{"id":289872,"date":"2025-07-24T09:08:16","date_gmt":"2025-07-24T09:08:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/de\/289872\/"},"modified":"2025-07-24T09:08:16","modified_gmt":"2025-07-24T09:08:16","slug":"elektrische-weiterleitung-im-herzen-besser-reduzierte-herzrhythmusstoerungen-nach-herzinfarkt-mittels-gentherapie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/de\/289872\/","title":{"rendered":"Elektrische Weiterleitung im Herzen besser \/ Reduzierte Herzrhythmusst\u00f6rungen nach Herzinfarkt mittels Gentherapie"},"content":{"rendered":"

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24.07.2025 10:55<\/p>\n

Elektrische Weiterleitung im Herzen besser \/ Reduzierte Herzrhythmusst\u00f6rungen nach Herzinfarkt mittels Gentherapie <\/p>\n

\n Bei einem Herzinfarkt sterben Herzmuskelzellen ab und werden durch Narbengewebe ersetzt. Dadurch ist die elektrische Erregungsausbreitung im Herz gest\u00f6rt und Herzrhythmusst\u00f6rungen k\u00f6nnen sich entwickeln. Um diese Komplikation zu reduzieren, wollen Forschende des UKB und der Uni Bonn die elektrische Weiterleitung im Narbengewebe teils wiederherstellen. Dazu entwickelten sie in M\u00e4usen eine gentherapeutische Methode zur Anreicherung des Tunnelproteins Connexin 43, mit dem sich die elektrische Weiterleitung in der Infarktnarbe verbessern l\u00e4sst. So konnte die H\u00e4ufigkeit von Rhythmusst\u00f6rung nach einem Herzinfarkt gesenkt werden. Die Ergebnisse sind jetzt im \u201eJournal of Physiology\u201c ver\u00f6ffentlicht.<\/p>\n

\n Bei einem schweren Herzinfarkt k\u00f6nnen viele Herzmuskelzellen absterben. Stattdessen bildet sich im Infarktgebiet eine Narbe, um dort die Herzwand zu stabilisieren. Bindegewebszellen, die sogenannten Fibroblasten (FB), sind der dominante Zelltyp im Narbengewebe. \u201eSomit kann sich der Herzmuskel in diesem Bereich nicht zusammenziehen und auch die Reizleitung ist dort nachhaltig gest\u00f6rt\u201c, sagt Prof. Dr. Wilhelm R\u00f6ll, Oberarzt im Herzzentrum des UKB und Mitglied in dem Transdisziplin\u00e4ren Forschungsbereich (TRA) \u201eLife & Health\u201c der Universit\u00e4t Bonn. Sein Co-Korrespondenzautor Prof. Dr. Bernd K. Fleischmann vom Institut f\u00fcr Physiologie I am UKB und ebenfalls Mitglied im TRA \u201eLife & Health\u201c der Universit\u00e4t Bonn, erg\u00e4nzt: \u201eFibroblasten exprimieren nur geringe Mengen des Gap Junction-Proteins Connexin 43, das essentiell f\u00fcr die Reizweiterleitung zwischen den Herzmuskelzellen ist.\u201c Denn \u00fcber das Tunnelprotein sind diese direkt miteinander elektrisch gekoppelt. Die elektrischen Signale k\u00f6nnen so extrem schnell von einer Herzmuskelzelle zur n\u00e4chsten weitergeleitet werden. Jedoch kaum zwischen Fibroblasten der Infarktnarbe, so dass vor allem in der Grenzzone zum vitalen Herzmuskel, fachsprachlich Myokard, Herzrhythmusst\u00f6rungen entstehen k\u00f6nnen. Bis heute gibt es kaum Verfahren, welche die gezielte Behandlung des kardialen Narbengewebes im Herzen erm\u00f6glichen, was die therapeutischen M\u00f6glichkeiten stark einschr\u00e4nkt. <\/p>\n

Bessere elektrische Verschaltung zwischen den Zellen des Narbengewebes<\/p>\n

Das Ziel des Bonner Forschungsteams war, eine effektive Methode zu finden, wie Connexin 43 in die Infarktnarbe eingebracht werden kann. Dazu wurde als Gen-F\u00e4hre das Moloney Murine Leukemia Virus (MMLV), komplexiert mit magnetischen Nanopartikeln (MNP) und unter Anwendung eines Magnetfeldes in kardiale Fibroblasten eingeschleust. Diese Bindegewebszellen konnten daraufhin Connexin 43 herstellen. \u201eNeu war die Verwendung des Retrovirus MMLV, das im Herzen relativ spezifisch in Fibroblasten, aber nicht in Herzmuskelzellen, Erbinformation hineinbringt, also fachsprachlich transduziert\u201c, sagt Co-Erstautor Timo Mohr, Doktorand der Universit\u00e4t Bonn in der Herzmedizin am UKB. \u201eIn Kombination mit magnetischen Nanopartikeln verbleibt die Gen-F\u00e4hre gro\u00dfteils im Magnetfeld am gew\u00fcnschten Ort.\u201c Zudem kombinierte das Bonner Forschungsteam die MMLV-Konstrukte mit dem Fluoreszenz-Reporter mCherry. \u201eMit diesem Konzept konnten wir in relativ kurzer Zeit eine substantielle Transduktion von Myo-Fibroblasten erreichen\u201c, sagt Co Erstautorin Dr. Miriam Schiffer, Postdoktorandin der Universit\u00e4t Bonn im Institut Physiologie I am UKB. Und das nicht nur au\u00dferhalb eines Organismus, sondern auch im Mausmodell: So injizierten die Forschenden drei Tage nach einem Herzinfarkt M\u00e4usen die MMLV\/MNP Komplexe direkt in den L\u00e4sionsbereich, ebenfalls unter Anwendung eines Magnetfelds. Zwei Wochen sp\u00e4ter konnten sie eine erfolgreiche Transduktion von Fibroblasten in der Infarktnarbe mittels des Fluoreszenz-Reporters in den Zellen nachweisen. Bei anschlie\u00dfenden funktionellen Untersuchungen zeigte sich, dass die M\u00e4use mit Connexin 43 im Infarktareal nur etwa halb so h\u00e4ufig an den gef\u00e4hrlichen Herzrhythmusst\u00f6rungen litten, wie die Kontrolltiere, die dort nicht das Tunnelprotein produzieren konnten.<\/p>\n

\u201eVom Ansatz her erscheint eine sp\u00e4tere klinische Anwendung dieser Therapie m\u00f6glich \u2013 gegebenenfalls auch f\u00fcr Fragestellungen au\u00dferhalb des kardiovaskul\u00e4ren Systems. Zuvor m\u00fcssen jedoch geeignete Retroviren zur Transduktion von menschlichen kardialen Fibroblasten identifiziert und die klinischen Ergebnisse in einem Gro\u00dftiermodell best\u00e4tigt werden\u201c, sagt Prof. R\u00f6ll, der zusammen mit Prof. Fleischmann die Studie leitete.<\/p>\n

F\u00f6rderung und beteiligte Institute
Die experimentellen Arbeiten erfolgten im Rahmen des von der DFG gef\u00f6rderten Verbundprojekts SFB 1425 (Universit\u00e4t Freiburg) in Zusammenarbeit mit dem Institut f\u00fcr Pharmakologie und Toxikologie der TU M\u00fcnchen und dem Institut f\u00fcr Experimentelle Kardiovaskul\u00e4re Medizin der Universit\u00e4t Freiburg.\n <\/p>\n

Wissenschaftliche Ansprechpartner:<\/p>\n

Wissenschaftlicher Kontakt:
Prof. Dr. Wilhelm R\u00f6ll
Klinik f\u00fcr Herzchirurgie, Universit\u00e4tsklinikum Bonn
TRA \u201eLife & Health\u201c, Universit\u00e4t Bonn
Tel. (+49) 228 287-14398; E-Mail: Wilhelm.Roell@ukbonn.de<\/p>\n

Prof. Dr. Bernd K. Fleischmann
Institut f\u00fcr Physiologie I, Universit\u00e4tsklinikum Bonn
TRA \u201eLife & Health\u201c, Universit\u00e4t Bonn
Tel: (+49) 228 287-62200; E-Mail: bernd.fleischmann@uni-bonn.de<\/p>\n

Originalpublikation:<\/p>\n

Timo Mohr, Miriam Schiffer et al.: Efficient in vivo targeting of the myocardial scar using Moloney Murine Leukemia Virus complexed with nanoparticles; Journal of Physiology; DOI: https:\/\/doi.org\/10.1113\/JP288020<\/a><\/p>\n

Bilder<\/b><\/p>\n

\"Bonner<\/a>
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Bonner Forschende reduzieren Herzrhythmusst\u00f6rungen nach Herzinfarkt mittels Gentherapie: (v. li.) Ti …<\/a>
Quelle: Rolf M\u00fcller
Copyright: Universit\u00e4tsklinikum Bonn (UKB) <\/p>\n

\n Merkmale dieser Pressemitteilung:
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\n Journalisten
Medizin
\u00fcberregional
Forschungsergebnisse, Forschungsprojekte
Deutsch\n <\/p>\n

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\n Zur\u00fcck<\/a>\n <\/dd>\n<\/dl>\n

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