Investigadores de diversos centros italianos han establecido que la dosificación con EM127, fármaco inhibidor del enzima SMYD3, previene completamente el crecimiento de tumoral en el 60% de los ratones receptores de células madre tumorales (CMTs) obtenidas de pacientes con cáncer colorrectal. En el análisis de los explantes tumorales de los …
Investigadores de diversos centros italianos han establecido que la dosificación con EM127, fármaco inhibidor del enzima SMYD3, previene completamente el crecimiento de tumoral en el 60% de los ratones receptores de células madre tumorales (CMTs) obtenidas de pacientes con cáncer colorrectal. En el análisis de los explantes tumorales de los animales tratados, los científicos constataron una disminución en la expresión de múltiples proteínas de membrana característicos de las CMTs, así como del oncogén c-MYC, mayor activación de la vía de apoptosis, o muerte celular programada, y acumulación de sales de calcio, reconocido marcador de daño tisular.
Cristiano Simone, investigador del centro IRCCS Saverio de Bellis, afirma que la terapia también redujo la metilación de c-MYC, observación considerada relevante porque esta modificación epigenética es frecuente en muestras de tejido tumoral de pacientes con enfermedad en estadio avanzado. Notablemente, EM127 exhibió propiedades sensibilizadoras en CMTs que habían adquirido resistencia al 5-fluoroacilo. En efecto, las células resistentes tratadas secuencialmente con ambos fármacos mostraron un disminuido índice de proliferación, aumento de la muerte celular y una marcada reducción de la capacidad migratoria, asegura Simone.
El científico prosigue indicando que el impacto de la terapia de combinación pudo ser recapitulada en ratones portadores de cáncer colorrectal humano. Los tumores de estos animales mostraron manifiestos signos de regresión, así como tejido fibrótico que limita la capacidad invasiva del neoplasma. Simone enfatiza la relevancia de los hallazgos señalando que éstos identifican a SMYD3 como cofactor clave en la funcionalidad de c-MYC, oncogén tradicionalmente considerado inaccesible a los fármacos.
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