![\"Akute](\"https:\/\/www.europesays.com\/ch-de\/wp-content\/uploads\/2026\/06\/akute-lymphatische-leukaemie-all.webp\" "\\"Akute")
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Ziel der Studie AIEOP-BFM ALL 2017 war, bei p\u00e4diatrischen Patienten mit B-Vorl\u00e4uferzell akuter lymphoblastischer Leuk\u00e4mie<\/a> (B-ALL) und hohem Risiko, zwei intensive konventionelle Chemotherapie<\/a>-Zyklen durch zwei Zyklen des bispezifischen T-Zell-Engagers (BiTE) Blinatumomab<\/a> zu ersetzen.\u00a0<\/p>\n Dabei sollte das ereignisfreie \u00dcberleben (event-free survival, EFS) um mindestens 10\u00a0% verbessert werden. Als die Studie 1731 zeigte, dass in einer \u00e4hnlichen Patientenkohorte zwei Zyklen Blinatumomab zus\u00e4tzlich zur Chemotherapie das krankheitsfreie \u00dcberleben deutlich verbesserten, wurde eine ungeplante dritte Interimsanalyse der Studie AIEOP-BFM ALL 2017 durchgef\u00fchrt, berichtete Professor Dr. Martin Schrappe, Leiter des ALL-BFM Referenz- und Studienzentrums der Universit\u00e4tsklinik f\u00fcr Kinderonkologie und -rheumatologie in Kiel.<\/p>\n Studiendesign<\/p>\n Im Rahmen der Studie AIEOP-BFM ALL 2017 erhielten p\u00e4diatrische Patienten mit B-ALL und hohem Risiko in der Induktion einen Zyklus einer intensiven Chemotherapie und wurden anschlie\u00dfend randomisiert in eine Gruppe, die zwei weitere intensive Chemotherapiezyklen inklusive Asparaginase<\/a> und intrathekalem Methotrexat<\/a> erhielt (Standardtherapie, n=351), und eine Gruppe, die mit zwei Zyklen einer Immuntherapie mit Blinatumomab, erg\u00e4nzt um eine zweimalige intrathekale Gabe von Methotrexat je Zyklus, behandelt wurde (n=358). Anschlie\u00dfend war in beiden Gruppen eine Reinduktion m\u00f6glich oder es wurde bei Erf\u00fcllen vorab definierter Voraussetzungen eine allogene Stammzelltransplantation (alloHSCT) durchgef\u00fchrt.\u00a0<\/p>\n Das hohe Risiko war definiert durch ein fehlendes Komplettansprechen (complete response, CR) an Tag 33, verschiedene molekulare und zytogenetische Risikofaktoren (z.B. KMT2A::AFF1 oder TCF3::HLF1, Hypodiploidie < 45 Chromosomen u.a.m.) oder dem Nachweis eines minimalen Residuums (minimal residual disease, MRD) zu bestimmten Zeitpunkten im Verlauf der Studie, beispielsweise auch nach dem ersten Chemotherapiezyklus und damit vor Randomisierung.<\/p>\n \u00dcberraschende Ergebnisse<\/p>\n Schrappe betonte mehrfach die in diesem Ausma\u00df nicht erwarteten Ergebnisse zugunsten von Blinatumomab. So war die Letalit\u00e4t nach alloHSCT im Blinatumumab-Arm gegen\u00fcber dem Standardarm deutlich reduziert (0,6\u00a0% vs. 3,4\u00a0%) und die Zahl der Rezidive fast halbiert (8,7\u00a0% vs. 16,2\u00a0%). Auch isolierte ZNS-Rezidive waren mit Blinatumomab seltener (0,3\u00a0% vs. 2,5\u00a0%). Schrappe glaubt nicht, dass dies nur an den zwei zus\u00e4tzlichen intrathekalen Methotrexatgaben im Vergleich zum Standardarm liegt.<\/p>\n 4-Jahres-EFS-Rate von 83\u00a0%<\/p>\n Die 4-Jahres-Rate des EFS lag im Blinatumomab-Arm bei 83\u00a0%, im Standardarm bei 70,3\u00a0%. Das sei eine 4-Jahres-EFS-Rate mit Blinatumomab, die zuvor noch nicht in einer Hochrisikopopulation erreicht worden sei, betonte Schrappe. Die kumulative Rezidivinzidenz betrug nach 4 Jahren mit Blinatumomab 2,2\u00a0%, mit der Standardtherapie 2,9\u00a0%, die kumulative Inzidenz der Todesf\u00e4lle lag in den beiden Gruppen bei 2,9\u00a0% und 1,4\u00a0%. Das Gesamt\u00fcberleben war nach 4 Jahren vergleichbar (93,6\u00a0% vs. 91\u00a0%). Das sei nicht erstaunlich, meine Schrappe, da praktisch alle Patienten des Standardarms im Rezidiv Blinatumomab erhalten h\u00e4tten.<\/p>\n MRD-Ergebnisse<\/p>\n Von den Patienten, die nach dem ersten Chemotherapiezyklus MRD-positiv waren, sprachen 76,9\u00a0% auf zwei Zyklen Blinatumomab und 45,8\u00a0% auf die n\u00e4chsten zwei Zyklen Chemotherapie an. Die 4-Jahres-EFS-Rate derjenigen mit MRD-Positivit\u00e4t vor Randomisierung betrug mit Blinatumomab 79,1\u00a0%, mit Standardtherapie 58,3\u00a0%. Patienten ohne MRD-Nachweis vor Randomisierung profitierten ebenfalls klar von Blinatumomab mit einer 4-Jahres-EFS-Rate von 86,4\u00a0% im Vergleich zu 77,1\u00a0% im Chemotherapie-Arm.<\/p>\n Immuntherapie ist deutlich weniger toxisch<\/p>\n W\u00e4hrend der randomisierten Studienphase wurden im Blinatumomab-Arm mehr zentralnerv\u00f6se unerw\u00fcnschte Ereignisse beobachtet (12,0\u00a0% vs. 3,2\u00a0% mit Chemotherapie), ansonsten war die Toxizit\u00e4t mit Blinatumomab in dieser Phase deutlich geringer als mit intensiver Chemotherapie. Infektionen erlitten 69,4\u00a0% im Chemotherapie- und 23,9\u00a0% im Blinatumomab-Arm, wobei alle elf lebensbedrohlichen Infektionen ausschlie\u00dflich im Standardarm auftraten. Die Toxizit\u00e4t der Chemotherapie resultierte h\u00e4ufiger in Pankreatitiden (2,1\u00a0% vs. 0,3\u00a0% bei Blinatumomab-Therapie), Allergien (7,9\u00a0% vs. 0,5\u00a0%) oder schweren Mukositiden (10,0\u00a0% vs. 0,3\u00a0%). Nach der randomisierten Phase waren die Toxizit\u00e4ten in beiden Armen wieder in etwa vergleichbar. \u00a0<\/p>\n Fazit<\/p>\n Seit Jahrzehnten konnte erstmals in einer Studie bei besserer Wirksamkeit die Toxizit\u00e4t der ALL-Therapie vermindert werden, betonte Schrappe. Er glaubt, dass m\u00f6glicherweise gar nicht bei allen Patienten zwei Zyklen Blinatumomab notwendig sind. Es k\u00f6nnte sein, dass bei manchen Betroffenen ein Zyklus ausreicht, andere vielleicht auch drei und vier Zyklen dieser Immuntherapie ben\u00f6tigen.<\/p>\n