La mucoviscidose est l’une des maladies g\u00e9n\u00e9tiques les plus fr\u00e9quentes en Suisse; une \u00e9quipe de l’UNIGE a d\u00e9couvert un m\u00e9canisme mol\u00e9culaire inh\u00e9rent son fonctionnement. L’activation d’une prot\u00e9ine est \u00e0 l’origine de la d\u00e9faillance de la barri\u00e8re de protection respiratoire.<\/p>\n
La mucoviscidose favorise les infections bact\u00e9riennes chroniques en alt\u00e9rant la barri\u00e8re protectrice des voies respiratoires. Les scientifiques de l’UNIGE ont d\u00e9couvert que l’activation anormale d’une prot\u00e9ine, la connexine 43, joue un r\u00f4le dans cette d\u00e9faillance.<\/p>\n
Lors de pr\u00e9c\u00e9dents travaux, l\u2019\u00e9quipe du professeur Marc Chanson avait d\u00e9couvert que la vuln\u00e9rabilit\u00e9 aux infections provenait de zones anormales d’adh\u00e9rence \u00e0 la surface des cellules respiratoires. De v\u00e9ritables \u00ab\u00a0points d’ancrage\u00a0\u00bb, o\u00f9 les bact\u00e9ries se fixent solidement. \u00ab\u00a0Mais pour d\u00e9velopper des traitements, il fallait d\u2019abord comprendre les m\u00e9canismes sous-jacents\u00a0\u00bb, explique le chercheur.<\/p>\n
Dysfonctionnements en cascade<\/p>\n
La connexine 43 est une prot\u00e9ine connue pour son r\u00f4le dans la communication entre cellules. Dans les voies respiratoires, elle est normalement active uniquement quand les cellules doivent se r\u00e9g\u00e9n\u00e9rer. Chez les personnes atteintes de mucoviscidose, elle reste anormalement active, d\u00e9clenchant une cascade de dysfonctionnements.<\/p>\n
L’\u00e9quipe a mis en lumi\u00e8re ce m\u00e9canisme mol\u00e9culaire dans des mod\u00e8les 3D de cellules issues de poumons humains. En bloquant ensuite l’activit\u00e9 de la connexine 43, les scientifiques ont pu r\u00e9tablir l’orientation cellulaire, restaurer l’organisation spatiale des cellules et emp\u00eacher la formation des points d\u2019ancrage.<\/p>\n
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Un traitement avec des peptides mim\u00e9tiques a permis de diminuer le nombre de bact\u00e9ries pr\u00e9sentes \u00e0 la surface des voies respiratoires (en rouge) dans un mod\u00e8le de mucoviscidose. [UNIGE – Marc Chanson] Limiter les complications<\/p>\n
Elle est ainsi parvenue \u00e0 corriger le d\u00e9faut en utilisant des mol\u00e9cules faisant d\u00e9j\u00e0 l’objet d’essais cliniques en dermatologie et en oncologie. Emp\u00eacher les bact\u00e9ries pathog\u00e8nes de se fixer sur les voies respiratoires des personnes atteintes pourrait ainsi limiter les complications graves.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Ces d\u00e9couvertes d\u00e9montrent que la r\u00e9gulation de la communication cellulaire par la connexine 43 est un \u00e9l\u00e9ment fondamental du maintien de la d\u00e9fense pulmonaire\u00a0\u00bb, conclut Marc Chanson. \u00ab\u00a0En s’attaquant aux m\u00e9canismes profonds du dysfonctionnement des voies respiratoires, nos r\u00e9sultats pourraient offrir une approche suppl\u00e9mentaire de traitement\u00a0\u00bb, souligne le chercheur.<\/p>\n