– von Nancy Lapid
Hallo Health Rounds-Leser! Heute stellen wir drei potenzielle neue Methoden zur Behandlung oder Vorbeugung gefährlicher antibiotikaresistenter bakterieller Infektionen und Viren vor, darunter eine, bei der Viren gegen tödliche Bakterien eingesetzt werden.
Viren können bei der Behandlung tödlicher bakterieller Infektionen helfen
Winzige Viren, die nur Bakterien infizieren und abtöten, können helfen, tödliche antibiotikaresistente Infektionen der Blutbahn mit Staphylococcus aureus zu behandeln, so die Ergebnisse einer Studie, die sich in der Mitte der Entwicklung befindet.
Die Forscher testeten den Ansatz bei 42 Patienten mit S. aureus-Bakteriämie, die sich vom Blut in das Gewebe ausgebreitet hatte und die sie als „eine der schwersten und am schwierigsten zu behandelnden bakteriellen Infektionen“ bezeichneten
Zwei Drittel der Patienten wurden intravenös mit einem „Cocktail“ aus solchen Viren, den so genannten Bakteriophagen, behandelt, die von Armata Pharmaceuticals ARMP entwickelt werden. Die anderen erhielten ein Placebo. Alle Studienteilnehmer erhielten außerdem die beste verfügbare Antibiotikatherapie.
Zu mehreren Zeitpunkten hatten die Patienten, die den Bakteriophagen-Cocktail zusammen mit Antibiotika erhielten, einen besseren klinischen Erfolg als diejenigen, die nur die Antibiotika erhielten.
Am 12. Tag beispielsweise lag die Ansprechrate bei der Virusbehandlung bei 88 Prozent und bei der Placebogruppe bei 58 Prozent.
Die Behandlungsgruppe hatte auch niedrigere Nichtansprech- und Rückfallraten, kürzere Zeiten bis zur negativen Blutkultur und bis zum Abklingen der Anzeichen und Symptome sowie weniger Zeit auf der Intensivstation und im Krankenhaus, berichteten die Forscher auf einer Tagung von Ärzten für Infektionskrankheiten in Atlanta, der IDWeek 2025 (link).
„Diese Ergebnisse sind eine gute Grundlage für eine Phase-3-Studie und signalisieren einen potenziellen Paradigmenwechsel bei der Behandlung antibiotikaresistenter Infektionen“, sagte Studienleiter Dr. Loren Miller vom Harbor-UCLA Medical Center in einer Erklärung.
„Hochreine, phagenbasierte Therapeutika wie dieses () könnten eines Tages zu einem neuen Behandlungsstandard für Patienten mit dieser lebensbedrohlichen Erkrankung werden.“
Neue Wege im Kampf gegen Gelbfieber und durch Zecken übertragene Viren
Experimentelle Lockvogelmoleküle können möglicherweise zwei Arten von tödlichen Viren davon abhalten, menschliche Zellen zu infizieren, berichten Forscher in zwei separaten Veröffentlichungen.
Ihre Entdeckung, wie diese Viren in die Zellen eindringen, und die anschließende Entwicklung der Ködermoleküle schaffen möglicherweise die Voraussetzungen für neue Strategien zur Vorbeugung und Behandlung von durch Zecken übertragenen Enzephalitisviren, die das zentrale Nervensystem infizieren, und des Gelbfiebervirus, das in schweren Fällen Leberversagen, Blutungen und Schock verursachen kann, so die Forscher.
„Es gibt keine Behandlungen für diese Virusinfektionen, daher besteht ein dringender Bedarf an neuen Strategien zur Vorbeugung und Behandlung dieser Infektionen, die nach wie vor in viel zu vielen Fällen zu schweren Erkrankungen und zum Tod führen“, sagte Dr. Michael Diamond von WashU Medicine in St. Louis, der leitende Autor beider Arbeiten, in einer Erklärung.
Die Forscher setzten genetische Techniken ein, darunter die CRISPR-Genbearbeitungstechnologie, um festzustellen, dass die Viren eine Familie von Proteinen auf der Oberfläche menschlicher Zellen, die so genannten Low-Density-Lipoprotein-Rezeptoren (LDLR), als Haupteintrittsweg nutzen.
Diese Proteine waren bereits als Eintrittswege für andere Virustypen bekannt.
Das Gelbfiebervirus heftet sich an die LDLRs namens LRP1, LRP4 und VLDLR, berichten die Forscher in Nature (link).
Von Zecken übertragene Enzephalitisviren dringen über einen anderen Rezeptor, LRP8, in Zellen ein, berichteten sie in PNAS (link).
Die Entfernung dieser Rezeptorproteine von der Zelloberfläche verhinderte, dass die Viren diese Zellen infizieren konnten, so die Forscher.
Für beide Virustypen entwickelten die Forscher auch „Lockvogel“-Moleküle. Diese tragen ein kleines Stück der Eintrittsrezeptorproteine und überlisten die Viren, damit sie sich einklinken und so die Zellen vor einer Infektion schützen.
Die Decoy-Moleküle verhinderten die Infektion von menschlichen und Mäusezellen im Reagenzglas. Bei Mäusen schützten die Köder vor einer tödlichen Dosis des Gelbfiebervirus und verhinderten auch die typischerweise durch das Virus verursachten Leberschäden.
„Unsere Studien, die zeigen, wie diese Viren in die Zellen gelangen, eröffnen die Möglichkeit, diese Wege zu unterbrechen und so zu verhindern, dass Virusinfektionen auf andere Tierarten – sowohl auf wilde als auch auf domestizierte – übergreifen und sich in Menschenpopulationen ausbreiten“, so Diamond.
Prävention von antibiotikaresistenten Biofilmen
Eine neue Entdeckung zeigt, wie es Pseudomonas aeruginosa-Bakterien gelingt, sich in schwer zu zerstörenden Gemeinschaften anzusiedeln – eine Erkenntnis, die den Weg zu neuen Behandlungsmethoden ebnen könnte, sagen Forscher.
Pseudomonas-Bakterien sind berüchtigt für ihre Fähigkeit, antibiotikaresistente Biofilme zu bilden, die sie vor Umweltbelastungen schützen und ihnen helfen, lange Zeit zu überleben.
Die Weltgesundheitsorganisation (link) zählt Pseudomonas zu den antibiotikaresistenten Bakterien, die die größte Gefahr für die menschliche Gesundheit darstellen.
Die neue Studie hat gezeigt, dass jedes Pseudomonas-Bakterium spezifische Zucker, die von anderen seiner Spezies hinterlassen wurden, aufspürt und sich an diese bindet. Das Bakterium spürt diese Zuckerspuren mit Hilfe von Proteinen auf seinem Körper auf und identifiziert die Zucker mit haarähnlichen Anhängseln, die Pili genannt werden, heißt es in einem Bericht in Nature Microbiology (link).
All diese Informationen werden in chemische Signale innerhalb der Zelle übersetzt, die den Betrieb anderer bakterieller Maschinen steuern, wie z. B. die kontrollierte Sekretion von mehr Zucker zur Bildung von Biofilmen, so die Forscher.
„Die Menschen haben Pili hauptsächlich als Anhängsel zur Fortbewegung betrachtet. Es stellt sich heraus, dass sie auch als Sensoren fungieren, die Kraft in chemische Signale innerhalb der Bakterien umwandeln, die sie zur Identifizierung von Zuckern verwenden“, sagte der Hauptautor Gerard Wong von der UCLA in einer Erklärung.
„Wir sehen zum ersten Mal, wie sensorische Informationen in Bakterien durch ihre Anhängsel kodiert werden“
Die Forscher sagen, sie können sich vorstellen, auf diesen Ergebnissen aufzubauen, um das Verhalten der Bakterien zu beeinflussen.
„Wir könnten in der Lage sein, die Zellen in antibiotikaempfindlichere Versionen ihrer selbst zu verwandeln, die leichter zu behandeln sind“, sagte der Co-Leiter der Studie, William Schmidt von der UCLA, in einer Erklärung.