Jaapani puukonnade soolestikust p\u00e4rit bakter on intravenoosselt manustatuna \u201en\u00e4idanud \u00fcles m\u00e4rkimisv\u00e4\u00e4rselt tugevaid\u201d kasvajaid h\u00e4vitavaid v\u00f5imeid, \u00fcletades praeguseid standardseid ravimeetodeid ja sillutades teed t\u00e4iesti uuele l\u00e4henemisviisile v\u00e4hi raviks.<\/p>\n
Jaapani T\u00e4iustatud Teaduse ja Tehnoloogia Instituudi (JAIST) teadlased olid mitmel p\u00f5hjusel kahepaiksete ja roomajate soolestiku mikroobide vastu suurt huvi tundnud \u2013 spontaansed kasvajad on nendel metsloomadel v\u00e4ga haruldased ja kui need ilmnevadki, on need \u00fcldiselt seotud saasteainete v\u00f5i laboritingimustega. Teisis\u00f5nu, otseste v\u00e4liste keskkonnateguritega. Lisaks sellele on neil loomadel oma suuruse kohta pikk eluiga ning nad taluvad loomulikult \u00e4\u00e4rmist rakulist stressi \u2013 m\u00f5elge metamorfoosile, regeneratsioonile \u2013 ja elavad patogeenirikastes elupaikades, mida tavaliselt peetaks v\u00e4hiriski suurendavateks, mitte v\u00e4hendavateks teguriteks, vahendab New Atlas<\/a>.<\/p>\n Teadlased kahtlustasid, et osa nende n\u00e4ilisest kaitsest v\u00e4hi eest v\u00f5ib tuleneda mikroobidest, mitte ainult rakkudest endist. Meeskond eraldas puukonnadest, Jaapani tulek\u00f5huvesilikest (Cynops pyrrhogaster) ja Jaapani rohusisalikest (Takydromus tachydromoides) 45 bakterit\u00fcve ning intensiivne skriining kitsendas nimekirja \u00fcheksa mikroobini, millel oli kasvajavastane toime \u2013 puukonnade Ewingella americana n\u00e4itas k\u00f5ige tugevamat reaktsiooni.<\/p>\n \u201eEwingella americanal oli m\u00e4rkimisv\u00e4\u00e4rselt tugev ts\u00fctotoksiline toime koos fakultatiivsetele anaeroobsetele bakteritele iseloomuliku selektiivse kasvaja sihtimise v\u00f5imega,\u201d m\u00e4rkisid teadlased. \u201eMehhanistlikud uuringud n\u00e4itasid, et E. americana toimib kahese toimemehhanismi kaudu: otsene kasvajarakkude tapmine ja peremeesorganismi immuunsuse j\u00f5uline aktiveerimine, mis viib T-rakkude, neutrofiilide ja B-rakkude vahendatud kasvajar\u00fcnnaku tugevnemiseni. Kasvaja regressiooni uuringutes edestas ravi E. americanaga oluliselt standardseid ravimeetodeid, sealhulgas anti-PD-L1 antikeha ja doksorubitsiini.\u201d<\/p>\n Meeskond manustas kolorektaalv\u00e4higa (j\u00e4mesoolekasvaja) hiirtele \u00fche intravenoosse s\u00fcsti E. americanat ja see h\u00e4vitas kasvajad t\u00e4ielikult k\u00f5igil ravitud loomadel. Lisaks ei olnud reaktsioon mitte ainult kiire, vaid n\u00e4is pakkuvat ka j\u00e4tkuvat kaitset. Kui hiired hiljem v\u00e4hirakkudega uuesti kokku puutusid, ei tekkinud \u00fchelgi neist uusi kasvajaid, mis viitab sellele, et ravi oli k\u00e4ivitanud pikaajalise immuunm\u00e4lu.<\/p>\n Teadlased said peagi teada, miks see \u00fcks bakter oli kasvajate t\u00e4ielikul h\u00e4vitamisel nii edukas. E. americanal on kaheharuline mehhanism v\u00e4hirakkude h\u00e4vitamiseks \u2013 esiteks on sellel loomulik afiinsus tahkete kasvajate madala hapnikusisaldusega keskkonna suhtes, nii et k\u00f5igest 24 tunni jooksul oli selle arv suurenenud umbes 3000 korda, kuid see ei triivinud teistele tervetele organitele ega kudedele. Seej\u00e4rel on see v\u00f5imeline kasvu otse h\u00e4vitama t\u00e4nu toksiinidele, mida see kasvaja sees eritab.<\/p>\n Samal ajal vallandas bakteriaalne invasioon loomuliku immuunvastuse ja kasvajad ujutati peagi \u00fcle immuunrakkudega \u2013 eriti neutrofiilide ning T- ja B-rakkudega \u2013 koos p\u00f5letikuliste signaalimolekulide suurenemisega. Kombineeritud m\u00f5ju oli laialt levinud kasvajarakkude surm, mida ajendasid nii v\u00f5\u00f5rkeha otsene bakteriaalne toime kui ka peremeesorganismi enda immuuns\u00fcsteem.<\/p>\n \u201eNeed leiud viitavad sellele, et alaselgroogsete soolestiku mikrobioomides leidub arvukalt iseloomustamata bakteriliike, millel on erakordne terapeutiline potentsiaal,\u201d kirjutas meeskond. \u201eMeie uuring loob aluse looduslikult esinevate mittepatogeensete bakteriaalsete ravimite v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamiseks ja r\u00f5hutab mikroobide bioloogilise mitmekesisuse kriitilist t\u00e4htsust v\u00e4hiravi strateegiate edendamisel.\u201d<\/p>\n Oluline on see, et see mehhanism n\u00e4ib olevat ka v\u00e4ga kasvajaspetsiifiline, kuna E. americana p\u00fcsib ainult kasvaja keskkonnas. Teadlased usuvad, et see selektiivsus tuleneb kasvajatele ainuomaste tegurite kombinatsioonist \u2013 ebapiisav hapnik (h\u00fcpoksia), lekkivad veresooned, muutunud ainevahetus ja lokaalselt allasurutud immuunkaitse, mis v\u00f5imaldavad bakterikoloonial edeneda seal, kus nad on ka k\u00f5ige h\u00e4vitavamad.<\/p>\n Kuid ulatuslikud testid n\u00e4itasid, et E. americana kadus vereringest kiiresti, muutudes 24 tunni jooksul tuvastamatuks, ja p\u00f5hjustas vaid l\u00fchiajalisi p\u00f5letikulisi toimeid, mis taandusid 72 tunni jooksul. Kahekuulise j\u00e4lgimise jooksul ei ilmnenud ravitud hiirtel mingeid organikahjustuse ega kroonilise toksilisuse m\u00e4rke. Oluline on see, et bakter oli ka tundlik antibiootikumide suhtes, pakkudes sekkumisv\u00f5imalusi, kui p\u00e4rast ravi peaks tekkima probleeme.<\/p>\n \u201eP\u00f5hjalikud ohutushinnangud hiiremudelites n\u00e4itasid, et soolestikust saadud E. americana t\u00fcvi on minimaalse patogeensusega ega avalda terapeutiliselt efektiivsete annuste korral olulisi k\u00f5rvaltoimeid, mis on soodsas kontrastis geneetiliselt muundatud bakteriaalsete ravimitega,\u201d lisasid teadlased.<\/p>\n Loomulikult on need leiud esialgsed ja eksperimentaalsed \u2013 ja hiirtel. Kuigi inimese ja hiire kasvajatel on palju samu molekulaarseid markereid, sealhulgas palju \u00fchiseid geene, on ka erinevusi, sealhulgas meie loomulikes immuunvastustes ja immuuns\u00fcsteemis \u00fcldiselt. Siiski on see paljut\u00f5otav uus rada uudseks v\u00e4hiraviks, mis kasutab looduslikke baktereid ja millel on potentsiaal kasvajad t\u00e4ielikult h\u00e4vitada.<\/p>\n Teadlased uurivad n\u00fc\u00fcd selle efektiivsust rinnav\u00e4hi, k\u00f5hun\u00e4\u00e4rmev\u00e4hi, melanoomi ja teiste pahaloomuliste kasvajate ravis ning t\u00e4psustavad manustamis- ja annustamismeetodeid. Samuti on nad huvitatud sellest, kuidas see v\u00f5iks toimida t\u00e4iendava ravina koos olemasolevate immunoteraapia ja keemiaraviga.<\/p>\n \u201eE. americana edukas identifitseerimine kui tugev, looduslikult esinev v\u00e4hivastane aine loob kontseptsiooni t\u00f5estuse mikrobioomist p\u00e4rinevate bakteriaalsete ravimite kohta ja loob aluse uue v\u00e4hiravi klassi v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamiseks,\u201d j\u00e4reldasid teadlased. \u201eNeed avastused v\u00f5ivad l\u00f5ppkokkuv\u00f5ttes viia murranguliste edusammudeni t\u00e4ppisonkoloogias ja pakkuda uut lootust ravile allumatu v\u00e4higa patsientidele.\u201d<\/p>\n