Los macrófagos residentes en las cavidades pleural y peritoneal comparten vínculos ontogénicos, transcripcionales y funcionales, y se consideran elementos clave en entornos inmunosupresores que suelen favorecer la progresión del cáncer. Estas células median un punto de control fisiológico que limita la actividad antitumoral en estas localizaciones. Si bien el rastreo genético del linaje había demostrado que, tras una lesión, tienden a acumularse en la superficie de los órganos viscerales sin profundizar en el parénquima, seguía sin esclarecerse si en contexto tumoral podían penetrar en el tejido pulmonar y contribuir al crecimiento de los tumores.
Mediante un sistema de rastreo del linaje basado en recombinasa dual, los investigadores han constatado la infiltración de macrófagos de la cavidad en metástasis pulmonares. La ablación genética o el secuestro de estas células redujo de forma significativa el crecimiento de los tumores, un hallazgo que refuerza su papel en los procesos tumorigénicos y apunta a que dirigirse a ellas podría convertirse en una estrategia terapéutica para frenar la progresión de los tumores pulmonares.
Para profundizar en su reclutamiento, se cruzaron ratones Gata6-iCreER con Cd45-Dre y R26-tdT, lo que permitió rastrear específicamente el linaje de los macrófagos de la cavidad. La citometría de flujo y la inmunofluorescencia confirmaron su infiltración en tumores pulmonares, donde llegaron a representar alrededor del 50 % de los macrófagos asociados al tumor. Resultados similares en modelos de metástasis Hepa1-6 y LLC respaldan la amplitud de su implicación.
Con el objetivo de evaluar su relevancia funcional, se desarrolló un modelo murino Gata6-RSR-tdT-DTR para depleción de macrófagos mediante toxina diftérica (DT). El tratamiento redujo de forma notable la carga tumoral y prolongó la supervivencia, lo que confirma sus efectos protumorales. Asimismo, la eliminación de Gata6 en estos macrófagos suprimió la metástasis, aunque la depleción una vez establecido el tumor mostró eficacia limitada, señalando su papel determinante en fases tempranas del crecimiento tumoral.
Desde el punto de vista mecanístico, la ausencia de estos macrófagos incrementó la presencia de células T CD8+ citotóxicas en los tumores y en las cavidades pleurales, lo que indica que ejercen una acción inmunosupresora que frena la respuesta antitumoral. En conjunto, estos resultados identifican a los macrófagos de las cavidades como elementos clave en la progresión tumoral y plantean su abordaje terapéutico como una vía prometedora. Futuros estudios deberán esclarecer los mecanismos moleculares que regulan su migración y sus funciones inmunosupresoras.
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