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* Les médicaments GLP-1 réduisent les troubles liés à
l’utilisation de substances chez les patients atteints de
diabète de type 2.
* Les utilisateurs de GLP-1 avaient moins de chances de
développer de nouveaux troubles ou d’avoir des conséquences
négatives sur les troubles existants.
* L’effet a été observé sur une large gamme de substances
addictives.
(Mise à jour de l’article du 4 mars avec Novo Nordisk,
paragraphes 16-17; ajout de liens vers le rapport de recherche
et l’éditorial)
par Nancy Lapid
Ozempic, Mounjaro et d’autres médicaments
GLP-1 pour le diabète peuvent prévenir de nouveaux troubles liés
à l’utilisation de substances et soulager les dépendances
existantes, selon les résultats d’une vaste étude menée auprès
de vétérans de l’armée américaine.
L’effet protecteur a été observé sur une grande variété de
substances addictives et génératrices d’habitudes, y compris la
cocaïne, les opioïdes, l’alcool, la nicotine et le cannabis,
ajoutant des preuves supplémentaires à un phénomène précédemment
mis en évidence dans des études plus petites.
« Cette ampleur a été une véritable surprise », a déclaré le
Dr Ziyad Al-Aly, du VA Saint Louis Health Care System dans le
Missouri, qui a dirigé l’étude publiée dans le BMJ . « En
médecine des addictions, il n’y a pas un seul médicament qui
fonctionne pour toutes ces substances. »
Son équipe a utilisé une base de données du ministère
américain des anciens combattants pour identifier les patients
atteints de diabète de type 2 traités avec des médicaments
appartenant à deux classes différentes: Les GLP-1 tels que
Trulicity ou Mounjaro d’Eli Lilly
LLY.N
et Victoza ou Ozempic
de Novo Nordisk
NOVOb.CO
; et les inhibiteurs de SGLT-2 tels
que Jardiance de Boehringer Ingelheim et Farxiga d’AstraZeneca
AZN.L
. Ils les ont ensuite comparés dans le cadre d’essais
randomisés simulés.
Pour la plupart, les participants à l’étude ne prenaient pas
les médicaments GLP-1 à forte dose utilisés pour traiter
l’obésité.
Les 124 001 participants sans antécédents de troubles liés à
l’utilisation de substances qui prenaient des médicaments GLP-1
avaient 14 % de chances en moins de développer un nouveau
trouble lié à l’utilisation de substances au cours des trois
années suivantes que les 400 816 patients similaires à qui l’on
avait prescrit des inhibiteurs du SGLT-2.
Les chercheurs ont constaté que les médicaments GLP-1
réduisaient les risques de nouveaux troubles liés à la
consommation d’alcool de 18 %, de troubles liés à la
consommation de cannabis de 14 %, de la consommation de cocaïne
de 20 %, de la consommation de nicotine de 26 % et de la
consommation d’opioïdes de 25 %.
Parmi les 81 617 patients souffrant déjà de troubles liés à
l’utilisation de substances, les risques de visites aux services
d’urgence au cours des trois années suivantes étaient inférieurs
de 31 % pour ceux qui prenaient des GLP-1. Les médicaments GLP-1
ont également réduit les admissions à l’hôpital de 26 % par
rapport aux SGLT-2, les décès de 50 %, les surdoses de 39 % et
les idées ou tentatives suicidaires de 25 %.
VOIE BIOLOGIQUE COMMUNE
On enseigne aux médecins que « si un patient est dépendant
d’une substance A, il faut lui donner l’antidote de la substance
A, comme un patch de nicotine pour le tabac ou la naltrexone
pour l’alcool », a déclaré M. Al-Aly.
« Mais ici, nous avons un médicament qui agit sur toutes les
substances addictives », a-t-il poursuivi. « Cela nous indique
qu’il existe probablement une voie biologique commune à toutes
ces dépendances qui peut être traitée par le GLP-1. »
Les protéines des cellules cérébrales qui reçoivent les
signaux chimiques des médicaments GLP-1, connues sous le nom de
récepteurs GLP-1, se trouvent dans une zone appelée système
mésolimbique qui est responsable de la motivation et de la
signalisation de la récompense, a noté Al-Aly.
Les médicaments GLP-1 agissent probablement dans le système
mésolimbique pour « mettre un terme aux fringales » en faisant
taire le bruit dans le cerveau des gens qui les pousse à
consommer trop d’aliments ou de drogues, a-t-il ajouté.
Les chercheurs ont déclaré qu’ils ne savaient pas si les
effets persisteront lorsque les personnes prendront les
médicaments pendant de nombreuses années, ou si le cerveau
s’adaptera et que les effets du GLP-1 s’affaibliront.
« Nous sommes très intéressés par l’approfondissement de
cette question et par une meilleure compréhension de ce
concept », a déclaré M. Al-Aly.
La VA elle-même prévoit un vaste essai clinique traditionnel
pour tester le semaglutide, le principal ingrédient d’Ozempic et
de Wegovy, chez des vétérans américains souffrant de troubles
liés à l’utilisation de l’alcool.
Novo Nordisk a déclaré qu’il ne menait actuellement aucune
étude clinique pour évaluer le semaglutide chez les patients
souffrant de troubles liés à l’utilisation de substances ou de
maladies liées à la dépendance, bien que les changements dans la
consommation d’alcool soient un objectif secondaire d’un essai
qu’il mène sur le semaglutide en combinaison avec d’autres
médicaments chez les patients souffrant de maladies du foie
liées à l’alcool.
Le fabricant danois de médicaments a également déclaré qu’il
avait connaissance de nombreuses études portant sur les GLP-1 et
la réduction des comportements liés à la dépendance et qu’il
accueillait favorablement les recherches indépendantes dans ce
domaine.
« Pour les patients atteints de diabète de type 2 qui vivent
également avec (ou risquent de développer) un trouble lié à
l’utilisation de substances, le message clé est de ne pas
attendre une seule ‘solution miracle' », a écrit Fares Qeadan de
l’Université Loyola de Chicago dans un éditorial publié
en même temps que l’étude.
« Ces résultats suggèrent que lorsque les agonistes du
récepteur du GLP-1 sont cliniquement indiqués pour des raisons
cardiométaboliques, les bénéfices potentiels pour les résultats
liés à la dépendance peuvent être une considération
supplémentaire dans la prise de décision partagée. »