Une nouvelle \u00e9tude publi\u00e9e dans Ing\u00e9nierie fournit des informations m\u00e9canistes sur l’ing\u00e9nierie du glycocalyx de cellules vivantes et soutient la conception rationnelle de th\u00e9rapies cellulaires adoptives (ACT) de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration contre le lymphome B, en abordant les limites telles que les co\u00fbts \u00e9lev\u00e9s et la sp\u00e9cificit\u00e9 antig\u00e9nique restreinte des traitements actuels. Des chercheurs de l\u2019Universit\u00e9 de P\u00e9kin et d\u2019institutions internationales ont compar\u00e9 l\u2019ing\u00e9nierie m\u00e9tabolique du glycocalyx (MGE) et l\u2019ing\u00e9nierie chimioenzymatique du glycocalyx (CeGE) m\u00e9di\u00e9e par la \u03b2-galactoside \u03b12,6 sialyltransf\u00e9rase 1 (ST6Gal1) dans les cellules NK-92MI, en se concentrant sur leurs profils mol\u00e9culaires et leurs capacit\u00e9s de multiplexage.<\/p>\n
L’analyse glycoprot\u00e9omique a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une personnalisation d\u00e9pendante du contenu du glycocalyx NK-92MI. Le CeGE exog\u00e8ne assist\u00e9 par ST6Gal1 a montr\u00e9 une efficacit\u00e9 de chargement de ligand comparable ou sup\u00e9rieure \u00e0 celle du MGE, avec des modifications de certains composants de la synapse immunitaire qui peuvent faciliter la reconnaissance spatiale contre les cellules cibles. L\u2019\u00e9quipe a en outre explor\u00e9 la cr\u00e9ation de ligands orthogonaux sur les cellules NK-92MI en concevant des fragments N-ac\u00e9tyllactosamine \u03b12,3-sialyl\u00e9s pour g\u00e9n\u00e9rer des ligands de s\u00e9lectine, qui sont essentiels \u00e0 l\u2019\u00e9limination am\u00e9lior\u00e9e in vivo du lymphome B x\u00e9nogreffe de souris.<\/p>\n
L\u2019\u00e9tude a \u00e9galement appliqu\u00e9 une ing\u00e9nierie similaire aux cellules CAR-T (r\u00e9cepteur d\u2019antig\u00e8ne chim\u00e9rique cibl\u00e9 CD19) pour d\u00e9velopper une th\u00e9rapie bitargeted CD19\/CD22. Incorporation de l’acide 9-Nm-ph\u00e9noxybenzamide-N-ac\u00e9tylneuraminique (MPBNeu5Ac) a am\u00e9lior\u00e9 le ciblage des antig\u00e8nes et la destruction des cellules tumorales, offrant ainsi un candidat rentable pour les cancers pr\u00e9sentant des niveaux r\u00e9duits d’antig\u00e8ne CD19 conduisant \u00e0 une rechute. Les strat\u00e9gies CeGE et MGE ont maintenue la biocompatibilit\u00e9 sans alt\u00e9rer la viabilit\u00e9 ou la prolif\u00e9ration cellulaire, renfor\u00e7ant ainsi leur potentiel de traduction clinique.<\/p>\n
Ces d\u00e9couvertes \u00e9tablissent une base m\u00e9canistique pour l\u2019ing\u00e9nierie du glycocalyx et d\u00e9montrent sa polyvalence en tant qu\u2019approche sans transg\u00e8ne pour am\u00e9liorer les fonctions des cellules immunitaires. En permettant un chargement personnalisable de ligands glycanes \u00e0 haute avidit\u00e9 ciblant CD22 et les s\u00e9lectines, cette m\u00e9thode de g\u00e9nie non g\u00e9n\u00e9tique \u00e9largit la bo\u00eete \u00e0 outils pour optimiser les ACT, avec des implications pour l’am\u00e9lioration des r\u00e9sultats du traitement du lymphome B et potentiellement d’autres h\u00e9mopathies malignes. Les travaux mettent en \u00e9vidence le remodelage du glycocalyx comme une strat\u00e9gie compatible et flexible pour doter les immunoth\u00e9rapies cellulaires de propri\u00e9t\u00e9s de ciblage et de trafic sur mesure, soutenant le d\u00e9veloppement continu de traitements contre le cancer \u00e0 base de cellules de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration.<\/p>\n
L’article \u00ab\u00a0Une \u00e9tude m\u00e9canistique comparative de l’ing\u00e9nierie du glycocalyx \u00e0 cellules vivantes\u00a0: am\u00e9lioration des th\u00e9rapies cellulaires adoptives contre le lymphome B\u00a0\u00bb est r\u00e9dig\u00e9 par Yuxin Li, Tao Gao, Zhaoxin Han, Valeria M. Stepanova, Han Wang, Hongmin Chen, Alexey Stepanov, Senlian Hong.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Une nouvelle \u00e9tude publi\u00e9e dans Ing\u00e9nierie fournit des informations m\u00e9canistes sur l’ing\u00e9nierie du glycocalyx de cellules vivantes et…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":6900,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[82],"tags":[12,13,18,17,3298,34376,1910,1854,34378,86,17234,13313,34377,87,32111],"class_list":{"0":"post-87291","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-be","9":"tag-be-fr","10":"tag-belgique","11":"tag-belgium","12":"tag-cellules","13":"tag-ciblage","14":"tag-contre","15":"tag-des","16":"tag-glycocalyx","17":"tag-health","18":"tag-immunitaires","19":"tag-lymphome","20":"tag-modification","21":"tag-sante","22":"tag-stimule"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@be_fr\/116471680673798759","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/87291","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=87291"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/87291\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/6900"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=87291"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=87291"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/be-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=87291"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}