Neue Daten aus dem Deutschen Diabetes-Zentrum (DDZ) zeigen: Bereits im ersten Jahr nach der Typ-2-Diabetes-Diagnose sind Glukagonspiegel deutlich erh\u00f6ht \u2013 und der entscheidende Faktor dahinter ist nicht die Insulinresistenz, sondern der Fettgehalt der Leber. Das k\u00f6nnte Diagnostik und Therapie neu ausrichten.<\/p>\n
In der klinischen Praxis steht bei Typ-2-Diabetes h\u00e4ufig die Insulinresistenz im Mittelpunkt \u2013 zu Recht, denn sie ist ein zentrales pathophysiologisches Merkmal. Doch das Gesamtbild ist komplexer: Glukagon, der physiologische Gegenspieler des Insulins, ist bei vielen Menschen mit Typ-2-Diabetes ebenfalls dysreguliert und tr\u00e4gt ma\u00dfgeblich zur hepatischen Glukoseproduktion bei. Wie fr\u00fch diese Dysregulation einsetzt und welche Faktoren sie antreiben, war bislang wenig untersucht. Eine aktuelle Studie des Deutschen Diabetes-Zentrums (DDZ), ver\u00f6ffentlicht in Diabetes Care, liefert nun wichtige Antworten \u2013 und r\u00fcckt die metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) als zentralen Einflussfaktor in den Vordergrund.<\/p>\n
Glukagon und Typ-2-Diabetes: Was die Studie untersuchte<\/p>\n
F\u00fcr die Studie analysierten Forschende des DDZ Blutproben und Stoffwechselparameter von 50 Erwachsenen mit neu diagnostiziertem Typ-2-Diabetes sowie 50 nach Alter, Geschlecht und BMI gematchten Kontrollpersonen mit normalem Glukosestoffwechsel (NGT). Alle Teilnehmenden stammen aus der Deutschen Diabetes Studie \u2013 der gr\u00f6\u00dften laufenden europ\u00e4ischen L\u00e4ngsschnittstudie zu neu diagnostiziertem Diabetes bei Erwachsenen.<\/p>\n
Die Untersuchungen umfassten unter anderem:<\/p>\n
Liquid Mixed-Meal Tolerance Tests zur Messung postprandialer Glukagon- und Metabolitenspiegel<\/p>\n
Hyperinsulin\u00e4misch-euglyk\u00e4mische Clamps mit stabiler Isotopenverd\u00fcnnung zur Beurteilung der Insulinsensitivit\u00e4t<\/p>\n
\u00b9H\/\u00b3\u00b9P-Magnetresonanzspektroskopie und MRT zur Quantifizierung des hepatischen Lipidgehalts (HLC), der ATP-Spiegel und des viszeralen Fettgewebevolumens (VAT)<\/p>\n
Zentrale Befunde: Glukagon fr\u00fch und stark erh\u00f6ht<\/p>\n
Die Ergebnisse sind klinisch bemerkenswert: Personen mit Typ-2-Diabetes wiesen bereits innerhalb des ersten Jahres nach Diagnose einen rund 75 % h\u00f6heren postprandialen Glukagonspiegel auf als die Kontrollgruppe. Auch der N\u00fcchternglukagonspiegel war signifikant erh\u00f6ht (ca. 30 %). Parallel dazu zeigte sich bei den Personen mit Typ-2-Diabetes ein etwa 65 % h\u00f6herer hepatischer Lipidgehalt.<\/p>\n
Besonders aufschlussreich: In multivariaten Regressionsanalysen war nicht die Insulinresistenz, sondern das Vorliegen einer MASLD der entscheidende unabh\u00e4ngige Pr\u00e4diktor f\u00fcr erh\u00f6hte Glukagonspiegel \u2013 sowohl n\u00fcchtern als auch postprandial. Bei Personen mit kombinierter MASLD und Typ-2-Diabetes lagen die fr\u00fchen postprandialen Glukagonkonzentrationen sogar rund 47 % h\u00f6her als bei Personen ohne Fettlebererkrankung.<\/p>\n
Hepatische Glukagonresistenz als pathophysiologisches Konzept<\/p>\n
Die Daten st\u00fctzen das Konzept einer hepatischen Glukagonresistenz: Eingelagertes Leberfett beeintr\u00e4chtigt offenbar die Glukagonwirkung in den Hepatozyten \u2013 die Leber spricht weniger sensibel auf das Hormon an. Als kompensatorische Reaktion sch\u00fcttet der K\u00f6rper mehr Glukagon aus, was wiederum die hepatische Glukoseproduktion antreibt und die Hyperglyk\u00e4mie verst\u00e4rkt.<\/p>\n
\u201eUnsere Ergebnisse verdeutlichen, dass Typ-2-Diabetes nicht ausschlie\u00dflich unter dem Aspekt der Insulinwirkung betrachtet werden sollte. Die Leber und die Regulation von Glukagon spielen eine besondere Rolle im Stoffwechsel.\u201d<\/p>\n
Prof. Michael Roden, wissenschaftlicher Gesch\u00e4ftsf\u00fchrer des DDZ<\/p>\n
Therapeutische und diagnostische Implikationen<\/p>\n
Diese Befunde sind f\u00fcr Behandelnde aus mehreren Gr\u00fcnden relevant:<\/p>\n
1. MASLD-Screening bei Typ-2-Diabetes: Da die Fettleber ein zentraler Treiber der Glukagondysregulation zu sein scheint, sollte ihre fr\u00fchzeitige Erkennung fester Bestandteil des diagnostischen Prozesses bei neu diagnostiziertem Typ-2-Diabetes sein. Erstautor Maximilian Huttasch hebt hervor: \u201eEine fr\u00fchzeitige Behandlung der Fettlebererkrankung k\u00f6nnte dazu beitragen, das Risiko f\u00fcr Typ-2-Diabetes zu senken.\u201d<\/p>\n
2. Glukagonbasierte Therapieans\u00e4tze: Mehrere neuere Wirkstoffklassen \u2013 darunter duale GIP\/GLP-1-Rezeptoragonisten sowie Glukagonrezeptor-Antagonisten \u2013 setzen gezielt am Glukagonsystem an. Die Studiendaten liefern pathophysiologische Argumente, warum insbesondere Personen mit begleitender MASLD von solchen Ans\u00e4tzen profitieren k\u00f6nnten.<\/p>\n
3. Fr\u00fchzeitiger Interventionszeitpunkt: Da die Glukagonerh\u00f6hung bereits im ersten Jahr nach Diagnose ausgepr\u00e4gt ist, ergibt sich ein fr\u00fches therapeutisches Fenster \u2013 m\u00f6glicherweise noch bevor klassische Komplikationen eintreten.<\/p>\n
Offene Fragen und Ausblick<\/p>\n
Noch nicht abschlie\u00dfend gekl\u00e4rt ist, ob die beobachtete Glukagonerh\u00f6hung tats\u00e4chlich kausal durch eine verminderte hepatische Glukagonwirkung verursacht wird oder ob weitere Mechanismen beteiligt sind. K\u00fcnftige Studien sollen kl\u00e4ren, ob eine gezielte Therapie der MASLD die Glukagondysregulation normalisieren kann \u2013 und welche klinischen Konsequenzen das f\u00fcr die Diabetespr\u00e4vention und -therapie hat.<\/p>\n
Originalpublikation: Huttasch M, Kahl S, Mori T et al. Increased Early Postprandial Glucagon Concentrations in Humans With Newly Diagnosed Type 2 Diabetes and Steatotic Liver Disease. Diabetes Care. 2025. [Paper<\/a>]<\/p>\n Quellen: <\/p>\n