-STING) dans les tissus c\u00e9r\u00e9braux post-mortem de patients atteints de la maladie d’Alzheimer, dans les cellules immunitaires du cerveau humain cultiv\u00e9es en laboratoire et expos\u00e9es aux prot\u00e9ines d’Alzheimer, ainsi que dans un mod\u00e8le murin de la maladie.<\/p>\n
Lors d’exp\u00e9riences en laboratoire, l’\u00e9quipe a montr\u00e9 que les amas de prot\u00e9ines trouv\u00e9es dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, notamment la b\u00eata-amylo\u00efde et l’alpha-synucl\u00e9ine, peuvent elles-m\u00eames d\u00e9clencher la r\u00e9action de S-nitrosylation dans le STING. Cette d\u00e9couverte sugg\u00e8re que l’inflammation se produit dans un cycle\u00a0: les amas de prot\u00e9ines initiaux, associ\u00e9s aux influences environnementales et au vieillissement, pourraient provoquer une inflammation qui g\u00e9n\u00e8re du NO, entra\u00eenant la S-nitrosylation de STING, qui \u00e0 son tour entra\u00eene davantage d’inflammation.<\/p>\n
Les chercheurs ont ensuite con\u00e7u une version de STING d\u00e9pourvue de cyst\u00e9ine 148 afin qu’elle ne puisse pas \u00eatre S-nitrosyl\u00e9e. Lorsque cette prot\u00e9ine modifi\u00e9e a \u00e9t\u00e9 introduite dans un mod\u00e8le murin de la maladie d’Alzheimer, les cellules immunitaires du cerveau ont montr\u00e9 beaucoup moins d’inflammation et, surtout, les connexions entre les cellules nerveuses (appel\u00e9es synapses) ont \u00e9t\u00e9 prot\u00e9g\u00e9es de la d\u00e9gradation. On sait que cette pr\u00e9servation des synapses est corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 la protection contre le d\u00e9clin cognitif de la d\u00e9mence.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Ce qui rend cette cible particuli\u00e8rement prometteuse, c’est que nous pouvons apaiser la suractivation pathologique du STING sans arr\u00eater la r\u00e9ponse immunitaire normale\u00a0\u00bb, explique Lipton. \u00ab\u00a0Vous avez toujours besoin de STING pour vous prot\u00e9ger des infections, et lorsque nous ciblons la cyst\u00e9ine 148, nous ne bloquons pas la mol\u00e9cule enti\u00e8re ; nous emp\u00eachons simplement STING de devenir suractiv\u00e9.\u00a0\u00bb<\/p>\n
Le groupe de Lipton travaille actuellement au d\u00e9veloppement de petites mol\u00e9cules bloquant la cyst\u00e9ine 148 pour des tests dans des mod\u00e8les pr\u00e9cliniques.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Le cerveau poss\u00e8de son propre syst\u00e8me immunitaire, qui d\u00e9tecte les menaces et met en place une d\u00e9fense. De…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":1895,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[82],"tags":[12,13,18,17,1915,1130,1854,86,33865,27738,25477,33864,1336,87,31192,8035],"class_list":{"0":"post-85844","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-be","9":"tag-be-fr","10":"tag-belgique","11":"tag-belgium","12":"tag-d39alzheimer","13":"tag-dans","14":"tag-des","15":"tag-health","16":"tag-identifient","17":"tag-interrupteur","18":"tag-l39inflammation","19":"tag-l39origine","20":"tag-maladie","21":"tag-sante","22":"tag-scientifiques","23":"tag-sting"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@be_fr\/116463136118415054","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/85844","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=85844"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/85844\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1895"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=85844"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=85844"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=85844"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}