\n am 15. Januar 2026 <\/p>\n
Die Details des Abtransports sch\u00e4dlicher Zellbestandteile erkl\u00e4ren, warum es bei Genver\u00e4nderungen zu neurodegenerativen Erkrankungen kommt.<\/strong><\/p>\n Proteinverklumpungen, gesch\u00e4digte Organellen und eingedrungene Bakterien werden in gesunden Zellen erkannt und beseitigt. Ein internationales Forschungsteam unter der Leitung von Prof. Dr. Konstanze F. Winklhofer vom Institut f\u00fcr Biochemie und Pathobiochemie der Ruhr-Universit\u00e4t Bochum hat einen entscheidenden Mechanismus dieser Prozesse entschl\u00fcsselt. Dreh- und Angelpunkt ist das Protein Optineurin. Funktioniert es nicht richtig, kann es zu neurodegenerativen Erkrankungen wie Amyotropher Lateralsklerose oder Frontotemporaler Demenz kommen. Die Forschenden hoffen, dass ihre Erkenntnisse in Zukunft zu neuen therapeutischen Ans\u00e4tzen f\u00fchren k\u00f6nnen. Die Studie wurde in der Fachzeitschrift Advanced Science vom 17. Dezember 2025 ver\u00f6ffentlicht.<\/p>\n Sch\u00e4dliches markieren und beseitigen<\/p>\n Alle lebenden Zellen m\u00fcssen st\u00e4ndig ihre eigenen Bestandteile \u00fcberwachen und potenziell gef\u00e4hrliche Komponenten, wie fehlgefaltete Proteine oder eingedrungene Mikroben, bei Bedarf entsorgen. Dieser Prozess wird als selektive Autophagie bezeichnet. Damit nur die richtigen zellul\u00e4ren Bestandteile beseitigt werden, werden diese mit Ketten aus Ubiquitin-Molek\u00fclen markiert. An diese Ketten docken sogenannte selektive Autophagie-Rezeptoren an, die auch an die Autophagie-Maschinerie binden.<\/p>\n \u201eEin zentrales Protein dieser zellul\u00e4ren Logistik ist Optineurin\u201c, erkl\u00e4rt Konstanze Winklhofer. \u201eEs erkennt insbesondere fehlfaltete Proteine, besch\u00e4digte Mitochondrien und eingedrungene Bakterien und signalisiert dem Autophagie-System, diese St\u00f6renfriede zu beseitigen.\u201c Wie dieser Erkennungs- und Organisationsprozess im Detail funktioniert, war bislang unklar.<\/p>\n Wie die Verbindung zur Abbaumaschinerie entsteht<\/p>\n Das Bochumer Forschungsteam hat nun gezeigt, dass Optineurin nach Bindung an Ubiquitin-Ketten Kondensate bildet, die das effiziente Andocken der Autophagie-Maschinerie erm\u00f6glichen. Kondensate sind Reaktionsr\u00e4ume in Zellen, die durch Phasenseparierung entstehen. F\u00fcr die Bildung von Optineurin-Ubiquitin-Kondensaten ist eine Phosphorylierung von Optineurin durch das Protein TBK1 (Tank-binding kinase 1) erforderlich, da phosphoryliertes Optineurin besser an Ubiquitin-Ketten binden kann.<\/p>\n In den Kondensaten wird auch das LC3-Protein angereichert, das f\u00fcr den Autophagie-Prozess von Bedeutung ist. Durch die Bindung von Optineurin an LC3 werden die abzubauenden Komponenten pr\u00e4zise an Membranen geleitet, wo sie in sogenannten Autophagosomen eingepackt und dann in lysosomalen Organellen verdaut werden k\u00f6nnen.<\/p>\n Durch Mutationen verlieren die Proteine ihre Funktion<\/p>\n \u201eInteressanterweise sind sowohl Mutationen im Optineurin-Gen als auch im TBK1-Gen mit famili\u00e4ren Formen neurodegenerativer Erkrankungen assoziiert\u201c, berichtet Dr. Georgina Herrera, die Erstautorin der Publikation. Diese krankmachenden Mutationen f\u00fchren zu einem Funktionsverlust von Optineurin und TBK1. Dadurch k\u00f6nnen sich verklumpte Proteine in Nervenzellen anh\u00e4ufen.<\/p>\n \u201eDie aktuelle Studie erlaubt zun\u00e4chst grundlegende mechanistische Einblicke\u201c, sagt Konstanze Winklhofer. \u201eEin besseres Verst\u00e4ndnis der Abbauprozesse sch\u00e4digender zellul\u00e4rer Komponenten k\u00f6nnte jedoch l\u00e4ngerfristig zu neuen therapeutischen Ans\u00e4tzen insbesondere f\u00fcr neurodegenerative Erkrankungen f\u00fchren.\u201c<\/p>\n F\u00f6rderung<\/p>\n Die Arbeit wurde unterst\u00fctzt von der Deutschen Forschungsgemeinschaft (EXC 2033 \u2013 390677874 \u2013 RESOLV; SPP 2453, Projektnummer 541210481; FOR 2848, Projektnummer 401510699; RTG 2862, Projektnummer 492434978,) und der Michael J. Fox Foundation (F\u00f6rderkennzeichen: 021968).<\/p>\n Originalver\u00f6ffentlichung<\/p>\n Maria Georgina Herrera et al.: TBK1 Induces the Formation of Optineurin Filaments that Condensate with Polyubiquitin and LC3 for Cargo Sequestration, in: Advanced Science, 2025, DOI: 10.1002\/advs.202509927<\/a><\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/www.europesays.com\/de\/wp-content\/uploads\/2026\/01\/2026_01_07_km_winklhofer-7-e1768479061162-350x178.jpg\")
<\/a>Verian Bader, Georgina Herrera, Lena K\u00fchn und Konstanze Winklhofer (von links) untersuchen gemeinsam Abl\u00e4ufe in Zellen. \u00a9 RUB, Marquard<\/p>\n\n