Un nouvel ensemble de m\u00e9dicaments exploite une faiblesse r\u00e9cemment r\u00e9v\u00e9l\u00e9e dans les cellules \u00ab zombies \u00bb \u2013 ou s\u00e9nescentes \u2013 qui pourraient conduire \u00e0 de nouveaux traitements contre le cancer et les maladies li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge. L’\u00e9tude du Laboratoire des Sciences M\u00e9dicales (LMS) du MRC et de l’Imperial College de Londres montre que les cellules s\u00e9nescentes marchent sur une corde raide, risquant la mort cellulaire avec des niveaux \u00e9lev\u00e9s de fer et d’autres agents nocifs, mais compensant cela en surproduisant une prot\u00e9ine protectrice qui \u00e9vite la mort. Cibler ce m\u00e9canisme de d\u00e9fense supprime leur bouclier et pourrait \u00eatre utilis\u00e9 pour traiter les maladies associ\u00e9es \u00e0 la s\u00e9nescence, notamment le cancer. Cette approche pourrait compl\u00e9ter les traitements existants pour apporter des am\u00e9liorations indispensables aux patients atteints de cancer.<\/p>\n
Les cancers se d\u00e9veloppent \u00e0 la suite d\u2019une division cellulaire sans contrainte. Mais dans la plupart des tumeurs, il existe une partie qui ne se divise pas du tout : les cellules s\u00e9nescentes. La chimioth\u00e9rapie augmente souvent la proportion de cellules s\u00e9nescentes dans une tumeur car elle vise \u00e0 endiguer la prolif\u00e9ration rapide, mais bien que ces cellules n’augmentent pas directement la taille d’une tumeur, elles font des ravages \u00e0 leur mani\u00e8re. Les cellules s\u00e9nescentes, qui sont \u00e9galement une caract\u00e9ristique d\u00e9terminante des conditions de vieillissement telles que la fibrose, influencent les cellules voisines en s\u00e9cr\u00e9tant des mol\u00e9cules qui augmentent la prolif\u00e9ration, la propagation du cancer et l’activit\u00e9 ind\u00e9sirable du syst\u00e8me immunitaire. Il existe donc un int\u00e9r\u00eat croissant pour le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments qui ciblent et tuent directement les cellules s\u00e9nescentes, dans le cancer et au-del\u00e0. <\/p>\n
Mariantonietta D’Ambrosio, chercheuse postdoctorale au LMS, est l’auteur principal de l’\u00e9tude publi\u00e9e dans Biologie cellulaire naturelle ce qui r\u00e9v\u00e8le une nouvelle approche pour tuer les cellules s\u00e9nescentes dans le cancer. <\/p>\n
La s\u00e9nescence a longtemps \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9e comme positive, car les cellules s\u00e9nescentes ne prolif\u00e8rent pas, ce qui est la caract\u00e9ristique essentielle du cancer. La chimioth\u00e9rapie normale induit une s\u00e9nescence qui bloque la prolif\u00e9ration des cellules canc\u00e9reuses, emp\u00eachant ainsi la tumeur de grossir. Mais avec le temps, on voit aussi le c\u00f4t\u00e9 n\u00e9gatif des cellules s\u00e9nescentes, car elles s\u00e9cr\u00e8tent beaucoup de facteurs qui influencent les cellules voisines et induisent encore plus de prolif\u00e9ration, de m\u00e9tastases et de recrutement de mauvaises parties du syst\u00e8me immunitaire qui provoqueront encore plus d’agressivit\u00e9 dans la tumeur. Pour cette raison, nous avons essay\u00e9 de trouver des m\u00e9dicaments capables de tuer les cellules s\u00e9nescentes. \u00bb <\/p>\n
Mariantonietta D’Ambrosio, chercheuse postdoctorale, LMS<\/p>\n
Tester 10 000 m\u00e9dicaments possibles <\/p>\n
Les chercheurs ont ratiss\u00e9 large dans leur recherche de nouveaux m\u00e9dicaments susceptibles de tuer les cellules s\u00e9nescentes. En collaboration avec des collaborateurs du D\u00e9partement de chimie m\u00e9dicinale de l’Imperial, ils ont d\u00e9cid\u00e9 d’examiner une classe d’inhibiteurs g\u00e9n\u00e9ralement appel\u00e9s \u00ab compos\u00e9s covalents \u00bb. Ces compos\u00e9s peuvent former une liaison covalente avec leur cible, ce qui peut entra\u00eener l’inhibition de prot\u00e9ines auparavant consid\u00e9r\u00e9es comme non m\u00e9dicamenteuses. Ils ont introduit 10 000 compos\u00e9s covalents diff\u00e9rents dans les cellules s\u00e9nescentes et les cellules normales, recherchant ceux qui tuaient pr\u00e9f\u00e9rentiellement les cellules s\u00e9nescentes et classant le m\u00e9dicament comme \u00ab s\u00e9nolytique \u00bb, ou tueur de s\u00e9nescence. <\/p>\n
Ils ont r\u00e9duit leurs r\u00e9sultats \u00e0 quatre compos\u00e9s prometteurs et ont d\u00e9couvert que trois d\u2019entre eux affectaient une prot\u00e9ine particuli\u00e8re : GPX4. GPX4 joue un r\u00f4le protecteur dans les cellules, aidant \u00e0 pr\u00e9venir la ferroptose, un type de mort cellulaire associ\u00e9 \u00e0 des niveaux \u00e9lev\u00e9s de fer et \u00e0 des \u00ab esp\u00e8ces r\u00e9actives de l’oxyg\u00e8ne \u00bb destructrices. La ferroptose n\u2019a \u00e9t\u00e9 r\u00e9v\u00e9l\u00e9e que r\u00e9cemment comme une faiblesse potentielle des cellules s\u00e9nescentes. <\/p>\n
Mariantonietta dit : \u00ab Des articles r\u00e9cents ont montr\u00e9 cette pr\u00e9disposition des cellules s\u00e9nescentes \u00e0 la ferroptose, mais il s’agit d’une nouvelle vuln\u00e9rabilit\u00e9 li\u00e9e \u00e0 la s\u00e9nescence. <\/p>\n
Pour se prot\u00e9ger contre les niveaux \u00e9lev\u00e9s de fer et d\u2019autres agents provoquant la ferroptose, les cellules s\u00e9nescentes ont des niveaux \u00e9lev\u00e9s de GPX4. C’est comme prendre de mani\u00e8re proactive un analg\u00e9sique pour pouvoir continuer \u00e0 courir sur une cheville\u00a0; les d\u00e9g\u00e2ts et le danger demeurent, mais les risques imm\u00e9diats sont contourn\u00e9s. Retirer l’analg\u00e9sique rend la douleur insupportable. Et le blocage de l\u2019activit\u00e9 du GPX4, comme le font les m\u00e9dicaments identifi\u00e9s par le processus de d\u00e9pistage, supprime le bouclier, rendant in\u00e9vitable la ferroptose mortelle. <\/p>\n
R\u00e9sultats am\u00e9lior\u00e9s dans trois mod\u00e8les de cancer <\/p>\n
L\u2019\u00e9quipe a test\u00e9 ses m\u00e9dicaments sur trois mod\u00e8les murins diff\u00e9rents de cancer et a constat\u00e9 de meilleurs r\u00e9sultats gr\u00e2ce \u00e0 la mort des cellules s\u00e9nescentes dans chaque cas. Transmettre cela aux patients pourrait \u00eatre un \u00e9norme atout pour les traitements contre le cancer. <\/p>\n
\u00ab\u00a0Dans les mod\u00e8les murins, nous avons constat\u00e9 que ces m\u00e9dicaments r\u00e9duisaient la taille de la tumeur et am\u00e9lioraient la survie. Nous devons maintenant voir l’effet sur le syst\u00e8me immunitaire. L’am\u00e9lioration r\u00e9veille-t-elle \u00e9galement le \u00ab\u00a0bon c\u00f4t\u00e9\u00a0\u00bb du syst\u00e8me immunitaire (cellules T, cellules tueuses naturelles) qui aide \u00e0 tuer la tumeur\u00a0?\u00a0\u00bb d\u00e9clare le professeur Jesus Gil, auteur principal et chef du groupe Senescence au LMS, \u00ab\u00a0Une fois que nous en saurons plus, la prochaine \u00e9tape consistera \u00e0 comprendre quels types de cellules canc\u00e9reuses ou quels patients sp\u00e9cifiques pourraient mieux r\u00e9pondre \u00e0 ce traitement. Par exemple, si un patient subissant une chimioth\u00e9rapie surexprime GPX4, vous pouvez alors utiliser cette approche en combinaison avec des m\u00e9dicaments existants pour am\u00e9liorer l’efficacit\u00e9.\u00a0\u00bb <\/p>\n
Cette approche offre une nouvelle perspective indispensable sur le traitement du cancer, en identifiant les cellules s\u00e9nescentes comme une cible sous-exploit\u00e9e. Mariantonietta affirme qu’elle a le potentiel de transformer le traitement : \u00ab\u00a0Cibler la s\u00e9nescence constitue une \u00e9norme opportunit\u00e9 pour les traitements contre le cancer et, \u00e0 terme, il peut jouer un r\u00f4le de soutien en plus de la chimioth\u00e9rapie et de l’immunoth\u00e9rapie.\u00a0\u00bb <\/p>\n
Des chercheurs de plusieurs institutions, dont l’Institut de recherche en oncologie (IOR) de Bellinzone, en Suisse, et le centre de recherche M3 de l’Universit\u00e9 de T\u00fcbingen en Allemagne ont \u00e9galement contribu\u00e9 \u00e0 cette \u00e9tude.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un nouvel ensemble de m\u00e9dicaments exploite une faiblesse r\u00e9cemment r\u00e9v\u00e9l\u00e9e dans les cellules \u00ab zombies \u00bb \u2013 ou…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":103036,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[9],"tags":[28317,2017,110,28318,17494,83,473,2349,7590,475,84,23731,23,15373,14145,109,28319],"class_list":{"0":"post-103035","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-associees","9":"tag-cellules","10":"tag-des","11":"tag-exploiter","12":"tag-faiblesse","13":"tag-health","14":"tag-les","15":"tag-maladies","16":"tag-nouvelle","17":"tag-pour","18":"tag-sante","19":"tag-senescence","20":"tag-suisse","21":"tag-traiter","22":"tag-type","23":"tag-une","24":"tag-zombie"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@ch_fr\/116460812118633483","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/103035","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=103035"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/103035\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/103036"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=103035"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=103035"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=103035"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}