{"id":399229,"date":"2025-09-05T16:37:15","date_gmt":"2025-09-05T16:37:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/de\/399229\/"},"modified":"2025-09-05T16:37:15","modified_gmt":"2025-09-05T16:37:15","slug":"neue-einblicke-in-die-funktionsweise-eines-risikofaktors-fuer-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/de\/399229\/","title":{"rendered":"Neue Einblicke in die Funktionsweise eines Risikofaktors f\u00fcr Alzheimer"},"content":{"rendered":"

\"institution<\/a><\/p>\n

<\/a><\/p>\n

<\/a><\/p>\n

<\/a><\/p>\n

\n Teilen:\u00a0\n <\/p>\n

05.09.2025 17:48<\/p>\n

Struktur von Clusterin entschl\u00fcsselt: Neue Einblicke in die Funktionsweise eines Risikofaktors f\u00fcr Alzheimer <\/p>\n

\n Tr\u00e4ger von Clusterin-Risikoallelen haben ein erh\u00f6htes Risiko, an sp\u00e4t einsetzender Alzheimer-Demenz (LOAD, engl.: Late-onset Alzheimer disease) zu erkranken. Um die Funktion des assoziierten Proteins besser zu verstehen, haben Forschende des MPIs f\u00fcr Biochemie die molekularen Grundlagen f\u00fcr die Chaperonfunktion von Clusterin entschl\u00fcsselt. Die Forschenden konnten erstmals die kristallographische dreidimensionale Struktur von menschlichem Clusterin ermitteln und entdeckten, dass zwei ungeordnete, hydrophobe Peptidforts\u00e4tze entscheidend f\u00fcr die verschiedenartigen Bindungs- und Schutzfunktionen von Clusterin sind.<\/p>\n

\n Struktur von Clusterin: Ein Schl\u00fcsselprotein gegen neurodegenerative Erkrankungen
Ein Team um Patricia Yuste-Checa, Andreas Bracher und F.-Ulrich Hartl, Direktor und Leiter der Abteilung Zellul\u00e4re Biochemie, hat erstmals mithilfe der R\u00f6ntgenkristallographie die dreidimensionale Kristallstruktur von menschlichem Clusterin aufgekl\u00e4rt. Durch das Wissen, wie die Atome im Protein angeordnet sind, k\u00f6nnen R\u00fcckschl\u00fcsse auf die allgemeine Funktionsweise und als Chaperon gezogen werden.<\/p>\n

Die Studie zeigt, dass Clusterin aus drei unterschiedlichen Dom\u00e4nen aufgebaut ist. Besonders interessant sind dabei zwei ungeordnete, hydrophobe Peptidforts\u00e4tze, die dem Protein seine bemerkenswerte Vielseitigkeit verleihen. Patricia Yuste-Checa, Erstautorin der Studie erkl\u00e4rt: \u201eDer Aufbau der Peptidforts\u00e4tze erinnert an Abschnitte von kleinen Hitzeschockproteinen. Das sind molekularer Chaperone, die im Zellinneren die Proteinverklumpung verhindern, w\u00e4hrend Clusterin im extrazellul\u00e4ren Raum arbeitet.\u201c<\/p>\n

Proteine \u00fcbernehmen in Zellen verschiedenste Funktionen und m\u00fcssen hierf\u00fcr exakt gefaltet sein. Fehlerhafte Faltung kann zur Bildung sch\u00e4dlicher Aggregate f\u00fchren \u2013 typische Merkmale vieler neurodegenerativer Erkrankungen wie Alzheimer oder Parkinson. Molekulare Chaperone wie Clusterin spielen eine zentrale Rolle bei der Verhinderung solcher Fehlfaltungen. Clusterin, auch Apolipoprotein-J genannt, ist seit den 1980er Jahren als ergiebig freigesetztes Glykoprotein bekannt. Bislang jedoch fehlte ein detailliertes Verst\u00e4ndnis der molekularen Funktionsweise dieses vielseitigen Schutzproteins.<\/p>\n

Schutz vor Proteinaggregation
\u201eClusterin ist im extrazellul\u00e4ren Raum aktiv: Es bindet an fehlgefaltete Proteine, darunter die f\u00fcr neurodegenerative Krankheiten wie Alzheimer oder Parkinson typische Aggregationsprodukte von Amyloid-beta, Tau und \u03b1-Synuclein und verhindert ihre weitere Zusammenlagerung.\u201c, so Patricia Yuste-Checa weiter. \u201eIn der Studie konnten wir zeigen, dass die hydrophoben, also wasserabweisenden, Peptidforts\u00e4tze von Clusterin f\u00fcr die Schutzfunktion essenziell sind. Nachdem wir die hydrophoben Aminos\u00e4uren in den Peptidforts\u00e4tzen biotechnologisch ge\u00e4ndert oder entfernt hatten, haben wir die Chaperonaktivit\u00e4t, also die Schutzfunktion gegen Amyloid-beta Aggregation verloren.\u201c Auch die Bindung an Zelloberfl\u00e4chenrezeptoren und die Bildung von Lipoproteinkomplexen scheinen \u00fcber die Peptidforts\u00e4tze vermittelt zu werden.<\/p>\n

Bedeutung f\u00fcr die Medizin
Die neuen Einsichten in die Struktur und Funktion von Clusterin sind von medizinischer Relevanz. Andreas Bracher fasst zusammen: \u201eF\u00fcr Clusterin wurden zahlreiche Funktionen nachgewiesen, zun\u00e4chst als Zellaggregationsfaktor, sp\u00e4ter als Apolipoprotein, Inhibitor des Komplementsystems, molekulares Chaperon und anti-apoptotischer Faktor. Es ist bekannt, das Clusterin extrazellul\u00e4re Amyloid-beta-Plaques bindet und dass der Clusterin-Spiegel im Liquor von Alzheimerpatienten erh\u00f6ht ist. Die Entschl\u00fcsselung der Struktur und Mechanismus von Clusterin geben uns neue Einblicke in die extrazellul\u00e4ren Kontrollmechanismen der Proteinstabilit\u00e4t und werden hoffentlich f\u00fcr die klinische Erforschung und zuk\u00fcnftige Behandlung neurodegenerativer Krankheiten hilfreich sein.\u201c <\/p>\n

—<\/p>\n

Glossar
Allel: ist eine Variante eines Gens, die beispielsweise daf\u00fcr sorgt, dass Menschen unterschiedliche Augen- oder Haarfarben haben. Allele k\u00f6nnen als verschiedene \u201eOptionen\u201d betrachtet werden, die bestimmen, wie sich ein bestimmtes Merkmal in einem Lebewesen zeigt.<\/p>\n

Apolipoprotein: ein Protein, dass mit Lipiden und Phospholipiden gro\u00dfe Komplexe f\u00fcr den Lipidtransport bildet.<\/p>\n

Chaperone: franz. Anstandsdame; eine Familie von Proteinen, die neu hergestellten Proteinen bei ihrer Faltung helfen.<\/p>\n

Clusterin: auch Apolipoprotein J genannt, ist ein im Blut und Gehirn weit verbreitetes Glycoprotein, das als molekulares Chaperon und Transportprotein fungiert. Es hilft, gesch\u00e4digte oder falsch gefaltete Proteine unsch\u00e4dlich zu machen. Es spielt bei Alzheimer, Krebs und Entz\u00fcndungen eine wichtige Rolle.<\/p>\n

Glycoprotein: ein Protein, an das eine oder mehrere Zuckergruppen gebunden sind. Diese Zuckerbestandteile helfen dem Protein dabei, spezielle Aufgaben im K\u00f6rper zu erf\u00fcllen, zum Beispiel als Bestandteil von Zelloberfl\u00e4chen, in der Immunit\u00e4t oder beim Erkennen von Krankheitserregern.<\/p>\n

Hydrophobe Peptidforts\u00e4tze: flexible, ungeordnete Abschnitte eines Proteins, die wasserabweisend sind und ma\u00dfgeblich an der Bindungs- und Schutzfunktion von Clusterin beteiligt sind.<\/p>\n

LOAD: Sp\u00e4t beginnende Alzheimer-Demenz (englisch Late-onset Alzheimer disease) ist die h\u00e4ufigste Form von Demenz, bei der Symptome \u00fcber einem Alter von 65 auftreten, in Unterscheidung zu fr\u00fch einsetzender Alzheimer-Erkrankung, die durch Mutationen in der Maschinerie zur Biogenese von Amyloid beta verursacht wird.<\/p>\n

Peptid: ein Molek\u00fcl, das aus mehreren Aminos\u00e4uren (AS) besteht. Diese sind \u00fcber sogenannte Peptidbindungen miteinander verkn\u00fcpft. Von Peptiden spricht man bei einer Aminos\u00e4urekette bis ungef\u00e4hr 100 AS. Proteine sind gleich aufgebaut, haben aber l\u00e4ngere Aminos\u00e4ureketten (> 100 AS) und sind meist komplexer und in einer r\u00e4umlichen Form gefaltet.\n <\/p>\n

Wissenschaftliche Ansprechpartner:<\/p>\n

Prof. Dr. F.-Ulrich Hartl
Abteilung f\u00fcr Zellul\u00e4re Biochemie
Max-Planck-Institut f\u00fcr Biochemie
Am Klopferspitz 18
82152 Martinsried\/Planegg<\/p>\n

office-hartl@biochem.mpg.de
https:\/\/www.biochem.mpg.de\/de\/hartl<\/a><\/p>\n

Originalpublikation:<\/p>\n

Originalpublikation:
Patricia Yuste-Checa, Alonso I. Carvajal, Chenchen Mi, Sarah Paatz, F.-Ulrich Hartl & Andreas Bracher: Structural analyses define the molecular basis of clusterin chaperone function, Nature Structural & Molecular Biology, August 2025
DOI: 10.1038\/s41594-025-01631-4
https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41594-025-01631-4<\/a><\/p>\n

Weitere Informationen:<\/p>\n

https:\/\/www.biochem.mpg.de\/struktur-von-clusterin-entschluesselt<\/a> – Pressemitteilung auf der Institutswebseite des MPIs f\u00fcr Biochemie<\/p>\n

Bilder<\/b><\/p>\n

\"Das<\/a>
\n
Das Clusterinprotein ist als sogenanntes B\u00e4ndermodell dargestellt. Die flexiblen Peptidketten haben …<\/a>
Quelle: Illustration: Andreas Bracher
Copyright: MPI f\u00fcr Biochemie <\/p>\n

\n Merkmale dieser Pressemitteilung:
<\/strong>
\n Journalisten, Studierende, Wissenschaftler, jedermann
Biologie, Medizin
\u00fcberregional
Forschungsergebnisse, Wissenschaftliche Publikationen
Deutsch\n <\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

\n
\n Zur\u00fcck<\/a>\n <\/dd>\n<\/dl>\n

<\/p>\n