\u201eDie evolution\u00e4re Mutation in FasL k\u00f6nnte zu der gr\u00f6\u00dferen Gehirngr\u00f6\u00dfe des Menschen beigetragen haben\u201c, erkl\u00e4rt Seniorautor Jogender Tushir-Singh. \u201eIm Zusammenhang mit Krebs war dies jedoch ein ung\u00fcnstiger Kompromiss, da die Mutation bestimmten Tumoren die M\u00f6glichkeit gibt, Teile unseres Immunsystems zu deaktivieren.\u201c<\/p>\n
Schimpanse schl\u00e4gt Mensch<\/p>\n
Die Bedeutung der Mutation erschlie\u00dft sich aber erst, wenn man die Funktion von FasL im Immunsystem n\u00e4her betrachtet. Denn FasL spielt eine zentrale Rolle in der k\u00f6rpereigenen Abwehr, insbesondere bei der Bek\u00e4mpfung von Krebszellen. Es sitzt auf der Oberfl\u00e4che aktivierter T-Zellen und fungiert dort als eine Art \u201eTodeskommando\u201c. Trifft es auf eine Zelle mit passendem Rezeptor, l\u00f6st es bei ihr ein Programm zum gezielten Zelltod<\/a> aus. Auf diese Weise k\u00f6nnen Immunzellen entartete Zellen effektiv ausschalten.\n<\/p>\n Doch das menschliche FasL hat im Vergleich zu dem von Schimpansen eine entscheidende Schwachstelle: Es bietet eine Ansatzstelle f\u00fcr das Enzym Plasmin, das in vielen soliden Tumoren vorkommt \u2013 darunter bei Eierstockkrebs<\/a>, Darmkrebs<\/a> und bei bestimmten Brustkrebsarten. Plasmin kann das menschliche FasL-Protein regelrecht lahmlegen, indem es dieses zerschneidet und damit dessen F\u00e4higkeit blockiert, Krebszellen in den programmierten Zelltod zu schicken. Schimpansen sind von diesem Problem nicht betroffen: Ihr FasL bleibt stabil \u2013 und beh\u00e4lt auch im Tumormilieu seine Funktion bei.\n<\/p>\n Ein Schl\u00fcssel zu besseren Therapien?<\/p>\n Interessanterweise erkl\u00e4rt dieser Mechanismus auch, weshalb moderne Immuntherapien bislang vor allem bei Blutkrebs erfolgreich sind, bei soliden Tumoren jedoch oft scheitern. Denn bei Blutkrebs spielt Plasmin in der Tumorumgebung kaum eine Rolle \u2013 das FasL der Immunzellen bleibt daher intakt. Damit Immuntherapien auch bei soliden Tumoren wirken k\u00f6nnen, braucht es somit Strategien, um FasL vor der zerst\u00f6rerischen Wirkung von Plasmin zu bewahren.\n<\/p>\n Genau das ist Wamba und seinen Kollegen gelungen, indem sie die Wirkung des Enzyms gezielt blockierten beziehungsweise FasL mit speziell entwickelten Antik\u00f6rpern vor der enzymatischen Spaltung durch Plasmin sch\u00fctzten. Beides verst\u00e4rkte im Experiment die krebszerst\u00f6rende Wirkung der Immunzellen deutlich und k\u00f6nnte in der Praxis die Chancen auf einen Therapieerfolg erheblich steigern.\n<\/p>\n