\u00c0 mesure que le corps vieillit, les cellules accumulent naturellement des dizaines de mutations g\u00e9n\u00e9tiques chaque ann\u00e9e. Nouvelle recherche du Boston Children’s Hospital, publi\u00e9e dans Celluler\u00e9v\u00e8le que les cellules immunitaires r\u00e9sidentes du cerveau, les microglies, accumulent des mutations dans des g\u00e8nes sp\u00e9cifiques responsables du cancer, mais qu’elles ne se manifestent pas par un cancer. Au lieu de cela, ces mutations pourraient contribuer \u00e0 favoriser la maladie d\u2019Alzheimer. <\/p>\n
L’\u00e9quipe de recherche, dirig\u00e9e par Christopher Walsh, MD, PhD, chef de la division de g\u00e9n\u00e9tique et de g\u00e9nomique du Boston Children’s et chercheur du Howard Hughes Medical Institute, et ses collaborateurs Alice Eunjung Lee, PhD, et August Yue Huang, PhD, \u00e9galement dans la division de g\u00e9n\u00e9tique et de g\u00e9nomique, tous professeurs \u00e0 la facult\u00e9 de m\u00e9decine de Harvard et membres associ\u00e9s du Broad Institute du MIT et de Harvard, affirment que les r\u00e9sultats de leur \u00e9tude pourraient fournir des informations sur les nouveaux diagnostics et traitements de la maladie d’Alzheimer.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Nous constatons que dans une certaine mesure, la maladie d’Alzheimer ressemble un peu au cancer \u2013 provoqu\u00e9e par les m\u00eames mutations qui entra\u00eenent des cancers du sang comme le lymphome et la leuc\u00e9mie\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Walsh. \u00ab\u00a0C’est utile car nous disposons de nombreux m\u00e9dicaments pour lutter contre le cancer et certains d’entre eux pourraient \u00eatre utiles sur le plan th\u00e9rapeutique pour la maladie d’Alzheimer.\u00a0\u00bb<\/p>\n
Pour la nouvelle \u00e9tude, l’\u00e9quipe de recherche a s\u00e9quenc\u00e9 149 g\u00e8nes responsables du cancer \u00e0 partir d’\u00e9chantillons de tissus provenant de 190 cerveaux provenant de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, contre 121 cerveaux sains. Les \u00e9chantillons d’Alzheimer pr\u00e9sentaient plus de modifications d’une seule lettre d’ADN que les tissus sains, le plus grand nombre de modifications \u00e9tant constat\u00e9 \u00e0 plusieurs reprises dans les m\u00eames cinq g\u00e8nes responsables du cancer, ce qui signifie que les microglies accumulaient des mutations dans des g\u00e8nes sp\u00e9cifiques.<\/p>\n
Les microglies fonctionnent comme des cellules immunitaires r\u00e9sidentes du cerveau, agissant comme des \u00e9boueurs, mangeant les d\u00e9bris et les cellules infect\u00e9es ou mourantes. Contrairement au reste des cellules du syst\u00e8me immunitaire qui circulent dans le sang dans tout le corps, les microglies ne traversent pas la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique \u2013 du moins c’est ce que pensaient les experts.<\/p>\n
Les mutations g\u00e9n\u00e9tiques du cancer d\u00e9couvertes par les chercheurs dans la microglie se retrouvent couramment dans les cancers du sang. Pour cette raison, l\u2019\u00e9quipe a test\u00e9 des \u00e9chantillons de sang provenant de personnes atteintes de la maladie d\u2019Alzheimer pour d\u00e9tecter ces m\u00eames mutations. L\u2019\u00e9quipe ne s\u2019attendait pas \u00e0 ce que le sang pr\u00e9sente ces mutations. Cependant, l’\u00e9quipe de Walsh a d\u00e9couvert que les cellules sanguines des m\u00eames patients atteints de la maladie d’Alzheimer portaient \u00e9galement les m\u00eames mutations canc\u00e9reuses.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Il s’agit en fait d’une d\u00e9couverte vraiment inattendue qui sugg\u00e8re un m\u00e9canisme totalement nouveau pour la pathogen\u00e8se de la maladie d’Alzheimer\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Huang. \u00ab\u00a0Les r\u00e9sultats signifient que les cellules immunitaires du sang pr\u00e9sentant des mutations canc\u00e9reuses p\u00e9n\u00e8trent probablement dans le cerveau et contribuent \u00e0 la maladie.\u00a0\u00bb<\/p>\n
Les chercheurs \u00e9mettent l’hypoth\u00e8se que la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique s’affaiblit, soit en raison de l’\u00e2ge, soit en raison d’une blessure, permettant ainsi aux cellules immunitaires du sang de p\u00e9n\u00e9trer dans le cerveau. Ces nouveaux arrivants se transforment ensuite en cellules de type microglie. S\u00e9par\u00e9ment, des amas de prot\u00e9ines s\u2019accumulent dans le cerveau, d\u00e9clenchant la prolif\u00e9ration et la r\u00e9ponse des microglies. Les cellules les plus susceptibles de dominer sont celles qui pr\u00e9sentent un avantage s\u00e9lectif, telles que les cellules de type microglie pr\u00e9sentant des mutations canc\u00e9reuses. Cependant, ces microglies mutantes rendent \u00e9galement l’environnement plus inflammatoire et hostile que celui des microglies saines, provoquant la mort de neurones innocents, ce qui conduit \u00e0 la maladie d’Alzheimer.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Comme il est difficile d’acc\u00e9der au tissu c\u00e9r\u00e9bral chez un patient vivant, des tests g\u00e9n\u00e9tiques utilisant des \u00e9chantillons de sang pourraient \u00eatre d\u00e9velopp\u00e9s pour v\u00e9rifier si une personne est porteuse de ces mutations et pr\u00e9sente un risque accru de d\u00e9velopper la maladie d’Alzheimer\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Lee.<\/p>\n
Huang et Lee ont r\u00e9alis\u00e9 une \u00e9tude de suivi, d\u00e9sormais publi\u00e9e en pr\u00e9publication sur bioRxiv. Ici, ils ont d\u00e9montr\u00e9 que les mutations responsables du cancer observ\u00e9es dans les \u00e9chantillons de sang des patients augmentaient le risque de maladie d’Alzheimer ind\u00e9pendamment d’un facteur de risque g\u00e9n\u00e9tique bien \u00e9tabli, APOE4.<\/p>\n
Ce travail a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 en collaboration avec l’\u00c9cole de m\u00e9decine Icahn du Mont Sina\u00ef et a \u00e9t\u00e9 soutenu par le Howard Hughes Medical Institute, le National Institute on Aging, le Fonds commun des NIH par le biais du consortium Somatic Mosaicism Across Human Tissues (SMaHT) et de la Fondation Suh Kyungbae (SUHF).<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"\u00c0 mesure que le corps vieillit, les cellules accumulent naturellement des dizaines de mutations g\u00e9n\u00e9tiques chaque ann\u00e9e. Nouvelle…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":14772,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[9],"tags":[99,2017,24749,6570,1785,110,10053,83,27499,473,20622,1726,14326,8616,84,23],"class_list":{"0":"post-99258","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sante","8":"tag-cancer","9":"tag-cellules","10":"tag-cerebrales","11":"tag-d39alzheimer","12":"tag-dans","13":"tag-des","14":"tag-etre","15":"tag-health","16":"tag-l39origine","17":"tag-les","18":"tag-liees","19":"tag-maladie","20":"tag-mutations","21":"tag-pourraient","22":"tag-sante","23":"tag-suisse"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@ch_fr\/116446172523024789","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/99258","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=99258"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/99258\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/14772"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=99258"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=99258"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/ch-fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=99258"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}