Monroe alustas oma karjääri modellina. 20-aastaselt sõlmis ta lepingu 20th Century-Foxi stuudioga, leidis ühes mentoriga oma nüüdseks legendaarse lavanime (mis hiljem sai ka tema päris nimeks) ning õppis esimestel kuudel Foxis näitlemist, laulmist ning tantsu ning filmitegemise protsessi. 1947. aastal tegi ta oma esimesed, kuid pea märkamatud filmirollid. 1948. aastal sõlmis ta aga uue lepingu Columbia stuudioga.
