Nach Sch\u00e4tzungen der Weltgesundheitsorganisation WHO m\u00fcssen weltweit etwa 3,6 Millionen Kinder pro Jahr wegen RSV station\u00e4r behandelt werden. F\u00fcr 100.000 endet die Infektion t\u00f6dlich. \u201eAuf welche Weise das Virus in den Epithelzellen der Atemwege Schaden anrichtet und warum die Immunantwort es nicht besser in Schach h\u00e4lt, war bislang unklar\u201c, sagt Prof. Thomas Pietschmann, Direktor des Instituts f\u00fcr Experimentelle Virologie am TWINCORE in Hannover, Prokurist f\u00fcr die Wissenschaftliche Gesch\u00e4ftsf\u00fchrung des Helmholtz-Zentrums f\u00fcr Infektionsforschung (HZI) und Leiter der Studie.\u00a0<\/p>\n
Um diese Frage zu beantworten, haben die Forschenden ein besonderes Zellkulturmodell verwendet. Sie haben Atemwegszellen von humanen Spender:innen, in der Regel Patient:innen, die eine Spenderlunge erhalten, kultiviert. \u201eIm Labor wachsen diese Zellen dann zu einem lungen\u00e4hnlichen Flimmerepithel zusammen, mit Zilienschlag und Schleimbildung\u201c, sagt Prof. Bettina Wiegmann aus der Klinik f\u00fcr Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gef\u00e4\u00dfchirurgie an der Medizinischen Hochschule Hannover und Koautorin der Studie. Diese Gewebekultur haben sie dann mit RSV infiziert und anschlie\u00dfend durch RNA-Sequenzierungen in jeder einzelnen Zelle die Genaktivit\u00e4t analysiert. \u201eIm Vergleich mit nicht infizierten Zellen erkennen wir, wie tausende von Genen durch die Infektion reguliert werden\u201c, sagt Prof. Emmanuel Saliba, Leiter der Forschungsgruppe \u201eEinzelzellanalyse\u201c am Helmholtz-Institut f\u00fcr RNA-basierte Infektionsforschung (HIRI) in W\u00fcrzburg, einem Standort des Braunschweiger Helmholtz-Zentrums f\u00fcr Infektionsforschung in Kooperation mit der Julius-Maximilians-Universit\u00e4t W\u00fcrzburg.\u00a0<\/p>\n
\u201eUnsere Daten zeigen, dass nur ein Bruchteil der infizierten Zellen \u00fcberhaupt merkt, dass sie infiziert wurden\u201c, sagt Dr. Sibylle Haid, Wissenschaftlerin in Pietschmanns Institut und gemeinsam mit Kevin Berg (Universit\u00e4t Regensburg) Erstautorin der Arbeit. \u201eDas liegt vermutlich daran, dass nur manche Lungenzellen ausreichende Mengen von Virusdetektoren bilden und damit schnell genug Botenstoffe bilden, um sich selbst und benachbarte Zellen zu sch\u00fctzen.\u201c Gibt es zu wenige dieser Sensormolek\u00fcle, setzt sich das Virus durch, vermehrt sich und unterdr\u00fcckt dann aktiv diesen Schutzmechanismus. Ein zentraler Botenstoff im Immunsystem ist Interferon, das sowohl direkt antiviral wirkt als auch die sogenannten Interferon-stimulierten Gene (ISGs) aktiviert.\u00a0<\/p>\n
\u201eAuch eine Behandlung der Zellen mit Interferon kann das Virus dann nicht beseitigen\u201c, sagt Haid. Mit einer Ausnahme: Das Team fand heraus, dass der antivirale Transkriptionsfaktor IRF1 von RSV nicht unterdr\u00fcckt wird und konnte dann zeigen, dass ein k\u00fcnstliches Anschalten dieses Faktors die RSV-Infektion -zumindest in dem vereinfachten Modell – zur\u00fcckdr\u00e4ngen kann.\u00a0<\/p>\n
Die Forschenden fanden auch eine m\u00f6gliche Erkl\u00e4rung f\u00fcr die Zellsch\u00e4digung, die RSV verursacht. \u201eIn den infizierten Epithelzellen waren auch die Gene gehemmt, die die Zilienbildung steuern\u201c, sagt Sibylle Haid. Zilien sind die Flimmerh\u00e4rchen der Zellen, die unter anderem f\u00fcr den Abtransport von Schleim zust\u00e4ndig sind. Wenn diese Funktion durch die Infektion gest\u00f6rt wird, entstehen die typischen Krankheitssymptome.<\/p>\n
\u201eWir konnten in dieser Arbeit wichtige Erkenntnisse \u00fcber die Pathologie der RSV-Infektion auf zellul\u00e4rer Ebene gewinnen und au\u00dferdem mit IRF1 einen m\u00f6glichen vielversprechenden Kandidaten f\u00fcr pharmazeutische Eingriffe identifizieren\u201c, sagt Thomas Pietschmann. \u201eOhne die interdisziplin\u00e4re Zusammenarbeit mit unseren Kooperationspartnern w\u00e4re das nicht m\u00f6glich gewesen.\u201c Neben den Forschungsteams von Thomas Pietschmann, Emmanuel Saliba und Florian Erhard (Universit\u00e4t Regensburg) waren auch das Helmholtz-Zentrum f\u00fcr Infektionsforschung in Braunschweig und die Medizinische Hochschule Hannover beteiligt. Gef\u00f6rdert wurde das Forschungsprojekt vom Exzellenzcluster RESIST.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Nach Sch\u00e4tzungen der Weltgesundheitsorganisation WHO m\u00fcssen weltweit etwa 3,6 Millionen Kinder pro Jahr wegen RSV station\u00e4r behandelt werden.…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":181434,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":"","_share_on_mastodon":"0"},"categories":[17],"tags":[32366,41261,46,25315,67,66,16777,29464,41264,41262,3196,45,44,13089,3785,41265,41263],"class_list":["post-181433","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-gesundheit","tag-atemwege","tag-atemwegszellen","tag-ch","tag-genaktivitaet","tag-gesundheit","tag-health","tag-immunabwehr","tag-infektionsforschung","tag-journal-science-advances","tag-respiratorische-synzytial-virus","tag-rsv","tag-schweiz","tag-switzerland","tag-twincore","tag-virus","tag-wirtszellen","tag-zellfunktion"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@ch_de\/116802157578788334","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/181433","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-de\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-de\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-de\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=181433"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/181433\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-de\/wp-json\/wp\/v2\/media\/181434"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=181433"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-de\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=181433"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-de\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=181433"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}