Dans les lymphomes agressifs, les messagers inflammatoires reprogramment les \u00ab conducteurs \u00bb du syst\u00e8me immunitaire, provoquant l\u2019effondrement de la structure des ganglions lymphatiques. Une \u00e9quipe dirig\u00e9e par Simon Haas d\u00e9crit dans \u00ab\u00a0Cancer naturel\u00a0\u00bb ce processus pour la premi\u00e8re fois en utilisant des analyses unicellulaires et spatiales.<\/p>\n
Les ganglions lymphatiques sont des centres de commandement hautement organis\u00e9s du syst\u00e8me immunitaire. Au sein de ces structures, les cellules immunitaires rassemblent des informations sur les agents pathog\u00e8nes envahisseurs ou les cellules anormales et coordonnent une r\u00e9ponse de d\u00e9fense pr\u00e9cise. Cette collaboration fine permet \u00e0 l\u2019organisme de lutter efficacement contre les infections et le cancer. L\u2019organisation spatiale est essentielle \u00e0 ce succ\u00e8s : des types de cellules immunitaires distincts occupent des zones d\u00e9finies au sein du ganglion lymphatique et effectuent des t\u00e2ches sp\u00e9cialis\u00e9es. Cette architecture tissulaire complexe constitue le fondement d\u2019une r\u00e9ponse immunitaire efficace.<\/p>\n
Dans le lymphome, cependant, cet ordre commence \u00e0 s\u2019effriter. Les cellules immunitaires malignes peuvent modifier profond\u00e9ment l\u2019architecture du ganglion lymphatique. Dans certains sous-types de lymphomes, l\u2019organisation spatiale reste largement intacte. Dans d’autres \u2013 formes particuli\u00e8rement agressives \u2013 il se d\u00e9sagr\u00e8ge compl\u00e8tement. Bien que ces diff\u00e9rences structurelles soient utilis\u00e9es depuis longtemps \u00e0 des fins diagnostiques, on ne sait toujours pas pourquoi certains lymphomes d\u00e9truisent l\u2019architecture tissulaire et comment cela influence la progression de la maladie.<\/p>\n
Aujourd\u2019hui, une \u00e9quipe de recherche internationale a r\u00e9solu ce casse-t\u00eate et cartographi\u00e9 en d\u00e9tail l\u2019architecture des ganglions lymphatiques chez les patients atteints de diff\u00e9rents sous-types de lymphome. La recherche a \u00e9t\u00e9 dirig\u00e9e par les laboratoires du professeur Simon Haas (Institut de sant\u00e9 de Berlin \u00e0 la Charit\u00e9, BIH, Centre Max Delbr\u00fcck, Universit\u00e9 Queen Mary de Londres), du professeur Sascha Dietrich (D\u00e9partement d’h\u00e9matologie, d’oncologie et d’immunologie clinique de l’h\u00f4pital universitaire de D\u00fcsseldorf), du professeur Judith Zaugg (Laboratoire europ\u00e9en de biologie mol\u00e9culaire, Universit\u00e9 de B\u00e2le) et du Dr Daniel H\u00fcbschmann (Centre allemand de recherche sur le cancer, DKFZ). Les r\u00e9sultats, publi\u00e9s dans \u00ab\u00a0Cancer naturel\u00ab\u00a0, pointent vers de nouveaux biomarqueurs et des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques cibl\u00e9es.<\/p>\n
D\u00e9synchronis\u00e9\u00a0: conducteurs du syst\u00e8me immunitaire<\/p>\n
\u00c0 l\u2019aide de technologies unicellulaires et spatiales \u00e0 haute r\u00e9solution, les chercheurs ont compar\u00e9 les ganglions lymphatiques dont l\u2019architecture \u00e9tait pr\u00e9serv\u00e9e \u00e0 ceux dans lesquels l\u2019organisation tissulaire s\u2019\u00e9tait effondr\u00e9e. \u00ab\u00a0Ces approches nous permettent de retracer les changements mol\u00e9culaires, cellulaires et spatiaux dans les tissus avec une grande pr\u00e9cision\u00a0\u00bb, explique le Dr Lea Jopp-Saile, premi\u00e8re auteure de l’article et scientifique du laboratoire de Simon Haas.<\/p>\n
L\u2019\u00e9quipe a d\u00e9couvert que des cellules stromales rares \u2013 des cellules de soutien sp\u00e9cialis\u00e9es qui impr\u00e8gnent les ganglions lymphatiques comme un r\u00e9seau fin \u2013 sont en grande partie responsables de l\u2019organisation spatiale des cellules immunitaires dans les ganglions lymphatiques. Dans les ganglions lymphatiques sains, ils agissent comme des \u00ab conducteurs \u00bb du syst\u00e8me immunitaire, utilisant des messagers biochimiques pour diriger les cellules immunitaires vers des zones d\u00e9finies. Mais dans les lymphomes particuli\u00e8rement agressifs, cette fonction conductrice est profond\u00e9ment perturb\u00e9e.<\/p>\n
Un cercle vicieux inflammatoire<\/p>\n
Le moteur de cette perte d\u2019organisation tissulaire est un cycle inflammatoire qui s\u2019auto-renforce. Pour tenter d\u2019\u00e9liminer la tumeur, les lymphocytes T, qui sont des cellules immunitaires sp\u00e9cialis\u00e9es, lib\u00e8rent des mol\u00e9cules de signalisation inflammatoires. Ces signaux reprogramment les cellules stromales, modifiant ainsi leurs modes de communication. En cons\u00e9quence, les cellules stromales perdent leur r\u00f4le structurel et l\u2019organisation spatiale du ganglion lymphatique s\u2019effondre. La perte d\u2019architecture n\u2019est donc pas simplement une cons\u00e9quence passive de la croissance tumorale, mais un processus actif aliment\u00e9 par l\u2019inflammation au sein du microenvironnement tumoral.<\/p>\n
Les analyses de grandes cohortes de patients ont en outre montr\u00e9 que la reprogrammation des cellules stromales est li\u00e9e \u00e0 un pronostic nettement plus sombre. \u00ab\u00a0Nous pensons qu’en d\u00e9mantelant activement la structure du ganglion lymphatique, la tumeur affaiblit la r\u00e9ponse immunitaire tr\u00e8s locale qui est cens\u00e9e l’\u00e9liminer, favorisant ainsi sa propre croissance\u00a0\u00bb, explique le Dr Felix Czernilofsky, \u00e9galement premier auteur de l’article.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Nos r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que la stabilisation des cellules stromales ou la modulation s\u00e9lective des signaux inflammatoires pourraient repr\u00e9senter de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques prometteuses\u00a0\u00bb, ajoute le professeur Dietrich, directeur clinique et sp\u00e9cialiste des lymphomes \u00e0 la clinique d’h\u00e9matologie, d’oncologie et de rhumatologie de l’h\u00f4pital universitaire de Heidelberg. \u00ab\u00a0De plus, les m\u00e9canismes que nous avons identifi\u00e9s pourraient aider \u00e0 d\u00e9velopper de nouveaux biomarqueurs permettant de d\u00e9tecter une maladie agressive \u00e0 un stade plus pr\u00e9coce.\u00a0\u00bb<\/p>\n
\u00c0 propos de la collaboration de recherche<\/p>\n
L\u2019\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 rendue possible gr\u00e2ce \u00e0 une collaboration internationale et \u00e0 une coop\u00e9ration interdisciplinaire \u00e9troite au-del\u00e0 des fronti\u00e8res traditionnelles de la recherche. Les principaux contributeurs comprenaient les experts en lymphome, le Dr Felix Czernilofsky et le professeur Sascha Dietrich (h\u00f4pitaux universitaires de D\u00fcsseldorf et Heidelberg), le professeur Simon Haas, expert en technologie unicellulaire (Institut de sant\u00e9 de Berlin \u00e0 la Charit\u00e9 et centre Max Delbr\u00fcck \u00e0 Berlin, ainsi que l’Universit\u00e9 Queen Mary de Londres), et les scientifiques des donn\u00e9es PD Dr Daniel H\u00fcbschmann (Centre allemand de recherche sur le cancer, DKFZ, Institut de Heidelberg pour la technologie des cellules souches et la m\u00e9decine exp\u00e9rimentale, HI-STEM), Dr Lea Jopp-Saile (DKFZ, HI-STEM), le Dr Anna Mathioudaki (Laboratoire europ\u00e9en de biologie mol\u00e9culaire, EMBL, DKFZ) et le professeur Judith Zaugg (EMBL, Universit\u00e9 de B\u00e2le).<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Dans les lymphomes agressifs, les messagers inflammatoires reprogramment les \u00ab conducteurs \u00bb du syst\u00e8me immunitaire, provoquant l\u2019effondrement de…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":14772,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[9],"tags":[2182,1785,110,102,20681,83,20683,20680,10729,20682,5497,84,18774,23,109],"class_list":{"0":"post-67245","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-comment","9":"tag-dans","10":"tag-des","11":"tag-etude","12":"tag-ganglions","13":"tag-health","14":"tag-l39inflammation","15":"tag-lymphatiques","16":"tag-lymphome","17":"tag-perturbe","18":"tag-revele","19":"tag-sante","20":"tag-structure","21":"tag-suisse","22":"tag-une"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@ch_fr\/116299467496094799","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/67245","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=67245"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/67245\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/14772"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=67245"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=67245"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=67245"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}