En 2022, une \u00e9quipe espagnole a mis en lumi\u00e8re un lien troublant entre cholest\u00e9rol LDL agr\u00e9g\u00e9 et croissance du cancer du pancr\u00e9as. Leur \u00e9tude en laboratoire ouvre une piste intrigante, mais ses implications concr\u00e8tes restent encore \u00e0 clarifier.
Et si le \u00ab\u00a0mauvais cholest\u00e9rol\u00a0\u00bb ne mena\u00e7ait pas seulement le c\u0153ur, mais aussi certaines tumeurs du pancr\u00e9as ? Une \u00e9quipe espagnole vient de montrer que des lipoprot\u00e9ines de basse densit\u00e9 (LDL) agr\u00e9g\u00e9es, pi\u00e9g\u00e9es dans la matrice entourant la tumeur, peuvent nourrir les cellules de l\u2019ad\u00e9nocarcinome canalaire pancr\u00e9atique (PDAC), la forme la plus fr\u00e9quente de cancer du pancr\u00e9as. Leur travail, publi\u00e9 en 2022 dans la revue scientifique Cancers, reste exp\u00e9rimental, mais il \u00e9claire un m\u00e9canisme jusque-l\u00e0 peu d\u00e9crit.<\/p>\n
Dans ce type de tumeur, la survie \u00e0 cinq ans ne d\u00e9passe pas 9 % et le PDAC repr\u00e9sente d\u00e9j\u00e0 la troisi\u00e8me cause de d\u00e9c\u00e8s par cancer dans les pays d\u00e9velopp\u00e9s. Comprendre ce qui alimente sa croissance devient donc une priorit\u00e9. L\u2019\u00e9tude s\u2019est pench\u00e9e sur le r\u00f4le du cholest\u00e9rol LDL, souvent \u00e9lev\u00e9 en cas de dyslipid\u00e9mie, et sugg\u00e8re que des LDL modifi\u00e9es pourraient offrir un stock quasi permanent de cholest\u00e9rol aux cellules tumorales. Reste une question cl\u00e9 : que signifie concr\u00e8tement ce r\u00e9sultat pour les patients.<\/p>\n
Cancer du pancr\u00e9as : ce que montre cette \u00e9tude sur le cholest\u00e9rol LDL<\/p>\n
Publi\u00e9 le 11 f\u00e9vrier 2022, l\u2019article d\u00e9crit comment des chercheurs du CIBER pour les maladies cardiovasculaires, de l\u2019Institut de recherches biom\u00e9dicales de Barcelone (IIBB-CSIC), de l\u2019IIB Sant Pau et de l\u2019IMIM ont \u00e9tudi\u00e9 plusieurs lign\u00e9es de cellules de PDAC, dont PANC-1, RWP-1 et Capan-1. Les cellules ont \u00e9t\u00e9 expos\u00e9es \u00e0 des LDL \u201cnormales\u201d puis \u00e0 des LDL pr\u00e9alablement agr\u00e9g\u00e9es gr\u00e2ce \u00e0 une enzyme, la sphingomy\u00e9linase, pour mimer ce qui se produit dans les tissus.<\/p>\n
Face aux LDL agr\u00e9g\u00e9es, les cellules tumorales ont accumul\u00e9 davantage de cholest\u00e9rol sous forme d\u2019esters (cholesteryl esters), avec une hausse du ratio CE\/FC qui refl\u00e8te ce stockage, et leur prolif\u00e9ration a augment\u00e9 au bout de 48 puis 72 heures. Pour Vicenta Llorente, chercheuse au CIBERCV et co-coordinatrice de l\u2019\u00e9tude, \u00ab\u00a0notre hypoth\u00e8se est que les LDL agr\u00e9g\u00e9es fournissent une source relativement in\u00e9puisable de cholest\u00e9rol pour les cellules de PDAC et qu\u2019elles constituent un facteur qui contribue de mani\u00e8re importante \u00e0 leur croissance et \u00e0 leur prolif\u00e9ration\u00a0\u00bb.<\/p>\n
LDL agr\u00e9g\u00e9es et matrice extracellulaire : un r\u00e9servoir local<\/p>\n
La matrice extracellulaire est un r\u00e9seau de prot\u00e9ines et de fibres qui entoure les cellules et structure les tissus. Dans le PDAC, ce stroma est particuli\u00e8rement dense. Des LDL petites et denses, fr\u00e9quentes en cas de dyslipid\u00e9mie, ont tendance \u00e0 se coincer dans cette matrice, o\u00f9 elles peuvent se modifier et s\u2019agr\u00e9ger. Une fois internalis\u00e9es par les cellules canc\u00e9reuses, ces LDL agr\u00e9g\u00e9es lib\u00e8rent du cholest\u00e9rol qui sert \u00e0 fabriquer de nouvelles membranes et \u00e0 alimenter le m\u00e9tabolisme tumoral.<\/p>\n
Ce sc\u00e9nario aide \u00e0 comprendre pourquoi un terrain m\u00e9tabolique marqu\u00e9 par un exc\u00e8s de LDL, en particulier chez les personnes ayant une hypercholest\u00e9rol\u00e9mie avec LDL petites et denses, est consid\u00e9r\u00e9 comme un facteur de risque de ce cancer du pancr\u00e9as. Les auteurs insistent toutefois sur le fait qu\u2019il ne s\u2019agit pas d\u2019une preuve directe qu\u2019un taux \u00e9lev\u00e9 de cholest\u00e9rol entra\u00eene un PDAC, mais d\u2019une explication possible de la mani\u00e8re dont le microenvironnement tumoral exploite ce cholest\u00e9rol.<\/p>\n
Des peptides anti\u2011agr\u00e9gation de LDL comme piste th\u00e9rapeutique<\/p>\n
Pour tester une \u00e9ventuelle intervention, les chercheurs ont eu recours \u00e0 des peptides d\u00e9riv\u00e9s du r\u00e9cepteur LRP1, capables d\u2019emp\u00eacher l\u2019agr\u00e9gation des LDL. Le peptide DP3 a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 \u00e0 un peptide contr\u00f4le, IP321. En pr\u00e9sence de LDL agr\u00e9g\u00e9es, DP3 a limit\u00e9 l\u2019augmentation du ratio CE\/FC, r\u00e9duit l\u2019accumulation de gouttelettes lipidiques et frein\u00e9 la prolif\u00e9ration des cellules PANC-1 apr\u00e8s 48 et 72 heures, l\u00e0 o\u00f9 le peptide contr\u00f4le n\u2019apportait pas de protection significative.<\/p>\n
Les auteurs estiment que ces peptides d\u2019agr\u00e9gation anti-LDL \u00ab\u00a0m\u00e9ritent d\u2019\u00eatre davantage \u00e9tudi\u00e9s comme strat\u00e9gies antitumorales dans ce type de cancer\u00a0\u00bb. Leur travail reste toutefois limit\u00e9 \u00e0 des cellules en laboratoire. Cette piste relie plus clairement cholest\u00e9rol, matrice extracellulaire et progression du PDAC, en attendant des confirmations chez l\u2019animal puis chez l\u2019\u00eatre humain.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"En 2022, une \u00e9quipe espagnole a mis en lumi\u00e8re un lien troublant entre cholest\u00e9rol LDL agr\u00e9g\u00e9 et croissance…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":202490,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":"","_share_on_mastodon":"0"},"categories":[9],"tags":[15154,83,46368,84,23],"class_list":["post-202489","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-sante","tag-cholesterol","tag-health","tag-matrice-extracellulaire","tag-sante","tag-suisse"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@ch_fr\/116853902423539151","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/202489","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=202489"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/202489\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/202490"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=202489"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=202489"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=202489"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}