Les cellules canc\u00e9reuses excellent pour \u00e9chapper \u00e0 la d\u00e9tection, mais de subtiles diff\u00e9rences chimiques les distinguent des cellules saines. Aujourd’hui, une \u00e9quipe de scientifiques de l’Universit\u00e9 et de la recherche de Wageningen et de l’Institut Van Andel a identifi\u00e9 un moyen d’exploiter cette distinction. En utilisant une variante de CRISPR, un outil moderne d\u2019\u00e9dition de l\u2019ADN, ils ont distingu\u00e9 l\u2019ADN tumoral de l\u2019ADN sain et ont coup\u00e9 s\u00e9lectivement uniquement le premier. L’\u00e9tude, publi\u00e9e aujourd’hui dans Natureconstitue une \u00e9tape pr\u00e9coce mais prometteuse vers une th\u00e9rapie anticanc\u00e9reuse qui cible et d\u00e9truit les cellules tumorales avec une grande pr\u00e9cision.<\/p>\n
La nouvelle m\u00e9thode repose sur des groupes m\u00e9thyle, de petites \u00e9tiquettes chimiques attach\u00e9es \u00e0 l’ADN qui r\u00e9gulent si les g\u00e8nes sont activ\u00e9s ou d\u00e9sactiv\u00e9s. Ce processus, appel\u00e9 m\u00e9thylation de l’ADN, est modifi\u00e9 dans les cellules canc\u00e9reuses et peut agir comme une \u00ab empreinte digitale \u00bb mol\u00e9culaire qui diff\u00e9rencie les cellules malignes des cellules saines.<\/p>\n
\u00c9dition g\u00e9n\u00e9tique de pr\u00e9cision avec ThermoCas9<\/p>\n
L’\u00e9quipe a men\u00e9 l’\u00e9tude en utilisant ThermoCas9, une variante de CRISPR d\u00e9couverte chez les bact\u00e9ries il y a plusieurs ann\u00e9es par John van der Oost, Ph.D. de Wageningen. Comme d\u2019autres syst\u00e8mes CRISPR, les chercheurs peuvent programmer ThermoCas9 pour localiser et couper des sections sp\u00e9cifiques d\u2019ADN dans une cellule. Hong Li, Ph.D. de VAI, et son laboratoire ont analys\u00e9 la structure de ThermoCas9 et ont d\u00e9couvert qu’il pouvait faire la distinction entre les g\u00e8nes non m\u00e9thyl\u00e9s et m\u00e9thyl\u00e9s.<\/p>\n
L\u2019\u00e9quipe a ensuite introduit ThermoCas9 dans des cellules humaines cultiv\u00e9es dans des bo\u00eetes de culture : cellules saines dans un ensemble de bo\u00eetes et cellules tumorales dans un autre ensemble. Cette approche a fonctionn\u00e9 : ThermoCas9 a coup\u00e9 l\u2019ADN des cellules tumorales tout en laissant intact l\u2019ADN sain. Le syst\u00e8me s\u2019est donc av\u00e9r\u00e9 capable de d\u00e9tecter les diff\u00e9rences chimiques subtiles entre les cellules saines et tumorales et d\u2019agir sur elles.<\/p>\n
ThermoCas9 est la premi\u00e8re enzyme associ\u00e9e \u00e0 CRISPR \u00e0 r\u00e9pondre aux diff\u00e9rences dans le type de m\u00e9thylation de l’ADN le plus abondant dans les cellules humaines et autres cellules eucaryotes. Cela signifie que nous disposons d\u00e9sormais d\u2019un syst\u00e8me que nous pouvons cibler sp\u00e9cifiquement sur les cellules tumorales. \u00bb<\/p>\n
John van der Oost, Universit\u00e9 et recherche de Wageningen<\/p>\n
L\u2019\u00e9tude repr\u00e9sente la premi\u00e8re fois qu\u2019une m\u00e9thode bas\u00e9e sur CRISPR s\u2019appuie sur la m\u00e9thylation pour cibler les cellules canc\u00e9reuses humaines.<\/p>\n
\u00ab\u00a0ThermoCas9 utilise la m\u00e9thylation comme une adresse pour cibler pr\u00e9cis\u00e9ment les cellules canc\u00e9reuses tout en laissant intactes les cellules saines\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Li. \u00ab\u00a0Les r\u00e9sultats pourraient changer la donne.\u00a0\u00bb <\/p>\n
Un ajustement mol\u00e9culaire pr\u00e9cis<\/p>\n
L’explication du comportement s\u00e9lectif de ThermoCas9 r\u00e9side dans la mani\u00e8re dont il se lie \u00e0 l’ADN. Avant qu’un syst\u00e8me CRISPR ne coupe l’ADN, il doit d’abord s’attacher \u00e0 une courte s\u00e9quence de reconnaissance \u00e0 c\u00f4t\u00e9 de sa cible, connue sous le nom de PAM (Protospacer Adjacent Motif). ThermoCas9 est unique dans le sens o\u00f9 sa s\u00e9quence PAM comprend un site de m\u00e9thylation humain, ce qui signifie qu’elle peut contenir un groupe m\u00e9thyle.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Le syst\u00e8me CRISPR se lie tr\u00e8s pr\u00e9cis\u00e9ment \u00e0 ce code de reconnaissance\u00a0\u00bb, a expliqu\u00e9 Van der Oost.<\/p>\n
Comparez-le \u00e0 un tournevis qui s\u2019int\u00e8gre parfaitement dans une t\u00eate de vis assortie. S’il y a une saillie \u00e0 l’int\u00e9rieur de la rainure, le tournevis ne rentre plus et n’est plus capable d’effectuer son travail. De la m\u00eame mani\u00e8re, un groupe m\u00e9thyle perturbe l\u2019ajustement entre ThermoCas9 et l\u2019ADN, emp\u00eachant la liaison et laissant la s\u00e9quence d\u2019ADN intacte. <\/p>\n
\u00ab ThermoCas9 est un parfait exemple de la valeur de la recherche fondamentale ; il faut savoir comment ces \u00e9l\u00e9ments individuels fonctionnent ensemble \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Li. \u00ab\u00a0Nous avons utilis\u00e9 la biochimie et la biologie structurale pour d\u00e9couvrir un m\u00e9canisme qui, nous l’esp\u00e9rons, m\u00e8nera un jour \u00e0 un traitement du cancer plus pr\u00e9cis et plus efficace.\u00a0\u00bb<\/p>\n
\u00c9tapes vers la recherche clinique<\/p>\n
Il reste encore un long chemin \u00e0 parcourir avant que cette technologie puisse se traduire par un traitement potentiel contre le cancer. La nouvelle \u00e9tude d\u00e9montre le clivage s\u00e9lectif de l\u2019ADN mais ne montre pas encore que cet effet puisse tuer les cellules tumorales. La prochaine \u00e9tape se concentre sur l\u2019endommagement de l\u2019ADN tumoral suffisamment pour d\u00e9clencher la mort cellulaire.<\/p>\n
Les mod\u00e8les de m\u00e9thylation aberrants jouent \u00e9galement un r\u00f4le dans de nombreuses autres maladies, notamment les cancers infantiles tels que le neuroblastome et les maladies auto-immunes. \u00c0 l’avenir, ThermoCas9 ou un outil CRISPR similaire pourrait \u00e9voluer vers une strat\u00e9gie mol\u00e9culaire polyvalente qui reconna\u00eet les cellules malades par leur \u00ab signature \u00bb chimique et les d\u00e9sactive de mani\u00e8re s\u00e9lective.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Les cellules canc\u00e9reuses excellent pour \u00e9chapper \u00e0 la d\u00e9tection, mais de subtiles diff\u00e9rences chimiques les distinguent des cellules…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":86903,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[9],"tags":[24686,102,83,26858,26855,26857,26856,7590,1965,6796,5497,84,23,109],"class_list":{"0":"post-96289","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-crispr","9":"tag-etude","10":"tag-health","11":"tag-humain","12":"tag-l39adn","13":"tag-l39enzyme","14":"tag-methylation","15":"tag-nouvelle","16":"tag-qui","17":"tag-repond","18":"tag-revele","19":"tag-sante","20":"tag-suisse","21":"tag-une"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@ch_fr\/116435319659081916","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/96289","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=96289"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/96289\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/86903"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=96289"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=96289"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=96289"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}