Científicos de la Virginia Commonwealth University han determinado que la combinación formada por sacituzumab govitecán y everolimus ofrece un control tumoral superior al de cualquiera de los dos agentes por separado en ratones portadores de tumores de mama humanos triple negativos con resistencia adquirida al carboplatino. Una combinación adicional, formada …


Científicos de la Virginia Commonwealth University han determinado que la combinación formada por sacituzumab govitecán y everolimus ofrece un control tumoral superior al de cualquiera de los dos agentes por separado en ratones portadores de tumores de mama humanos triple negativos con resistencia adquirida al carboplatino. Una combinación adicional, formada por everolimus y selinexor, no solo redujo de forma significativa el volumen tumoral, sino que también frenó la progresión metastásica en animales con tumores intrínsecamente resistentes.

Chuck Harrell, director del estudio, afirma que estas potenciales terapias fueron seleccionadas tras comparar los mecanismos de reparación del ADN en tumores sensibles y resistentes al carboplatino; se constató que, en un tumor con mutaciones en BRCA1, la resistencia se asoció a la sobreexpresión de la proteína HORMAD1, lo que apunta a un mecanismo de supervivencia alternativo vinculado a la deficiencia en la reparación del ADN por recombinación homóloga. Este tumor también exhibió un marcado aumento del tamaño nuclear, un rasgo morfológico característico del fenotipo resistente, asegura Harrell.

El investigador prosigue indicando que el uso de modelos basados en xenoinjertos permite capturar tanto las adaptaciones convergentes como las específicas de cada tumor, reproduciendo la heterogeneidad molecular propia del triple negativo. La integración de transcriptómica, proteómica y validación in vivo ofrece una visión completa de las rutas que sostienen la resistencia y de las oportunidades terapéuticas que emergen al bloquearlas, añade Harrell. Los actuales hallazgos justifican una evaluación clínica de las combinaciones analizadas, con el objetivo de mejorar el tratamiento de las pacientes con tumores resistentes al carboplatino, concluye el científico.


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