Científicos chinos han establecido que la dosificación oral diaria con astragalósido IV (AsIV) durante siete días previene el acortamiento del colon y reduce tanto el índice de daño histológico en este tejido como la pérdida de peso corporal, en ratones con colitis ulcerosa inducida químicamente. Sobre estas observaciones los investigadores …

Científicos chinos han establecido que la dosificación oral diaria con astragalósido IV (AsIV) durante siete días previene el acortamiento del colon y reduce tanto el índice de daño histológico en este tejido como la pérdida de peso corporal, en ratones con colitis ulcerosa inducida químicamente. Sobre estas observaciones los investigadores han analizado el impacto del AsIV en una línea celular epitelial derivada de la mucosa del colon humano sano, tras la exposición al compuesto inductor de colitis. En consonancia con los resultados in vivo, el AsIV redujo la pérdida de viabilidad celular, la producción de citoquinas proinflamatorias y la apoptosis, o muerte celular programada. Notablemente, el tratamiento in vitro también restauró la expresión de dos proteínas clave en la formación de las uniones fuertes intercelulares, esenciales en el mantenimiento de la barrera intestinal.

Jie Gu, director del estudio, afirma que la mitigación de la colitis por el AsIV tuvo lugar como consecuencia de la inhibición de WDR5, proteína que modula la actividad de una histona, así como la activación de los macrófagos M2, de fenotipo antiinflamatorio. El científico prosigue indicando que el potencial de WDR5 como diana terapéutica pudo ser sustanciado en la comparación de datos transcriptómicos de la mucosa colónica entre individuos sanos y pacientes con colitis, mostrando estos últimos mayores niveles de expresión de esta proteína. 

Esta noción fue verificada en una variante de la línea celular previamente utilizada, en la que la sobreexpresión de WDR5 por medios artificiales estimuló la apoptosis y la producción de mediadores proinflamatorios, si bien no llegó a mimetizar todos los efectos deletéreos causados por el compuesto inductor de colitis. Gu concluye señalando que el AsIV resultó ser un compuesto altamente seguro in vivo, ya que incluso a dosis de 200 mg/kg careció de impacto sobre el peso corporal de los animales o sobre la histología de los principales órganos.


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