Un chercheur de l’Institut Glenn Biggs pour la maladie d’Alzheimer et les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives de l’UT Health San Antonio a re\u00e7u une subvention de 402 500 $ sur deux ans du Cure Alzheimer’s Fund pour \u00e9tudier comment la microglie, les cellules immunitaires r\u00e9sidentes du cerveau, pourrait paradoxalement contribuer \u00e0 la propagation des formes toxiques de prot\u00e9ine tau dans la maladie.<\/p>\n
Sarah C. Hopp, PhD, professeure agr\u00e9g\u00e9e de pharmacologie au Biggs Institute et au South Texas Alzheimer’s Disease Research Center, ainsi que son laboratoire ont jou\u00e9 un r\u00f4le d\u00e9terminant dans la d\u00e9couverte du comportement des microglies. UT Health San Antonio est le centre de sant\u00e9 universitaire de l’Universit\u00e9 du Texas \u00e0 San Antonio.<\/p>\n
\u00c0 partir de ce mois-ci, le laboratoire de Hopp testera l’hypoth\u00e8se selon laquelle l’absorption microgliale de la prot\u00e9ine Tau est un m\u00e9canisme cl\u00e9 conduisant \u00e0 sa propagation dans le cerveau et que des voies mol\u00e9culaires sp\u00e9cifiques d\u00e9terminent si ce processus prot\u00e8ge ou endommage les neurones. Le Cure Alzheimer’s Fund, \u00e9galement connu sous le nom de CureAlz, est une organisation \u00e0 but non lucratif qui finance la recherche \u00ab ayant la plus grande probabilit\u00e9 de pr\u00e9venir, ralentir ou inverser la maladie d’Alzheimer \u00bb.<\/p>\n
Un article d\u00e9crivant la prochaine \u00e9tude de Hopp publi\u00e9e sur le site Web CureAlz, intitul\u00e9 \u00ab\u00a0Comment les microglies contribuent-elles \u00e0 la propagation de la pathologie Tau dans la maladie d’Alzheimer\u00a0?\u00a0\u00bb, indique que m\u00eame si les agr\u00e9gats tau sont une caract\u00e9ristique d\u00e9terminante de la maladie d’Alzheimer et suivent de pr\u00e8s la perte de cellules c\u00e9r\u00e9brales, les probl\u00e8mes de m\u00e9moire et le d\u00e9clin cognitif, on ignore encore beaucoup de choses sur la fa\u00e7on dont ils se propagent ou sur le r\u00f4le que joue le syst\u00e8me immunitaire du cerveau dans le processus.<\/p>\n
Il existe des preuves, dit-on, que les formes toxiques de Tau, devenues \u00ab mal repli\u00e9es \u00bb ou dysfonctionnelles, agissent comme une \u00ab mauvaise influence \u00bb.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Lorsqu’ils rencontrent des prot\u00e9ines tau saines \u00e0 proximit\u00e9, ils provoquent \u00e9galement un mauvais repliement de celles-ci, d\u00e9clenchant une r\u00e9action en cha\u00eene qui se propage d’une r\u00e9gion du cerveau \u00e0 l’autre\u00a0\u00bb, selon l’article. \u00ab Les microglies\u2026 sont parmi les premi\u00e8res \u00e0 rencontrer ces \u00ab graines \u00bb toxiques de tau. Normalement, les microglies prot\u00e8gent le cerveau en \u00e9liminant les d\u00e9bris et en aidant \u00e0 r\u00e9parer les dommages. Mais des preuves de plus en plus nombreuses sugg\u00e8rent que les microglies pourraient \u00e9galement contribuer \u00e0 la propagation de la prot\u00e9ine Tau en engloutissant la prot\u00e9ine Tau mal repli\u00e9e et en la lib\u00e9rant par inadvertance, amplifiant ainsi ses effets nocifs. \u00bb<\/p>\n
Les microglies stress\u00e9es peuvent lib\u00e9rer des toxines<\/p>\n
L’article note que l’\u00e9quipe de Hopp a d\u00e9j\u00e0 identifi\u00e9 la machinerie cellulaire qui permet \u00e0 la microglie d’internaliser la tau et a cartographi\u00e9 les points de contr\u00f4le qui d\u00e9terminent si la microglie r\u00e9ussit \u00e0 la d\u00e9truire ou \u00e0 la rel\u00e2cher dans le cerveau \u2013 constatant que seulement environ un quart des microglies absorbent la tau mal repli\u00e9e.<\/p>\n
L’\u00e9quipe a \u00e9galement d\u00e9couvert que cette sous-population exprime un ensemble unique de g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 l’endocytose (le processus par lequel les microglies engloutissent le tau), au stress dans les centres de recyclage des cellules (lysosomes) et \u00e0 la migration.<\/p>\n
Ces changements sugg\u00e8rent que lorsque les microglies ing\u00e8rent trop de tau, leur capacit\u00e9 \u00e0 la dig\u00e9rer correctement se d\u00e9compose, ce qui les am\u00e8ne \u00e0 lib\u00e9rer des signaux inflammatoires et \u00e9ventuellement \u00e0 propager la tau au lieu de l’\u00e9liminer, indique le document.<\/p>\n
Des exp\u00e9riences suppl\u00e9mentaires ont confirm\u00e9 ce sch\u00e9ma\u00a0: au d\u00e9but, les microglies r\u00e9duisaient l’accumulation de tau, mais au fil du temps, le stress dans leurs lysosomes les a amen\u00e9s \u00e0 lib\u00e9rer des \u00ab\u00a0graines\u00a0\u00bb de tau qui pourraient propager davantage la pathologie.<\/p>\n
L\u2019\u00e9quipe a \u00e9galement d\u00e9couvert que le r\u00e9cepteur LRP1 (pour prot\u00e9ine 1 li\u00e9e au r\u00e9cepteur des lipoprot\u00e9ines de faible densit\u00e9) est essentiel \u00e0 l\u2019absorption de la prot\u00e9ine tau, car l\u2019\u00e9limination de LRP1 r\u00e9duit consid\u00e9rablement la quantit\u00e9 de prot\u00e9ine tau internalis\u00e9e par les microglies.<\/p>\n
Pris ensemble, ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que m\u00eame si les microglies aident initialement \u00e0 prot\u00e9ger le cerveau en \u00e9liminant la prot\u00e9ine tau, un stress prolong\u00e9 ou des vuln\u00e9rabilit\u00e9s g\u00e9n\u00e9tiques peuvent transformer ce processus de protection en un processus qui aggrave la maladie, indique l’article.<\/p>\n
La nouvelle mission de l’\u00e9quipe Hopp<\/p>\n
L’\u00e9quipe de Hopp poursuivra trois objectifs compl\u00e9mentaires\u00a0:<\/p>\n
\nIdentifiez ce qui rend certaines microglies plus susceptibles d\u2019engloutir la prot\u00e9ine Tau que d\u2019autres \u2013 En utilisant une cartographie avanc\u00e9e de l’expression g\u00e9nique, des microglies d\u00e9riv\u00e9es de cellules souches humaines et des tissus c\u00e9r\u00e9braux post-mortem de la maladie d’Alzheimer, ils d\u00e9finiront \u00ab l’empreinte digitale \u00bb distincte de ces cellules engloutissant la prot\u00e9ine tau. Cela aidera \u00e0 r\u00e9v\u00e9ler quelles caract\u00e9ristiques cellulaires ou quels signaux environnementaux poussent les microglies vers ce r\u00f4le sp\u00e9cialis\u00e9.<\/p>\n
\u00c9tudiez comment les microglies passent du statut de nettoyeurs de tau \u00e0 celui d\u2019\u00e9pandeurs de tau \u2013 L\u2019\u00e9quipe se concentrera sur deux processus : la migration microgliale et le syst\u00e8me lysosomal ou de recyclage pour identifier quand et comment les r\u00f4les protecteurs des microglies se d\u00e9gradent. Comprendre cette transition pourrait d\u00e9couvrir de nouveaux points d\u2019intervention pour pr\u00e9server une fonction microgliale saine.<\/p>\n
Testez si l\u2019absorption de la prot\u00e9ine Tau via le r\u00e9cepteur LRP1 est essentielle \u00e0 la progression de la maladie \u2013 En utilisant des souris con\u00e7ues pour avoir des microglies d\u00e9pourvues de LRP1, ils d\u00e9termineront si le blocage de cette voie ralentit ou emp\u00eache la propagation de la prot\u00e9ine Tau dans les r\u00e9gions c\u00e9r\u00e9brales connect\u00e9es. <\/p>\n
\u00ab\u00a0Ensemble, ces \u00e9tudes clarifieront si les microglies agissent comme des barri\u00e8res ou des acc\u00e9l\u00e9rateurs dans la cascade de la maladie d’Alzheimer\u00a0\u00bb, conclut l’article. \u00ab En identifiant les commutateurs mol\u00e9culaires qui contr\u00f4lent ce processus, les travaux du Dr Hopp pourraient ouvrir la porte \u00e0 de nouveaux traitements visant \u00e0 maintenir les microglies dans leur mode protecteur \u2013 en \u00e9liminant les prot\u00e9ines toxiques plut\u00f4t qu’en les aidant \u00e0 se propager.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un chercheur de l’Institut Glenn Biggs pour la maladie d’Alzheimer et les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives de l’UT Health San…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":14104,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[9],"tags":[6570,1785,6566,83,473,1726,6565,6573,6572,6568,5644,2607,84,6569,1657,23,1893,6571,6567],"class_list":{"0":"post-14103","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-d39alzheimer","9":"tag-dans","10":"tag-dont","11":"tag-health","12":"tag-les","13":"tag-maladie","14":"tag-maniere","15":"tag-microglies","16":"tag-peuvent","17":"tag-propager","18":"tag-proteine","19":"tag-recherche","20":"tag-sante","21":"tag-soutient","22":"tag-subvention","23":"tag-suisse","24":"tag-sur","25":"tag-tau","26":"tag-toxique"},"share_on_mastodon":{"url":"","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14103","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14103"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14103\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/14104"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14103"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14103"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14103"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}