Redacción
El fármaco endocrino de toma oral elacestrant ha mostrado reducciones significativas en los índices de proliferación celular en los tumores de mujeres jóvenes diagnosticadas con cáncer de mama precoz HR+/HER2 durante la premenopausia y un cambio hacia perfiles moleculares menos agresivos, según los resultados del ensayo de fase 2 PremiÈRe (SOLTI-2104) presentados durante el San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2025.
Las mujeres premenopáusicas representan cerca del 30% de las pacientes con cáncer de mama precoz con receptores hormonales positivos y HER2 negativo. En este estudio clínico, el grupo de investigación académica en cáncer de mama Solti (laboratorio que impulsa el ensayo), ha evaluado el uso de elacestrant en este grupo de mujeres, solo o en combinación con otros fármacos que inducen una supresión ovárica.
Una de las coinvestigadoras del estudio, la Dra. Meritxell Bellet, miembro de la Junta Directiva de Solti y oncóloga médica del Hospital Universitari Vall d’Hebron, ha destacado de Première “que la actividad biológica de elacestrant ha sido muy similar tanto en monoterapia como en combinación con supresión ovárica”.
“Vemos una inhibición marcada de la proliferación tumoral, cambios favorables en la expresión génica y un desplazamiento hacia perfiles de menor riesgo, lo que nos hace pensar que este fármaco podría convertirse en una opción de terapia endocrina oral atractiva para mujeres premenopáusicas con enfermedad precoz”, ha explicado como ponente del estudio en SABCS 2025.
Desde el laboratorio han subrayado que este grupo de pacientes jóvenes “es un ámbito históricamente poco explorado” y los resultados del estudio aportan “la primera evidencia” de que elacestrant, fármaco de la familia de los “degradadores selectivos del receptor de estrógeno”, puede frenar la proliferación de las células cancerosas a la vez que muestra un perfil de seguridad “consistente con datos previos”.
Dra. Meritxell Bellet: “Los resultados nos hacen pensar que este fármaco podría convertirse en una opción de terapia endocrina oral atractiva para mujeres premenopáusicas con enfermedad precoz”
De hecho, esta terapia ya había demostrado superioridad frente a la hormonoterapia estándar en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2-, y actividad antiproliferativa en la enfermedad precoz en mujeres posmenopáusicas en el ensayo ventana Elipse, también promovido por Solti. En el caso de Première, el brazo estándar se basó en la supresión de la función ovárica (OFS) combinada con tamoxifeno o inhibidores de la aromatasa, lo que ha demostrado mejorar la supervivencia libre de enfermedad, pero a costa de una toxicidad significativa, síntomas climatéricos intensos, disfunción sexual y un impacto relevante en la adherencia y la calidad de vida a largo plazo.
La Dra. Bellet detalla que, si bien esta combinación es “muy eficaz para reducir el riesgo de recaída, e incluso la supervivencia global en pacientes con factores de mayor riesgo”, también que “no es un tratamiento neutro: implica inducir una menopausia química en mujeres jóvenes, con un impacto claro en síntomas, sofocos, dolores articulares, desmineralización ósea, dificultades en la esfera sexual, que impacta en la adherencia a largo plazo”.
Mejora de casi dos puntos en la parada completa
Mientras que las tasas de parada completa del ciclo celular en el estudio Premiére en el grupo tratado con elacestrant se mantuvieron en el 28,6%, y en el brazo de la terapia combinada (elacestrant más supresión ovárica), con porcentajes ligeramente superiores en los tumores Luminal A. Asimismo, ambos brazos registraron una reducción significativa del marcador de proliferación celular Ki67, con descensos del 62% y 72%, respectivamente.
“Lo más relevante de PremiÈRe es que la actividad biológica de elacestrant ha sido muy similar tanto en monoterapia como en combinación con supresión ovárica”, señala la Dra. Bellet. “Vemos una inhibición marcada de la proliferación tumoral, cambios favorables en la expresión génica y un desplazamiento hacia perfiles de menor riesgo, lo que nos hace pensar que este fármaco podría convertirse en una opción de terapia endocrina oral atractiva para mujeres premenopáusicas con enfermedad precoz”.
De forma paralela, se observó un desplazamiento hacia un fenotipo menos proliferativo, con conversión de perfiles moleculares PAM50 de alto o medio riesgo hacia categorías de bajo riesgo, y de tumores Luminal B hacia Luminal A o Normal-like. El tratamiento mostró, además, un perfil de seguridad coherente con los datos previamente descritos para elacestrant en otros contextos clínicos.
Dr. Tomás Pascual: “Los resultados nos permite plantear, por primera vez, que quizás no todas las pacientes jóvenes necesitan una supresión ovárica intensiva para beneficiarse de terapias endocrinas de nueva generación”
“El objetivo principal de PremiÈRe era evaluar el efecto biológico y la seguridad de elacestrant solo o combinado con supresión ovárica en un periodo corto, previo a la cirugía”, explica el Dr. Tomás Pascual, investigador traslacional del ensayo, miembro de la Junta Directiva de SOLTI y oncólogo médico del Hospital Clínic de Barcelona. “Los resultados muestran una actividad antitumoral consistente y muy similar entre la monoterapia y la combinación, lo que nos permite plantear, por primera vez, que quizás no todas las pacientes jóvenes necesitan una supresión ovárica intensiva para beneficiarse de terapias endocrinas de nueva generación”, celebra el Dr. Pascual.
Por todo ello, el investigador apunta que Première (que ha contado con el apoyo de Menarini Stemline) da información clave “para avanzar hacia estrategias de desescalada racional en la terapia endocrina de las mujeres premenopáusicas”. Así, con estos resultados sobre la mesa, los siguientes pasos se centran en validar los hallazgos “en estudios más amplios y comparativos”, avanza el Dr. Pascual. Además de ampliar el conocimiento sobre los cambios hormonales inducidos por elacestrant en pacientes sin supresión de la función ovárica e incorporar biomarcadores que permitan identificar “qué pacientes pueden beneficiarse de un enfoque más sencillo y personalizado”.