Dans un nouveau rapport de recherche, une \u00e9quipe de scientifiques dirig\u00e9e par Johns Hopkins Medicine affirme que les personnes souffrant d’ob\u00e9sit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re et d’un type courant d’insuffisance cardiaque souffrent d’un affaiblissement des muscles cardiaques et que la perte de poids peut inverser certains de ces effets. <\/p>\n
Dans l’\u00e9tude financ\u00e9e par les National Institutes of Health, qui sera publi\u00e9e le 23 avril dans Scienceles scientifiques ont analys\u00e9 les cellules du muscle cardiaque de personnes souffrant d’insuffisance cardiaque et de fraction d’\u00e9jection pr\u00e9serv\u00e9e (HFpEF), une forme courante d’insuffisance cardiaque qui affecte de mani\u00e8re disproportionn\u00e9e les personnes souffrant d’ob\u00e9sit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re. Leurs recherches ont identifi\u00e9 des anomalies associ\u00e9es \u00e0 cette maladie, notamment une production de force affaiblie dans les cellules musculaires obtenues \u00e0 partir du c\u0153ur de personnes tr\u00e8s ob\u00e8ses (celles ayant un indice de masse corporelle sup\u00e9rieur \u00e0 40 kg\/m).2) avec HFpEF. <\/p>\n
Dans un sous-groupe de patients de l\u2019\u00e9tude ayant suivi une th\u00e9rapie de perte de poids, ceux qui ont perdu le plus de poids ont pr\u00e9sent\u00e9 une meilleure contraction des cellules de leur muscle cardiaque, ce qui sugg\u00e8re que les probl\u00e8mes de contraction pourraient \u00eatre r\u00e9versibles. L’\u00e9quipe m\u00e9dicale de Johns Hopkins a \u00e9galement identifi\u00e9 un changement chimique qui provoque un affaiblissement de la contraction d’une prot\u00e9ine musculaire, la troponine I. Ce changement \u00e9tait plus important chez les personnes atteintes d’HFpEF et d’ob\u00e9sit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re, d\u00e9signant la troponine I comme cible potentielle d’un m\u00e9dicament pour les patients atteints de cette maladie sp\u00e9cifique.<\/p>\n
Il s\u2019agit d\u2019une avanc\u00e9e majeure dans la compr\u00e9hension d\u2019une forme courante mais d\u00e9routante d\u2019insuffisance cardiaque qui affecte de mani\u00e8re disproportionn\u00e9e les personnes souffrant d\u2019ob\u00e9sit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re. \u00bb<\/p>\n
David Kass, MD, responsable de l’\u00e9tude, professeur de cardiologie Abraham et Virginia Weiss, facult\u00e9 de m\u00e9decine de l’Universit\u00e9 Johns Hopkins<\/p>\n
Aux \u00c9tats-Unis, environ 6,6 millions de personnes souffrent d’insuffisance cardiaque, et pr\u00e8s de la moiti\u00e9 d’entre elles souffrent d’ICFpEF, ce qui entra\u00eene un taux de mortalit\u00e9 sur un an de 20 \u00e0 29 %, selon l’American College of Cardiology.<\/p>\n
Dans l’HFpEF, la chambre de pompage principale du c\u0153ur semble se contracter normalement, mais elle pr\u00e9sente une raideur accrue et se d\u00e9tend lentement, ce qui la rend difficile \u00e0 remplir, explique Kass. Historiquement, l’HFpEF survenait chez les personnes \u00e2g\u00e9es souffrant d’hypertension art\u00e9rielle de longue date, de c\u0153urs \u00e0 parois \u00e9paisses atteints de fibrose, de diab\u00e8te et de maladies r\u00e9nales. Des recherches plus r\u00e9centes indiquent que les patients atteints d’HFpEF sont susceptibles de souffrir d’ob\u00e9sit\u00e9 (un indice de masse corporelle sup\u00e9rieur \u00e0 30 kg\/m2) ou une ob\u00e9sit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re (un indice de masse corporelle sup\u00e9rieur \u00e0 40 kg\/m2), dit Kass. L’ob\u00e9sit\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 l’HFpEF est associ\u00e9e \u00e0 de pires r\u00e9sultats, notamment une plus grande faiblesse, une plus grande fatigue, une maladie r\u00e9nale et un risque accru de d\u00e9c\u00e8s.<\/p>\n
La fraction d’\u00e9jection mesure le pourcentage de sang qu’un c\u0153ur \u00e9jecte \u00e0 chaque battement et se situe g\u00e9n\u00e9ralement autour de 65\u00a0% chez les personnes en bonne sant\u00e9 et chez celles atteintes d’HFpEF. Cependant, cette mesure peut ne pas vous indiquer ce que font les cellules musculaires sous-jacentes, explique le premier auteur Vivek Jani, MD\/Ph.D. candidat \u00e0 la facult\u00e9 de m\u00e9decine de l\u2019Universit\u00e9 Johns Hopkins.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Cela pourrait \u00eatre \u00e0 l’origine du paradoxe fondamental selon lequel les patients souffrant d’insuffisance cardiaque peuvent avoir des fractions d’\u00e9jection et des r\u00e9ponses diff\u00e9rentes aux m\u00e9dicaments, tout en pr\u00e9sentant des sympt\u00f4mes similaires\u00a0\u00bb, explique Jani.<\/p>\n
Dans leur \u00e9tude, Kass et son \u00e9quipe se sont tourn\u00e9s vers Kavita Sharma, MD, directeur du centre de m\u00e9decine Johns Hopkins pour l’insuffisance cardiaque avec fraction d’\u00e9jection pr\u00e9serv\u00e9e, pour collecter des biopsies de petits morceaux de muscle cardiaque avec la permission de 80 patients atteints d’HFpEF. Les chercheurs ont compar\u00e9 ces \u00e9chantillons au tissu cardiaque de la Division de cardiologie de l’Universit\u00e9 de Pennsylvanie, obtenu aupr\u00e8s de donneurs d’organes humains sans insuffisance cardiaque et de personnes souffrant d’insuffisance cardiaque avanc\u00e9e recevant une transplantation cardiaque.<\/p>\n
Les chercheurs ont d\u2019abord utilis\u00e9 un algorithme informatique pour trier les patients atteints d\u2019HFpEF en utilisant des informations sur les propri\u00e9t\u00e9s de leurs cellules du muscle cardiaque. L’algorithme a identifi\u00e9 deux sous-groupes sur la base de l’indice de masse corporelle, un groupe dont l’IMC \u00e9tait beaucoup plus \u00e9lev\u00e9, 43 kg\/m2et un deuxi\u00e8me groupe dont l’IMC \u00e9tait de 30 kg\/m2. Les scientifiques affirment que la capacit\u00e9 des cellules \u00e0 augmenter la force avec le calcium ou l’\u00e9tirement, qui sont essentiels \u00e0 la contraction musculaire, \u00e9tait tr\u00e8s r\u00e9duite dans le premier groupe de patients atteints d’HFpEF et d’ob\u00e9sit\u00e9 plus s\u00e9v\u00e8re, par rapport au deuxi\u00e8me groupe, moins ob\u00e8se, ainsi qu’aux \u00e9chantillons de tissus cardiaques non d\u00e9faillants.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Les myocytes des personnes atteintes d’HFpEF et d’ob\u00e9sit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re ressemblaient \u00e9tonnamment \u00e0 ceux des personnes souffrant d’insuffisance cardiaque et d’une faible fraction d’\u00e9jection qui recevaient une transplantation cardiaque\u00a0\u00bb, explique Kass.<\/p>\n
La rigidit\u00e9 des cellules au repos, consid\u00e9r\u00e9e comme une caract\u00e9ristique commune de l’HFpEF, \u00e9tait plus r\u00e9pandue dans le groupe le moins ob\u00e8se, explique Kass. Cependant, les deux groupes HFpEF pr\u00e9sentaient une relaxation des cellules musculaires plus lente, les mesures les plus lentes \u00e9tant observ\u00e9es chez les personnes souffrant d’ob\u00e9sit\u00e9 la plus s\u00e9v\u00e8re.<\/p>\n
Les enqu\u00eateurs ont \u00e9galement observ\u00e9 le dysfonctionnement des myocytes en fonction de la gravit\u00e9 de l’ob\u00e9sit\u00e9. L’analyse aux rayons X a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 la structure cristalline des prot\u00e9ines motrices dans les cellules musculaires, et les cellules du groupe HFpEF le plus ob\u00e8se pr\u00e9sentaient des structures anormales, entra\u00eenant une force active plus faible qui affaiblit la capacit\u00e9 du c\u0153ur \u00e0 se contracter. Dans des \u00e9chantillons de tissus cardiaques provenant de personnes souffrant d’ob\u00e9sit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re sans insuffisance cardiaque, les chercheurs affirment que l’ob\u00e9sit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re \u00e0 elle seule ne semble pas causer des probl\u00e8mes similaires au niveau des cellules du muscle cardiaque.<\/p>\n
Ensuite, les scientifiques ont examin\u00e9 les causes sous-jacentes de la faible contraction musculaire active chez les personnes souffrant d\u2019ob\u00e9sit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re et d\u2019HFpEF. En examinant les principales prot\u00e9ines qui forment l\u2019unit\u00e9 de contraction musculaire, appel\u00e9e sarcom\u00e8re, ils ont d\u00e9couvert des changements dans la prot\u00e9ine troponine-I. La troponine-I est essentielle \u00e0 la contraction et \u00e0 la relaxation musculaire et poss\u00e8de une sous-unit\u00e9 modifi\u00e9e par un processus appel\u00e9 phosphorylation. Les chercheurs ont d\u00e9couvert davantage de phosphorylation chez les patients HFpEF qui \u00e9taient plus ob\u00e8ses et ont d\u00e9montr\u00e9 que ce changement chimique \u00e0 lui seul pouvait affaiblir la force active des cellules musculaires.<\/p>\n
Dans un sous-ensemble du groupe HFpEF, 16 personnes avec un IMC initial de 39 en moyenne ont suivi une th\u00e9rapie de perte de poids avec principalement un inhibiteur du GLP-1 pendant une dur\u00e9e m\u00e9diane de 1,5 an. Dans ce groupe de personnes ayant perdu du poids, les scientifiques affirment que leurs cellules musculaires ont retrouv\u00e9 leurs capacit\u00e9s de contraction. Ceux qui ont perdu 10 % ou plus de leur poids corporel avaient une force cellulaire musculaire maximale proche de la normale, explique Kass. <\/p>\n
\u00ab\u00a0L’HFpEF a longtemps \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9e comme un probl\u00e8me de raideur\u00a0\u00bb, explique Kass. \u00ab\u00a0Notre \u00e9tude montre une image distincte chez les patients souffrant d’ob\u00e9sit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re : le muscle lui-m\u00eame peut \u00eatre plus faible, en raison d’un changement chimique sp\u00e9cifique dans une prot\u00e9ine de contraction, ouvrant ainsi la voie \u00e0 un traitement cibl\u00e9.\u00a0\u00bb<\/p>\n
Compte tenu de leurs r\u00e9sultats, les scientifiques mettent en garde contre la prescription de certains m\u00e9dicaments aux personnes gravement ob\u00e8ses atteintes d’HFpEF, notamment le mavacamten et l’aficamten, qui sont utilis\u00e9s pour traiter la cardiomyopathie hypertrophique, une autre forme de maladie cardiaque avec une fraction d’\u00e9jection \u00ab pr\u00e9serv\u00e9e \u00bb, explique Kass.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Ce travail laisse entrevoir des th\u00e9rapies potentielles\u00a0\u00bb, explique Jani. \u00ab\u00a0Soutenir une perte de poids s\u00fbre et durable pour les patients et d\u00e9velopper des m\u00e9dicaments qui inversent le changement mol\u00e9culaire que nous avons identifi\u00e9 dans les prot\u00e9ines des sarcom\u00e8res.\u00a0\u00bb<\/p>\n
Outre Kass, d’autres chercheurs comprennent Vivek Jani, Marcus Rhodehamel, Axel Fenwick, Eli Fisher, Maria Giannakopoulos, Sun Moon, Meaghan Barry, Virginia Hahn, Kavita Sharma et Anthony Cammarato de Johns Hopkins, Weikang Ma et Thomas Irving de l’Illinois Institute of Technology, Romi Castillo et Jil Tardiff de l’Universit\u00e9 d’Arizona, Leslie Kennedy et Elizabeth Murphy du National Heart, Lung, and Blood Institute, Raghothama. Chaerkady et Qing Wang de Complete Omics, ainsi que Kenneth Margulies et Kenneth Bedi Jr. de la Perelman School of Medicine de l’Universit\u00e9 de Pennsylvanie.<\/p>\n
Le travail a \u00e9t\u00e9 soutenu par le National Heart, Lung, and Blood Institute et l\u2019Institut national des sciences m\u00e9dicales g\u00e9n\u00e9rales des National Institutes of Health, l\u2019American Heart Association, le D\u00e9partement de l\u2019\u00e9nergie des \u00c9tats-Unis, la National Science Foundation, Amgen et la Fondation Steven M. Gootter.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Dans un nouveau rapport de recherche, une \u00e9quipe de scientifiques dirig\u00e9e par Johns Hopkins Medicine affirme que les…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":94968,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[9],"tags":[9040,4760,6656,28674,28672,28673,83,473,8860,9780,16674,16675,84,25747,23],"class_list":{"0":"post-104234","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-ameliore","9":"tag-cardiaque","10":"tag-chez","11":"tag-contraction","12":"tag-d39insuffisance","13":"tag-d39obesite","14":"tag-health","15":"tag-les","16":"tag-muscle","17":"tag-personnes","18":"tag-perte","19":"tag-poids","20":"tag-sante","21":"tag-souffrant","22":"tag-suisse"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@ch_fr\/116466572781391835","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/104234","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=104234"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/104234\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/94968"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=104234"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=104234"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=104234"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}