![\"Encephalography](\"https:\/\/www.europesays.com\/de\/wp-content\/uploads\/2025\/08\/encephalography-epilepsie.webp.webp\" "\\"Encephalography")
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Die Rolle von SLC13A5 in der neuronalen Hom\u00f6ostase\u00a0<\/p>\n
Citrat ist ein zentraler Metabolit im Energiestoffwechsel und erf\u00fcllt dar\u00fcber hinaus regulatorische Funktionen in der Zellkommunikation. Im zentralen Nervensystem ist Citrat nicht nur als Metabolit von Bedeutung, sondern auch als Neuromodulator. Der Citrattransporter SLC13A5, ein Natrium\/Citrat-Symporter der SLC13-Familie, spielt dabei eine Schl\u00fcsselrolle: Er reguliert die zellul\u00e4re Aufnahme von Citrat und beeinflusst dadurch die neuronale Erregbarkeit.<\/p>\n
Die SLC13A5-Citrattransporter-Defizienz<\/p>\n
Mutationen im SLC13A5-Gen f\u00fchren zur sogenannten SLC13A5-Citrattransporter-Defizienz, einer autosomal-rezessiv vererbten Form der fr\u00fchkindlichen epileptischen Enzephalopathie. Die klinischen Merkmale umfassen therapieresistente neonatal Anf\u00e4lle und kognitive Beeintr\u00e4chtigungen. Trotz zunehmender Gendiagnostik ist der funktionelle Einfluss zahlreicher Gen-Varianten weiterhin unklar \u2013 insbesondere bei Varianten ungewisser Signifikanz (VUS).<\/p>\n
Studie erfasst Einzelmutationen im SLC13A5-Protein<\/p>\n
Die vorliegende Studie zielte darauf ab, die funktionelle Bedeutung nahezu aller m\u00f6glichen Einzelmutationen im SLC13A5-Protein systematisch zu erfassen. Hierzu wurde ein Deep Mutational Scanning (DMS) durchgef\u00fchrt, mit dem \u00fcber 9.700 von theoretisch 10.773 Einzelaminos\u00e4urevarianten experimentell untersucht wurden. Dar\u00fcber hinaus wurden 38 klinisch relevante oder repr\u00e4sentative Varianten gezielt experimentell validiert.<\/p>\n
Die Forscher wollten damit herausfinden, welche Effekte die unterschiedlichen genetischen Mutationen auf die Funktionsweise des SLC13A5-Transportproteins haben. Die Studie wurde im renommierten Fachjournal \u201eScience Advances\u201c publiziert.<\/p>\n
Klassifikation verschiedener Mutationen des SLC13A5-Proteins<\/p>\n
Die funktionellen Scores zeigten eine bimodale Verteilung mit klarer Trennung in neutrale und sch\u00e4dliche Varianten der Mutationen. Etwa 35\u202f% aller Varianten wurden als funktionell beeintr\u00e4chtigend klassifiziert. Pathogene Varianten aus Datenbanken wie ClinVar zeigten signifikant h\u00f6here Wahrscheinlichkeiten f\u00fcr Funktionseinschr\u00e4nkungen.<\/p>\n
\u00c4tiopathogenese der epileptischen Enzephalopathie auf molekularer Ebene<\/p>\n
Die Forscher identifizierten zwei Hauptursachen f\u00fcr Funktionsverluste des SLC13A5-Proteins:<\/p>\n
Validierung der Ergebnisse durch klinische und populationsgenetische Daten<\/p>\n
Die Ergebnisse des DMS korrelierten signifikant mit erh\u00f6hten Citratkonzentrationen im Plasma von UK-Biobank-Probanden mit entsprechenden Mutationen. Auch der Abgleich mit bioinformatischen Pr\u00e4diktionstools best\u00e4tigte die hohe Aussagekraft des DMS-Scores.<\/p>\n
Neue Impulse f\u00fcr die genetische Diagnostik neurologischer Erkrankungen\u00a0<\/p>\n
Die Studie liefert eine umfassende funktionelle Kartierung des SLC13A5-Proteins und schafft die Grundlage f\u00fcr eine differenzierte Bewertung bislang unklassifizierter Varianten. Dies ist von hoher Relevanz f\u00fcr die genetische Diagnostik von Epilepsien<\/a> und anderen neurologischen Erkrankungen.<\/p>\n Damit stellt die Arbeit von Wang et al. einen bedeutenden Schritt in der funktionellen Genetik des Citrattransporters SLC13A5 dar. Durch die Kombination modernster Forschungsmethoden gelingt es, pathogene Varianten mit hoher Pr\u00e4zision zu identifizieren.\u00a0<\/p>\n Bedeutung genetischer Varianten bei epileptischer Enzephalopathie und anderen seltenen Erkrankungen<\/p>\n \u201eUnsere Arbeit zeigt, wie entscheidend es ist, die Wirkung genetischer Varianten systematisch zu untersuchen. Gerade bei seltenen Erkrankungen<\/a> wie der SLC13A5-Citrattransporter-Defizienz, einer spezifischen Form der Epilepsie, hilft uns dieser Ansatz, molekulare Krankheitsmechanismen aufzudecken\u201c, betont Studienleiter Giulio Superti-Furga vom CeMM Forschungszentrum f\u00fcr Molekulare Medizin der \u00d6sterreichischen Akademie der Wissenschaften in einer Pressemeldung<\/a>.<\/p>\n Die aktuelle Studie stellt eine wertvolle Ressource f\u00fcr die klinische Genetik sowie neue Impulse f\u00fcr die Erforschung zellul\u00e4rer Transportmechanismen im zentralen Nervensystem dar.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Die Rolle von SLC13A5 in der neuronalen Hom\u00f6ostase\u00a0 Citrat ist ein zentraler Metabolit im Energiestoffwechsel und erf\u00fcllt dar\u00fcber…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":317681,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[137],"tags":[90757,90760,29,90758,90761,30,141,232,90756,90759],"class_list":{"0":"post-317680","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-gesundheit","8":"tag-citrattransporter","9":"tag-deep-mutational-scanning","10":"tag-deutschland","11":"tag-epileptische-enzephalopathie","12":"tag-genetische-epilepsie","13":"tag-germany","14":"tag-gesundheit","15":"tag-health","16":"tag-slc13a5","17":"tag-slc13a5-citrattransporter-defizienz"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@de\/114969147497824784","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/317680","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=317680"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/317680\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media\/317681"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=317680"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=317680"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=317680"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}