Los pegamentos moleculares muestran actividad en modelos de neuroblastoma

Científicos de diversos centros europeos han demostrado que la degradación de GSPT1, una proteína clave en la síntesis proteica, constituye una estrategia terapéutica potencial para combatir el neuroblastoma resistente a la quimioterapia. En modelos animales, el tratamiento con pegamentos moleculares (PMs) que inducen esta degradación prolongó la supervivencia, redujo la …

Científicos de diversos centros europeos han demostrado que la degradación de GSPT1, una proteína clave en la síntesis proteica, constituye una estrategia terapéutica potencial para combatir el neuroblastoma resistente a la quimioterapia. En modelos animales, el tratamiento con pegamentos moleculares (PMs) que inducen esta degradación prolongó la supervivencia, redujo la proliferación tumoral y provocó cambios histopatológicos compatibles con la diferenciación del neuroblastoma.

Este último efecto se confirmó mediante análisis transcriptómico, que también evidenció la supresión de MYCN y de las redes génicas asociadas a este oncogén. Según Daniel Bexell, investigador de la Universidad de Lund y director del estudio, los PMs utilizados, desarrollados por Captor Therapeutics, presentan ventajas significativas frente a los degradadores conocidos como PROTAC, ya que, además de su mayor permeabilidad celular y biodisponibilidad oral, pueden actuar sobre proteínas que carecen de un sitio de unión específico. La actividad de estos PMs, incluso en el rango nanomolar, se confirmó in vitro, mostrando degradación selectiva de la diana prevista sin afectar la integridad de otros sustratos.

Bexell destaca la relevancia de estos hallazgos, ya que la expresión elevada de GSPT1 se asocia con desenlaces desfavorables en pacientes con neuroblastoma. Además, la diana de los PMs se expresa principalmente en las células cancerosas, lo que podría reducir el riesgo de efectos adversos. La dependencia del neuroblastoma con amplificaciones de MYCN de la síntesis proteica constituye una vulnerabilidad terapéutica que estos PMs podrían explotar, concluye el investigador.

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